XZP-5809-TT1-tabletten bij patiënten met T790M-mutatiepositieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC die histologisch of cytologisch worden gediagnosticeerd en niet geschikt zijn voor chirurgie of radiotherapie;
• Patiënten met EGFR-gevoelige mutaties (inclusief deletie van exon 19, L858R-mutatie van exon 21, ten minste één van de bovenstaande mutaties) En na de laatste behandeling (ongeacht TKI of chemotherapie) zijn de verzamelde weefsel-/cytologiespecimens door een tertiair Een ziekenhuis of bevestigd als T790M+ door het centrale laboratorium;
• het ziekteverloop van de patiënt na de eerste en/of tweede generatie EGFR-TKI-behandeling (met beeldvorming of pathologisch bewijs, beoordeeld door het onderzoekscentrum);
• De levensverwachting is niet minder dan 12 weken, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG-score) is als volgt:

ECOG-score in de dosis-escalatiefase: 0~1 punten, en geen verslechtering binnen 2 weken voor opname, ECOG-score tijdens dosis-uitbreidingsfase: 0~2 punten, en geen verslechtering binnen 2 weken voor opname;

• Volgens RECIST 1.1 heeft de patiënt ten minste één beeldvormende (CT/MRI) meetbare laesie. Wanneer de patiënt ten minste één baseline heeft Tumorlaesies voldoen aan de volgende vereisten: nauwkeurige meting bij baseline, niet-lymfeklierlaesies met langste diameter ≥10 mm, of korte diameter ≥15 mm van lymfeklierlaesies. In het verleden geen lokale behandelingen zoals radiotherapie hebben ondergaan en niet zijn gebruikt voor onderzoeksscreening biopsie (als er slechts één meetbare laesie is, is biopsie van de laesies toegestaan, maar de laesies moeten ten minste 14 dagen na de screening worden uitgevoerd biopsie Baseline beeldvormingsonderzoek), de meetmethode is computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]);

• Het orgaanfunctieniveau moet aan de volgende eisen voldoen (geen bloedtransfusie of bloedproducten, geen gebruik van hematopoëtische stimulerende factoren, Er worden geen albumine of bloedproducten gebruikt): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, aantal bloedplaatjes (PLT )

  ≥75×109/L, hemoglobine (Hb) ≥90 g/L; serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanine aminotransferase (ALAT) ≤2,5 keer de bovengrens van normaalwaarde (als er levermetastase is, totaal bilirubine ≤3 keer de bovengrens van normaalwaarde is toegestaan, ASAT, ALAT≤5 keer de bovengrens van normaal); Creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens formule van Cockcroft en Gault); Let op: Als de onderzoeker het nodig vindt om opnieuw te testen (de reden voor de hertest moet worden vastgelegd), kan bovenstaand laboratoriumonderzoek slechts één keer worden hertest. complex Nadat de test aan de norm voldoet, kunnen de laboratoriumparameters als gekwalificeerd worden beschouwd.

• Vrouwen in de pre-menopauze die waarschijnlijk kinderen zullen krijgen, moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest ondergaan en de zwangerschapstest moet negatief zijn. Geslacht, mag geen borstvoeding geven; onvruchtbare vrouwen kunnen geen zwangerschapstest en anticonceptie ondergaan, maar moeten wel voldoen aan: 50 jaar ouder dan 12 maanden geen hormoontherapie en menopauze gebruiken, of gesteriliseerd zijn. Alle ingeschreven patiënten (ongeacht man (seksueel of vrouw)) dienen tijdens de gehele behandelingsperiode en 3 maanden na het einde van de behandeling adequate barrière-anticonceptiemaatregelen te nemen;
• Meld je aan om lid te worden van de groep en onderteken de geïnformeerde toestemming, volg het proefbehandelplan en het bezoekplan.

Uitsluitingscriteria:

• U heeft in het verleden een van de volgende behandelingen ondergaan:

