XZP-5809-TT1 tabletter hos pasienter med T790M mutasjonspositiv lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som er diagnostisert ved histologi eller cytologi og ikke er egnet for kirurgi eller strålebehandling;
• Pasienter med EGFR-sensitive mutasjoner (inkludert sletting av ekson 19, L858R-mutasjon av ekson 21, minst én av mutasjonene ovenfor) Og etter den siste behandlingen (uavhengig av TKI eller kjemoterapi), har vevs-/cytologiprøvene som ble tatt inn blitt ført gjennom en tertiært Et sykehus eller bekreftet som T790M+ av sentrallaboratoriet;
• Pasientens sykdomsprogresjon etter første eller/og andregenerasjons EGFR-TKI-behandling (med bildediagnostikk eller patologisk bevis, bedømt av forskningssenteret);
• Forventet levealder er ikke mindre enn 12 uker, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG score) er som følger:

ECOG-score i doseeskaleringsfasen: 0~1 poeng, og ingen forverring innen 2 uker før registrering, ECOG-score under doseutvidelsesstadiet: 0~2 poeng, og ingen forverring innen 2 uker før registrering;

• I henhold til RECIST 1.1 har pasienten minst én avbildning (CT/MRI) målbar lesjon. Når pasienten har minst én baseline, oppfyller tumorlesjoner følgende krav: nøyaktig måling ved baseline, ikke-lymfeknutelesjoner med lengste diameter ≥10 mm, eller kort diameter ≥15 mm av lymfeknutelesjoner. Har ikke mottatt lokale behandlinger som strålebehandling tidligere, og har ikke blitt brukt til forskningsscreeningsbiopsi (hvis det kun er én målbar lesjon, er biopsi av lesjonene tillatt, men lesjonene må utføres minst 14 dager etter screeningen biopsi Baseline imaging-undersøkelse), målemetoden er datatomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]);

• Organfunksjonsnivået må oppfylle følgende krav (ingen blodoverføring eller blodprodukter, ingen bruk av hematopoietiske stimulerende faktorer, ingen albumin eller blodprodukter brukes): absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater (PLT) )

  ≥75×109/L, hemoglobin (Hb) ≥90 g/L; total bilirubin i serum ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normal, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger øvre grense for normalverdi (hvis det er levermetastaser, total bilirubin ≤3 ganger øvre grense for normalverdi er tillatt, AST, ALT≤5 ganger øvre normalgrense); Kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen); Merk: Dersom forskeren mener det er nødvendig å teste på nytt (årsaken til retesten må registreres), kan ovennevnte laboratorieundersøkelse kun testes på nytt én gang. kompleks Etter at testen oppfyller standarden, kan laboratorieparametrene anses som kvalifiserte.

• Premenopausale kvinner som sannsynligvis vil få barn, må ta en graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart, og graviditetstesten må være negativ. Kjønn, må være ikke-ammende; infertile kvinner kan ikke ta graviditetstest og prevensjon, men må oppfylle: alder 50 Over alder, ikke bruker hormonbehandling og overgangsalder på minst 12 måneder, eller har blitt sterilisert. Alle påmeldte pasienter (uavhengig av mann (seksuell eller kvinne) bør ta tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak under hele behandlingsperioden og 3 måneder etter avsluttet behandling;
• Meld deg frivillig til å bli med i gruppen og signer det informerte samtykket, følg prøvebehandlingsplanen og besøksplanen.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt noen av følgende behandlinger tidligere:

