Compresse XZP-5809-TT1 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule positivo alla mutazione T790M localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico diagnosticato mediante esame istologico o citologico e non idoneo per intervento chirurgico o radioterapia;
• Pazienti con mutazioni sensibili all'EGFR (inclusa delezione dell'esone 19, mutazione L858R dell'esone 21, almeno una delle mutazioni di cui sopra) E dopo l'ultimo trattamento (indipendentemente da TKI o chemioterapia), i campioni di tessuto/citologici raccolti sono stati sottoposti a ospedale terziario A o confermato come T790M+ dal laboratorio centrale;
• La progressione della malattia del paziente dopo il trattamento con EGFR-TKI di prima e/o seconda generazione (con evidenza di imaging o patologica, giudicata dal centro di ricerca);
• L'aspettativa di vita non è inferiore a 12 settimane, l'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, punteggio ECOG) è il seguente:

Punteggio ECOG nella fase di aumento della dose: 0~1 punti e nessun deterioramento entro 2 settimane prima dell'arruolamento, punteggio ECOG durante la fase di espansione della dose: 0~2 punti e nessun deterioramento entro 2 settimane prima dell'arruolamento;

• Secondo RECIST 1.1, il paziente presenta almeno una lesione misurabile mediante imaging (CT/MRI). Quando il paziente ha almeno un basale Le lesioni tumorali soddisfano i seguenti requisiti: misurazione accurata al basale, lesioni non linfonodali con diametro più lungo ≥10 mm o diametro corto ≥15 mm Di lesioni linfonodali. Non hanno ricevuto trattamenti locali come la radioterapia in passato e non sono stati utilizzati per la biopsia di screening di ricerca (se esiste una sola lesione misurabile, è consentita la biopsia delle lesioni, ma le lesioni devono essere eseguite almeno 14 giorni dopo lo screening biopsia esame di imaging di base), il metodo di misurazione è la tomografia computerizzata [TC] o la risonanza magnetica [MRI]);

• Il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti (nessuna trasfusione di sangue o prodotti sanguigni, nessun uso di fattori stimolanti emopoietici, nessun utilizzo di albumina o prodotti sanguigni): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica (PLT )

  ≥75×109/L, emoglobina (Hb) ≥90 g/L; bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore del valore normale (in presenza di metastasi epatiche, bilirubina totale ≤3 volte il limite superiore del valore normale è consentito, AST, ALT≤5 volte il limite superiore del normale); Clearance della creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault); Nota: se il ricercatore ritiene necessario ripetere il test (il motivo del nuovo test deve essere registrato), l'esame di laboratorio di cui sopra può essere ripetuto solo una volta. complesso Dopo che il test soddisfa lo standard, i parametri di laboratorio possono essere considerati qualificati.

• Le donne in premenopausa che potrebbero avere figli devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento e il test di gravidanza deve essere negativo Sesso, deve essere periodo di non allattamento; le donne infertili non possono sottoporsi a test di gravidanza e contraccezione, ma devono soddisfare: età superiore ai 50 anni, non utilizzo di terapia ormonale e menopausa da almeno 12 mesi, oppure essere state sterilizzate. Tutti i pazienti arruolati (indipendentemente dal maschio (sessuale o femmina) devono adottare adeguate misure contraccettive di barriera durante l'intero periodo di trattamento e 3 mesi dopo la fine del trattamento;
• Offrirsi volontario per unirsi al gruppo e firmare il consenso informato, seguire il piano di trattamento di prova e il piano di visita.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti in passato:

  1. Primo farmaco (il primo farmaco si riferisce al primo utilizzo del farmaco in esame, di seguito indicato come il primo farmaco) uso da parte del paziente entro 6 settimane Ha usato nitrosourea o mitomicina C o ha usato altri chemioterapici citotossici o i loro farmaci entro 3 settimane prima del primo amministrazione I suoi farmaci antitumorali;
  2. Il tempo dalla ricezione di qualsiasi trattamento EGRF-TKI alla prima dose non supera l'emivita 5 del farmaco (ad esempio, Elotinib non è superiore a 8 giorni, gefitinib non è superiore a 10 giorni, icotinib non è superiore a 2 giorni e afatinib non è superiore a 8 giorni al giorno);
  3. Il tempo che intercorre tra la somministrazione di altri farmaci sperimentali o analoghi alla prima dose non supera i 5 emivite oi 14 giorni del farmaco (a seconda di quale sia l'anziano);
  4. Il tempo dalla ricezione di altri preparati immunitari alla prima somministrazione non supera i 28 giorni;
  5. Interventi chirurgici maggiori (esclusi interventi chirurgici per l'istituzione di accessi vascolari e interventi di biopsia) entro 4 settimane prima della prima terapia;
  6. Il paziente ha ricevuto più del 30% di radioterapia del midollo osseo o irradiazione di un'ampia area (escluso il trasferimento osseo) entro 4 settimane prima del primo trattamento.
• Hanno usato farmaci EGFR-TKI di terza generazione, inclusi ma non limitati a osimertinib mesilato (Teresa®), Rociletinib (CO-1686), Olmutinib (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, Ametidina mesilato Ni, Iflutinib mesilato (AST2818) , Maihuatinib, Ivitinib, ecc. o le materie prime e i farmaci generici di questi farmaci;
• Nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione sono stati utilizzati forti inibitori o forti induttori del CYP3A4; Nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione sono stati utilizzati forti inibitori o forti induttori del CYP3A4 Medicinali antitumorali e preparati di medicina cinese, medicinali cinesi e preparati di medicina cinese con effetti di trattamento adiuvante del tumore e criteri di esclusione Standard 1) Altri farmaci con attività antitumorale Non menzionato;
• All'inizio del primo trattamento, ci sono ancora reazioni tossiche non cicatrizzate nel trattamento precedente e "Standard di terminologia generale per eventi avversi (CTCAE 5.0)" Se il grado supera il grado 1 (ad eccezione della caduta dei capelli), neuropatia correlata al precedente trattamento con platino la terapia può essere ridotta al grado 2.
• Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali, ma è possibile selezionare le seguenti condizioni: malattia asintomatica, stabile, nessuna necessità di utilizzo prima dell'inizio del trattamento di ricerca Pazienti che sono stati trattati con steroidi per 4 settimane (se le metastasi cerebrali hanno ricevuto radioterapia o/e intervento chirurgico, la radioterapia e l'intervento chirurgico devono essere separati dal primo utilizzo (1 mese e oltre prima del trattamento);
• Esistono evidenze cliniche che suggeriscono malattie sistemiche gravi o incontrollate, ad esempio, il ricercatore ritiene che il paziente non sia idoneo alla partecipazione o quelle che influiranno sulla conformità dei pazienti al protocollo di ricerca, come pazienti con ipertensione non controllata, pazienti con diabete, pazienti con stenosi coronarica, pazienti con dissezione aortica, pazienti con aneurismi aortici, pazienti con sanguinamento attivo Individui che sono in trattamento anti-infettivo;
• Epatite B attualmente esistente (antigene di superficie dell'epatite B [HbsAg] positivo o anticorpo core [HbcAb] positivo e HBV (DNA del virus dell'epatite B) positivo), epatite C (anticorpo HCV positivo e RNA HCV positivo), infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) ;
• Qualsiasi disfunzione gastrointestinale clinicamente grave che possa influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco in studio, come l'incapacità di assumerlo per via orale Farmaci, nausea e vomito incontrollabili, anamnesi di resezione gastrointestinale estesa, diarrea ricorrente non curata, gastrite atrofica (con l'età di la malattia ha meno di 60 anni), e gli inibitori della pompa protonica (omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo, ecc.) delle malattie dello stomaco, morbo di Crohn, colite ulcerosa;

• Soddisfare uno dei seguenti esami cardiaci o standard di malattia:

  1. Nello stato di riposo, l'intervallo QT medio corretto (QTc) ottenuto dall'esame ECG, intervallo QTc>470 msec (QTcF=QT/RR1/3, quando viene rilevata un'anomalia alla prima ispezione, ripetere il test due volte entro 48 ore, con una media di 3 volte il calcolo del risultato);

  2. Varie anomalie del ritmo cardiaco, della conduzione e dell'ECG a riposo con grave significato clinico, come blocco di branca sinistro completo,

     blocco di conduzione di Ⅲ grado, blocco di conduzione di Ⅱ grado, intervallo PR>250 msec;

  3. Vari fattori che possono aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, parenti di primo grado nella storia familiare con sindrome del QT lungo o morte improvvisa di causa sconosciuta sotto i 40 anni , Stanno usando farmaci noti per prolungare l'intervallo QT;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
• Avere la seguente storia passata: malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea;
• Insorgenza acuta o progressiva, e lo sperimentatore ritiene che vi siano sintomi polmonari non idonei per l'arruolamento o ritenuti interstiziali Pazienti con fattori di rischio elevati che non sono idonei per l'ingresso nel gruppo a causa di malattie polmonari;
• Qualsiasi patologia oculare grave o incontrollata, a giudizio dello sperimentatore, può aumentare il rischio per la sicurezza del paziente, come ulcere corneali, congiuntivite bulbare, ecc.;
• Lo sperimentatore determina che i pazienti non sono idonei a partecipare allo studio per altri motivi (come: il paziente non è disposto a rispettare le varie procedure e limitazioni dello studio). Regolamenti e requisiti; coloro che hanno subito un trapianto allogenico di midollo osseo; coloro che hanno altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o contemporaneamente [esclusi il cancro cervicale e il carcinoma basocellulare trattato]; la risposta del paziente ai principi attivi o agli eccipienti inattivi del farmaco in esame, struttura chimica e farmaco di ricerca, anamnesi di ipersensibilità a farmaci simili o farmaci simili, ecc.);
• In qualsiasi momento dopo la diagnosi iniziale, è presente una mutazione di inserzione dell'esone EGFR 20 confermata.