  1. Eerste medicatie (eerste medicatie verwijst naar het eerste gebruik van het testgeneesmiddel, hierna de eerste medicatie genoemd) patiëntgebruik binnen 6 weken Nitrosourea of ​​mitomycine C hebben gebruikt, of andere cytotoxische chemotherapeutica of hun medicijnen hebben gebruikt binnen 3 weken voor de eerste toediening Zijn medicijnen tegen kanker;
  2. De tijd vanaf het ontvangen van een EGRF-TKI-behandeling tot de eerste dosis is niet langer dan de 5 halfwaardetijd van het geneesmiddel (elotinib is bijvoorbeeld niet meer dan 8 dagen, gefitinib is niet meer dan 10 dagen, icotinib is niet meer dan 2 dagen). dagen, en afatinib is niet meer dan 8 dagen per dag);
  3. De tijd vanaf het ontvangen van andere experimentele medicijnen of analogen tot de eerste dosis is niet langer dan de 5 halfwaardetijd van het medicijn of 14 dagen (afhankelijk van welke senioren);
  4. De tijd vanaf het ontvangen van andere immuunpreparaten tot de eerste toediening is niet langer dan 28 dagen;
  5. Grote operatie (m.u.v. vasculaire toegangsoperatie en biopsieoperatie) binnen 4 weken voor de eerste medicatie;
  6. De patiënt heeft binnen 4 weken voor de eerste medicatie meer dan 30% beenmergbestraling of grootschalige bestraling (exclusief bottransfer) ondergaan.
• EGFR-TKI-geneesmiddelen van de derde generatie hebben gebruikt, inclusief maar niet beperkt tot osimertinibmesylaat (Teresa®), Rociletinib (CO-1686), Olmutinib (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, Ametidinemesylaat Ni, Iflutinibmesylaat (AST2818) , Maihuatinib, Ivitinib, enz. of de grondstoffen en generieke geneesmiddelen van deze geneesmiddelen;
• CYP3A4 sterke remmers of sterke inductoren zijn gebruikt binnen 7 dagen vóór de eerste toediening; CYP3A4 sterke remmers of sterke inductoren zijn gebruikt binnen 14 dagen vóór de eerste toediening Antitumorgeneesmiddelen en preparaten van Chinese geneesmiddelen, Chinese geneesmiddelen en preparaten van Chinese geneeswijzen met tumoradjuvante behandelingseffecten en uitsluitingscriteria Standaard 1) Andere geneesmiddelen met antitumoractiviteit niet vermeld;
• Aan het begin van de eerste medicatie zijn er nog steeds ongenezen toxische reacties in de vorige behandeling en "General Terminology Standards for Adverse Events (CTCAE 5.0)" Als de graad hoger is dan graad 1 (behalve haaruitval), neuropathie gerelateerd aan eerder platina therapie kan worden versoepeld tot graad 2.
• Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, maar de volgende aandoeningen mogen worden geselecteerd: asymptomatisch, stabiele ziekte, niet nodig voor aanvang onderzoeksbehandeling Patiënten die 4 weken met steroïden zijn behandeld (als de hersenmetastasen radiotherapie hebben ondergaan of/en operatie, de bestraling en operatie moeten gescheiden zijn van het eerste gebruik 1 maand en langer voor medicatie);
• Er zijn klinische bewijzen die wijzen op ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten. De onderzoeker gelooft bijvoorbeeld dat de patiënt niet geschikt is voor deelname of die van invloed zijn op de naleving van het onderzoeksprotocol door patiënten, zoals patiënten met ongecontroleerde hypertensie, patiënten met ongecontroleerde diabetes, patiënten met stenose van de kransslagader, patiënten met aortadissectie, patiënten met aorta-aneurysma's, patiënten met actieve bloeding Personen die een anti-infectiebehandeling ondergaan;
• Momenteel bestaande hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HbsAg] positief of kernantilichaam [HbcAb] positief en HBV (hepatitis B-virus DNA) positief), hepatitis C (HCV-antilichaam positief en HCV RNA-positief), infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) ;
• Elke klinisch ernstige gastro-intestinale disfunctie die de inname, het transport of de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden, zoals het onvermogen om het oraal in te nemen. de ziekte is jonger dan 60 jaar), en de protonpompremmers (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, enz.) van maagaandoeningen, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa;

• Voldoen aan een van de volgende normen voor hartonderzoek of ziekte:

  1. In de rusttoestand, het gemiddelde gecorrigeerde QT-interval (QTc) verkregen uit ECG-onderzoek, QTc-interval>470 msec (QTcF=QT/RR1/3, wanneer een afwijking wordt gevonden bij de eerste inspectie, herhaal de test tweemaal binnen 48 uur, met een gemiddelde van 3 keer resultaatberekening);

  2. Verschillende afwijkingen van hartritme, geleiding en rust-ECG met ernstige klinische betekenis, zoals een volledig linkerbundeltakblok,

     Ⅲ graden geleidingsblok, Ⅱ graden geleidingsblok, PR-interval>250 msec;

  3. Verschillende factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmie kunnen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, eerstegraads familieleden in de familiegeschiedenis hebben lang QT-syndroom of plotseling overlijden door onbekende oorzaak jonger dan 40 jaar , medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen;
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%;
• Heb de volgende voorgeschiedenis: interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor therapie met steroïden nodig is;
• Acuut beginnend of progressief, en de onderzoeker is van mening dat er longsymptomen zijn die niet geschikt zijn voor inschrijving of oordeelde dat interstitiële patiënten met hoge risicofactoren die niet geschikt zijn voor opname in de groep vanwege longziekte;
• Elke ernstige of ongecontroleerde oogpathologie, zoals beoordeeld door de onderzoeker, kan het veiligheidsrisico van de patiënt verhogen, zoals hoornvlieszweren, bulbaire conjunctivitis, enz.;
• De onderzoeker stelt vast dat de patiënten om andere redenen niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek (zoals: de patiënt is niet bereid zich te houden aan de verschillende procedures en beperkingen van het onderzoek). Voorschriften en eisen; degenen die een allogene beenmergtransplantatie hebben ondergaan; degenen die andere kwaadaardige tumoren hebben in de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd [exclusief baarmoederhalskanker Kanker en behandeld basaalcelcarcinoom]; de reactie van de patiënt op de actieve ingrediënten of inactieve hulpstoffen van het testgeneesmiddel, chemische structuur en onderzoeksgeneesmiddel, medische voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor vergelijkbare medicijnen of vergelijkbare medicijnen, enz.);
• Op elk moment na de initiële diagnose is er een bevestigde EGFR 20 exon-insertiemutatie.