XZP-5809-TT1-Tabletten bei Patienten mit T790M-Mutations-positivem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, die durch Histologie oder Zytologie diagnostiziert werden und für eine Operation oder Strahlentherapie nicht geeignet sind;
• Patienten mit EGFR-sensitiven Mutationen (einschließlich Deletion von Exon 19, L858R-Mutation von Exon 21, mindestens einer der oben genannten Mutationen) und nach der letzten Behandlung (unabhängig von TKI oder Chemotherapie), die entnommenen Gewebe-/Zytologieproben wurden a tertiär Ein Krankenhaus oder vom Zentrallabor als T790M+ bestätigt;
• Fortschreiten der Erkrankung des Patienten nach der Behandlung mit EGFR-TKIs der ersten oder/und zweiten Generation (mit bildgebendem oder pathologischem Nachweis, beurteilt durch das Forschungszentrum);
• Die Lebenserwartung beträgt nicht weniger als 12 Wochen, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG-Score) ist wie folgt:

ECOG-Score in der Dosiseskalationsphase: 0–1 Punkte und keine Verschlechterung innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme, ECOG-Score während der Dosiserweiterungsphase: 0–2 Punkte und keine Verschlechterung innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme;

• Gemäß RECIST 1.1 hat der Patient mindestens eine bildgebende (CT/MRT) messbare Läsion. Wenn der Patient mindestens eine Baseline-Tumorläsionen hat, erfüllen die folgenden Anforderungen: genaue Messung bei Baseline, Nicht-Lymphknotenläsionen mit längstem Durchmesser ≥10 mm oder kurzem Durchmesser ≥15 mm von Lymphknotenläsionen. In der Vergangenheit keine lokalen Behandlungen wie Strahlentherapie erhalten haben und nicht für Forschungsscreening-Biopsien verwendet wurden (wenn es nur eine messbare Läsion gibt, ist eine Biopsie der Läsionen zulässig, aber die Läsionen müssen mindestens 14 Tage nach dem Screening durchgeführt werden Biopsie bildgebende Ausgangsuntersuchung), die Messmethode ist Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]);

• Das Organfunktionsniveau muss folgende Anforderungen erfüllen (keine Bluttransfusion oder Blutprodukte, keine Verwendung von hämatopoetisch stimulierenden Faktoren, kein Albumin oder Blutprodukte werden verwendet): absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl (PLT )

  ≥75×109/l, Hämoglobin (Hb) ≥90 g/l; Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (bei Lebermetastasen Gesamtbilirubin ≤ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts). ist erlaubt, AST, ALT≤5 mal die Obergrenze des Normalwerts); Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥50 ml/min (nach Formel von Cockcroft und Gault); Hinweis: Wenn der Forscher eine Wiederholungsprüfung für erforderlich hält (der Grund der Wiederholungsprüfung muss protokolliert werden), kann die oben genannte Laboruntersuchung nur einmal wiederholt werden. komplex Nachdem der Test dem Standard entspricht, können die Laborparameter als qualifiziert betrachtet werden.

• Frauen vor der Menopause, die voraussichtlich Kinder bekommen, müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen Schwangerschaftstest durchführen lassen, und der Schwangerschaftstest muss negativ sein. Geschlecht, muss nicht stillend sein; Unfruchtbare Frauen können keinen Schwangerschaftstest und keine Verhütung machen, müssen aber folgende Voraussetzungen erfüllen: Alter 50 Jahre alt, seit mindestens 12 Monaten keine Hormontherapie und Menopause oder sterilisiert. Alle aufgenommenen Patientinnen (unabhängig davon, ob sie männlich (sexuell oder weiblich) sind) sollten während der gesamten Behandlungsdauer und 3 Monate nach Behandlungsende angemessene Barriere-Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
• Treten Sie freiwillig der Gruppe bei und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung, befolgen Sie den Behandlungsplan für die Studie und den Besuchsplan.

Ausschlusskriterien:

• Haben in der Vergangenheit eine der folgenden Behandlungen erhalten:

  1. Erstmedikation (Erstmedikation bezieht sich auf die erstmalige Anwendung des Testmedikaments, im Folgenden als Erstmedikation bezeichnet) Patientenanwendung innerhalb von 6 Wochen Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C oder andere zytotoxische Chemotherapeutika oder deren Arzneimittel innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Anwendung angewendet haben Verabreichung Seine Anti-Krebs-Medikamente;
  2. Die Zeit vom Erhalt einer EGRF-TKI-Behandlung bis zur ersten Dosis überschreitet nicht die 5-Halbwertszeit des Arzneimittels (z. B. beträgt Elotinib nicht mehr als 8 Tage, Gefitinib nicht mehr als 10 Tage, Icotinib nicht mehr als 2 Tage). Tage und Afatinib ist nicht länger als 8 Tage pro Tag);
  3. Die Zeit vom Erhalt anderer experimenteller Medikamente oder Analoga bis zur ersten Dosis überschreitet nicht die Halbwertszeit des Medikaments von 5 oder 14 Tagen (je nachdem, welche Senioren);
  4. Die Zeit vom Erhalt anderer Immunpräparate bis zur ersten Verabreichung überschreitet nicht 28 Tage;
  5. Größere chirurgische Eingriffe (ausgenommen chirurgische Eingriffe zur Schaffung eines Gefäßzugangs und Biopsieoperationen) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation;
  6. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation mehr als 30 % einer Knochenmarkbestrahlung oder großflächigen Bestrahlung (ohne Knochentransfer) erhalten.
• Haben EGFR-TKI-Medikamente der dritten Generation verwendet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Osimertinib-Mesylat (Teresa®), Rociletinib (CO-1686), Olmutinib (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, Ametidin-Mesylat Ni, Iflutinib-Mesylat (AST2818) , Maihuatinib, Ivitinib usw. oder die Rohstoffe und Generika dieser Medikamente;
• Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung wurden starke CYP3A4-Inhibitoren oder starke Induktoren angewendet; Starke CYP3A4-Inhibitoren oder starke Induktoren wurden innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung verwendet. Antitumormittel und Präparate der chinesischen Medizin, chinesische Arzneimittel und Präparate der chinesischen Medizin mit tumorbegleitender Behandlungswirkung und Ausschlusskriterien Standard 1) Andere Arzneimittel mit Antitumoraktivität nicht erwähnt;
• Zu Beginn der ersten Medikation gibt es noch nicht ausgeheilte toxische Reaktionen in der vorherigen Behandlung und "General Terminology Standards for Adverse Events (CTCAE 5.0)" Wenn der Grad Grad 1 überschreitet (außer Haarausfall), Neuropathie im Zusammenhang mit vorherigem Platin Die Therapie kann auf Grad 2 gelockert werden.
• Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasen, aber die folgenden Bedingungen dürfen ausgewählt werden: asymptomatische, stabile Erkrankung, keine Notwendigkeit der Anwendung vor Beginn der Forschungsbehandlung Patienten, die 4 Wochen lang mit Steroiden behandelt wurden (wenn die Hirnmetastasen eine Strahlentherapie erhalten haben oder/und Operation, die Strahlentherapie und die Operation müssen von der ersten Anwendung 1 Monat und länger vor der Medikation getrennt werden);
• Es gibt klinische Hinweise, die auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen hindeuten, z. B. glaubt der Forscher, dass der Patient nicht für die Teilnahme geeignet ist, oder solche, die die Einhaltung des Forschungsprotokolls durch die Patienten beeinträchtigen, wie z. B. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck Diabetes, Patienten mit Koronararterienstenose, Patienten mit Aortendissektion, Patienten mit Aortenaneurysma, Patienten mit aktiver Blutung Personen, die eine Behandlung gegen Infektionen erhalten;
• Derzeit bestehende Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HbsAg]-positiv oder Core-Antikörper [HbcAb]-positiv und HBV (Hepatitis-B-Virus-DNA)-positiv), Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv), Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV). ;
• Jede klinisch schwerwiegende gastrointestinale Dysfunktion, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen kann, wie z die Krankheit ist weniger als 60 Jahre alt) und die Protonenpumpenhemmer (Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol usw.) von Magenerkrankungen, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa;

• Erfüllen Sie einen der folgenden kardiologischen Untersuchungs- oder Krankheitsstandards:

  1. Im Ruhezustand, das durchschnittliche korrigierte QT-Intervall (QTc), erhalten aus der EKG-Untersuchung, QTc-Intervall > 470 ms (QTcF = QT/RR1/3, wenn bei der ersten Inspektion eine Anomalie festgestellt wird, wiederholen Sie den Test zweimal innerhalb von 48 Stunden, mit durchschnittlich 3-facher Ergebnisberechnung);

  2. Verschiedene Anomalien des Herzrhythmus, der Erregungsleitung und des Ruhe-EKG mit schwerwiegender klinischer Bedeutung, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock,

     Leitungsblock von Ⅲ Grad, Leitungsblock von Ⅱ Grad, PR-Intervall > 250 ms;

  3. Verschiedene Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von Arrhythmieereignissen erhöhen können, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Verwandte ersten Grades in der Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder plötzlicher Tod unbekannter Ursache unter 40 Jahren , Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
• die folgende Vorgeschichte haben: interstitielle Lungenerkrankung, medikamenteninduzierte interstitielle Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert;
• Akut einsetzend oder fortschreitend, und der Prüfarzt glaubt, dass es Lungensymptome gibt, die für eine Aufnahme nicht geeignet sind, oder beurteilt, dass interstitielle Patienten mit hohen Risikofaktoren, die aufgrund einer Lungenerkrankung nicht für die Aufnahme in die Gruppe geeignet sind;
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte Augenpathologie kann nach Einschätzung des Prüfarztes das Sicherheitsrisiko des Patienten erhöhen, wie z. B. Hornhautgeschwüre, bulbäre Konjunktivitis usw.;
• Der Prüfarzt stellt fest, dass die Patienten aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind (z. B.: der Patient ist nicht bereit, die verschiedenen Verfahren und Einschränkungen der Studie einzuhalten). Vorschriften und Anforderungen; diejenigen, die sich einer allogenen Knochenmarktransplantation unterzogen haben; diejenigen, die in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig an anderen bösartigen Tumoren litten [ausgenommen Gebärmutterhalskrebs und behandeltes Basalzellkarzinom]; die Reaktion des Patienten auf die Wirkstoffe oder inaktiven Hilfsstoffe des Testarzneimittels, die chemische Struktur und das Forschungsarzneimittel, die Krankengeschichte der Überempfindlichkeit gegenüber ähnlichen Arzneimitteln oder ähnlichen Arzneimitteln usw.);
• Zu jedem Zeitpunkt nach der Erstdiagnose gibt es eine bestätigte EGFR 20-Exon-Insertionsmutation.