  1. Første medisinering (første medisinering refererer til den første bruken av testmedikamentet, heretter referert til som den første medisineringen) pasientbruk innen 6 uker Har brukt nitrosourea eller mitomycin C, eller har brukt andre cytotoksiske kjemoterapeutika eller deres legemidler innen 3 uker før den første administrasjon Hans anti-kreft narkotika;
  2. Tiden fra du mottar en eventuell EGRF-TKI-behandling til den første dosen overstiger ikke halveringstiden til stoffet 5 (for eksempel er Elotinib ikke mer enn 8 dager, gefitinib er ikke mer enn 10 dager, icotinib er ikke mer enn 2 dager, og afatinib er ikke mer enn 8 dager dag);
  3. Tiden fra mottak av andre eksperimentelle legemidler eller analoger til første dose overskrider ikke legemidlets 5 halveringstid eller 14 dager (avhengig av hva som er eldre);
  4. Tiden fra mottak av andre immunpreparater til første administrasjon overstiger ikke 28 dager;
  5. Større kirurgi (unntatt vaskulær tilgangsetableringskirurgi og biopsikirurgi) innen 4 uker før første medisinering;
  6. Pasienten har mottatt mer enn 30 % benmargsstrålebehandling eller bestråling av store områder (ekskludert benoverføring) innen 4 uker før første medisinering.
• Har brukt tredjegenerasjons EGFR-TKI-medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, osimertinibmesylat (Teresa®), Rociletinib (CO-1686), Olmutinib (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, Ametidinmesylat Ni, Iflutinibmesylat (AST28) , Maihuatinib, Ivitinib, etc. eller råvarene og generiske legemidler av disse legemidlene;
• Sterke CYP3A4-hemmere eller sterke induktorer har blitt brukt innen 7 dager før første administrasjon; CYP3A4 sterke hemmere eller sterke induktorer har blitt brukt innen 14 dager før første administrasjon Antitumormedisiner og kinesiske medisinpreparater, kinesiske medisiner og kinesiske medisinpreparater med tumoradjuvant behandlingseffekt, og eksklusjonskriterier Standard 1) Andre legemidler med antitumoraktivitet ikke nevnt;
• I begynnelsen av den første medisineringen er det fortsatt uhelbredte toksiske reaksjoner i den forrige behandlingen, og "General Terminology Standards for Adverse Events (CTCAE 5.0)" Hvis karakteren overstiger grad 1 (unntatt for hårtap), nevropati relatert til tidligere platina terapi kan slappes av til klasse 2.
• Ryggmargskompresjon eller hjernemetastase, men følgende tilstander tillates valgt: asymptomatisk, stabil sykdom, ikke nødvendig å bruke før oppstart av forskningsbehandling Pasienter som har vært behandlet med steroider i 4 uker (hvis hjernemetastasene har fått strålebehandling eller/og kirurgi, strålebehandling og operasjon må skilles fra første gangs bruk 1 måned og oppover før medisinering);
• Det er noen kliniske bevis som tyder på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, for eksempel mener forskeren at pasienten ikke er egnet for deltakelse eller de som vil påvirke pasientenes etterlevelse av forskningsprotokollen, som pasienter med ukontrollert hypertensjon, pasienter med ukontrollert diabetes, pasienter med koronararteriestenose, pasienter med aortadisseksjon, pasienter med aortaaneurismer, pasienter med aktiv blødning Individer som er på anti-infeksjonsbehandling;
• For tiden eksisterende hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HbsAg] positivt eller kjerneantistoff [HbcAb] positiv og HBV (hepatitt B virus DNA) positiv), hepatitt C (HCV antistoff positiv og HCV RNA positiv), infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) ;
• Enhver klinisk alvorlig gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av studiemedikamentet, slik som manglende evne til å ta det oralt Legemidler, ukontrollerbar kvalme og oppkast, historie med omfattende gastrointestinal reseksjon, uhelbredt tilbakevendende diaré, atrofisk gastritt (med alder av sykdommen er mindre enn 60 år gammel), og protonpumpehemmere (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, Rabeprazol, etc.) av magesykdommer, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt;

• Oppfyll noen av følgende hjerteundersøkelser eller sykdomsstandarder:

  1. I hviletilstand, gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) oppnådd fra EKG-undersøkelse, QTc-intervall>470 msek (QTcF=QT/RR1/3, når en abnormitet er funnet i den første inspeksjonen, gjenta testen to ganger innen 48 timer, med et gjennomsnitt på 3 ganger resultatberegning);

  2. Ulike abnormiteter i hjerterytme, ledning og hvile-EKG med alvorlig klinisk betydning, for eksempel komplett venstre grenblokk,

     Ⅲ graders ledningsblokk, Ⅱ graders ledningsblokk, PR-intervall>250 msek;

  3. Ulike faktorer som kan øke risikoen for QTc-forlengelse eller risikoen for arytmier, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, førstegradsslektninger i familiehistorien har langt QT-syndrom eller plutselig død av ukjent årsak under 40 år. , Bruker medikamenter som er kjent for å forlenge QT-intervallet;
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
• Har følgende tidligere historie: interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling;
• Akutt innsettende eller progressiv, og etterforskeren mener at det er lungesymptomer som ikke egner seg for innrullering eller bedømmes at interstitielle Pasienter med høye risikofaktorer som ikke er egnet for inntreden i gruppen på grunn av lungesykdom;
• Enhver alvorlig eller ukontrollert øyepatologi, som vurderes av etterforskeren, kan øke sikkerhetsrisikoen for pasienten, slik som hornhinnesår, Bulbar konjunktivitt, etc.;
• Utforskeren fastslår at pasientene ikke er egnet til å delta i studien av andre grunner (som: pasienten er uvillig til å overholde de ulike prosedyrene og begrensningene i studien). Forskrifter og krav; de som har gjennomgått allogen benmargstransplantasjon; de som har andre ondartede svulster de siste 5 årene eller på samme tid [unntatt livmorhalskreft Kreft og behandlet basalcellekarsinom]; pasientens respons på de aktive ingrediensene eller inaktive hjelpestoffene i testmedikamentet, kjemisk struktur og forskningslegemiddel, medisinsk historie med overfølsomhet overfor lignende legemidler eller lignende legemidler, etc.);
• Når som helst etter den første diagnosen er det en bekreftet EGFR 20 eksoninnsettingsmutasjon.