T790M 돌연변이 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 XZP-5809-TT1 정제

포함 기준:

• 조직학 또는 세포학으로 진단되고 수술 또는 방사선 요법에 적합하지 않은 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자;
• EGFR 민감성 돌연변이(엑손 19의 결실, 엑손 21의 L858R 돌연변이, 위의 돌연변이 중 하나 이상 포함)가 있는 환자 및 마지막 치료(TKI 또는 화학 요법에 관계없이) 후 수집된 조직/세포학 표본은 3차 A 병원 또는 중앙 실험실에서 T790M+로 확인됨;
• 1세대 및/또는 2세대 EGFR-TKIs 치료 후 환자의 질병 진행(영상 또는 병리학적 증거, 연구 센터 판단)
• 기대 수명이 12주 이상인 경우 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG 점수)는 다음과 같습니다.

용량 증량 단계의 ECOG 점수: 0~1점, 등록 전 2주 이내에 악화 없음, 용량 확장 단계의 ECOG 점수: 0~2점, 등록 전 2주 이내에 악화 없음;

• RECIST 1.1에 따르면 환자는 적어도 하나의 영상(CT/MRI) 측정 가능한 병변을 가지고 있습니다. 환자가 적어도 하나의 기준선 종양 병변을 갖는 경우 다음 요구 사항을 충족합니다: 기준선에서 정확한 측정, 가장 긴 직경이 10mm 이상인 비림프절 병변 또는 짧은 직경이 15mm 이상인 림프절 병변. 과거에 방사선 치료 등 국소 치료를 받은 적이 없고, 연구 스크리닝 생검에 사용된 적이 없는 자(Measurable 병변이 1개만 있는 경우 병변의 생검은 허용되나, 병변은 스크리닝 후 최소 14일 이후에 시행해야 함) 생검 기준선 영상 검사), 측정 방법은 컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI]임);

• 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다. )

  ≥75×109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L; 혈청 총 빌리루빈 정상 상한치의 1.5배 이하, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 정상 상한치의 2.5배 이하(간 전이가 있는 경우 총 빌리루빈은 정상 상한치의 3배 이하 허용, AST, ALT≤정상 상한치의 5배); 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50 ml/min(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름); 주: 연구자가 재시험이 필요하다고 판단하는 경우(재시험 사유를 기재해야 함) 상기 검사실 검사는 1회에 한해 재시험할 수 있다. 복잡한 테스트가 표준을 충족하면 실험실 매개변수가 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.

• 아이를 가질 가능성이 있는 폐경 전 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트를 받아야 하며, 임신 테스트는 음성이어야 하고 성별은 비수유 기간이어야 합니다. 불임 여성은 임신 테스트 및 피임법을 사용할 수 없지만 다음을 충족해야 합니다. 50세 이상, 호르몬 요법 및 폐경기를 12개월 이상 사용하지 않았거나 불임 시술을 받은 여성. 등록된 모든 환자(남성(성 또는 여성)에 관계없이 전체 치료 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 적절한 장벽 피임 조치를 취해야 합니다.
• 자원하여 그룹에 가입하고 정보에 입각한 동의서에 서명하고 시험 치료 계획 및 방문 계획을 따릅니다.

제외 기준:

• 과거에 다음과 같은 치료를 받은 적이 있습니다.

  1. 첫 번째 투약(첫 번째 투약은 시험약을 처음 사용한 것을 말하며, 이하 첫 번째 투약이라 함) 6주 이내 환자 사용 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 사용했거나, 첫 투약 전 3주 이내에 다른 세포독성 화학요법제 또는 그 약물을 사용한 적이 있는 경우 그의 항암제 투여;
  2. EGRF-TKI 치료를 받은 후 첫 번째 투여까지의 시간은 약물의 5 반감기를 초과하지 않습니다(예: 엘로티닙은 8일 이하, 제피티닙은 10일 이하, 이코티닙은 2일 이하 일, 아파티닙은 8일 이하);
  3. 다른 실험적 약물 또는 유사체를 받은 후 첫 번째 투여까지의 시간은 약물의 5 반감기 또는 14일(둘 중 고령자)을 초과하지 않습니다.
  4. 다른 면역 제제를 투여받은 후 첫 번째 투여까지의 시간은 28일을 초과하지 않습니다.
  5. 첫 투약 전 4주 이내의 대수술(혈관접근로확립술 및 생검술 제외)
  6. 첫 투약 전 4주 이내에 30% 이상의 골수 방사선 치료 또는 대면적 방사선 조사(골 이식 제외)를 받은 환자.
• osimertinib mesylate(Teresa®), Rociletinib(CO-1686), Olmutinib(Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, Ametidine mesylate Ni, Iflutinib mesylate(AST2818)를 포함하되 이에 국한되지 않는 3세대 EGFR-TKI 약물을 사용한 적이 있습니다. , 마이화티닙, 이비티닙 등 또는 이들 의약품의 원료의약품 및 제네릭의약품
• CYP3A4 강력한 억제제 또는 강력한 유도제가 초회 투여 전 7일 이내에 사용된 경우; CYP3A4 강력한 억제제 또는 강력한 유도제는 초회 투여 전 14일 이내에 사용한 적이 있는 경우 항종양제 및 한약제제, 종양 보조제 치료 효과가 있는 한약제 및 한약제제 및 제외기준 기준 1) 기타 항종양 작용이 있는 약제 언급되지 않은;
• 첫 투약 초기에는 이전 치료에서 치유되지 않은 독성 반응이 남아 있어 "이상반응에 대한 일반용어기준(CTCAE 5.0)" 등급이 1등급을 넘으면(탈모 제외) 이전 백금과 관련된 신경병증 치료는 2등급까지 완화될 수 있습니다.
• 척수압박 또는 뇌전이, 단 다음의 경우 선택 가능 : 무증상, 안정적인 질환, 연구치료 시작 전 사용 불필요 4주 동안 스테로이드 치료를 받은 환자(뇌전이가 방사선 치료를 받은 경우) 또는/및 수술, 방사선 요법 및 수술은 처음 사용과 분리되어야 하며 투약 1개월 전 이상);
• 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환을 시사하는 임상적 증거가 있습니다. 예를 들어, 연구자는 환자가 참여하기에 적합하지 않다고 생각하거나 조절되지 않는 고혈압 환자, 조절되지 않는 당뇨병, 관상동맥 협착증 환자, 대동맥 박리 환자, 대동맥류 환자, 활동성 출혈 환자 항감염 치료를 받고 있는 사람;
• 현재 존재하는 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HbsAg] 양성 또는 핵심 항체[HbcAb] 양성 및 HBV(hepatitis B virus DNA) 양성), C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV RNA 양성), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 ;
• 연구 약물의 섭취, 수송 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 심각한 위장 기능 장애(예: 경구 복용 불가) 약물, 제어할 수 없는 메스꺼움 및 구토, 광범위한 위장 절제술 이력, 치료되지 않은 재발성 설사, 위축성 위염(나이 질병이 60세 미만인 경우), 위 질환, 크론병, 궤양성 대장염의 프로톤 펌프 억제제(오메프라졸, 란소프라졸, 판토프라졸, 라베프라졸 등);

• 다음 심장 검사 또는 질병 기준 중 하나를 충족합니다.

  1. 휴식상태에서 심전도 검사에서 얻은 평균 보정 QT 간격(QTc), QTc 간격>470msec(QTcF=QT/RR1/3, 1차 검사에서 이상이 발견되면 48시간 이내에 2회 반복 검사, 평균 3회 결과 계산);

  2. 완전한 좌각차단,

     Ⅲ도 전도 블록, Ⅱ도 전도 블록, PR 간격 > 250msec;

  3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 가족력의 직계 가족이 긴 QT 증후군을 가지고 있거나 40세 미만의 원인불명 급사 등 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시킬 수 있는 다양한 요인 , QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 사용하고 있습니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) <50%;
• 다음과 같은 과거력이 있는 경우: 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 요법이 필요한 방사선 폐렴;
• 급성 발병 또는 진행성이며 조사자가 등록에 적합하지 않은 폐 증상이 있다고 생각하거나 간질성 폐질환으로 인해 그룹에 등록하기에 적합하지 않은 고위험 인자를 가진 환자;
• 조사자가 판단한 심각하거나 통제되지 않은 눈 병리는 각막 궤양, 안구 결막염 등과 같이 환자의 안전 위험을 증가시킬 수 있습니다.
• 연구자는 환자가 다른 이유로 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 결정합니다(예: 환자가 연구의 다양한 절차 및 제한 사항을 준수하기를 원하지 않음). 규정 및 요구 사항 동종 골수 이식을 받은 사람; 지난 5년 동안 또는 동시에 다른 악성 종양을 앓은 자[자궁경부암 암 및 치료된 기저세포암종은 제외]; 시험약의 유효성분 또는 불활성 부형제, 화학구조 및 연구약물에 대한 환자의 반응, 유사약물 또는 유사약물에 대한 과민증의 병력 등);
• 초기 진단 후 언제든지 확인된 EGFR 20 엑손 삽입 돌연변이가 있습니다.