XZP-5809-TT1-tabletit potilailla, joilla on T790M-mutaatiopositiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jotka on diagnosoitu histologian tai sytologian perusteella ja jotka eivät sovellu leikkaukseen tai sädehoitoon;
• Potilaat, joilla on EGFR-herkkiä mutaatioita (mukaan lukien eksonin 19 deleetio, eksonin 21 L858R-mutaatio, vähintään yksi yllä olevista mutaatioista) Ja viimeisen hoidon jälkeen (TKI:stä tai kemoterapiasta riippumatta) kerätyt kudos-/sytologianäytteet on viety läpi korkea-asteen sairaala tai keskuslaboratorion vahvistama T790M+;
• Potilaan taudin eteneminen ensimmäisen ja/tai toisen sukupolven EGFR-TKI-hoidon jälkeen (kuvantamisen tai patologisen näytön kanssa, tutkimuskeskuksen arvioima);
• Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG-pisteet) on seuraava:

ECOG-pisteet annoksen korotusvaiheessa: 0-1 pistettä, eikä heikkenemistä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, ECOG-pisteet annoksen laajentamisvaiheessa: 0-2 pistettä, eikä heikkenemistä 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;

• RECIST 1.1:n mukaan potilaalla on vähintään yksi kuvantamisen (CT/MRI) mitattavissa oleva leesio. Kun potilaalla on vähintään yksi lähtötaso Kasvainleesio täyttää seuraavat vaatimukset: tarkka mittaus lähtötilanteessa, ei-imusolmukeleesiot, joiden pisin halkaisija on ≥10 mm tai lyhyt halkaisija ≥15 mm Imusolmukeleesioista. eivät ole aiemmin saaneet paikallisia hoitoja, kuten sädehoitoa, eikä niitä ole käytetty tutkimusseulontabiopsiaan (jos mitattavissa olevia vaurioita on vain yksi, leesioiden biopsia on sallittu, mutta leesiot tulee tehdä vähintään 14 päivää seulonnan jälkeen biopsia Peruskuvaustutkimus), mittausmenetelmänä on tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]);

• Elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset (ei verensiirtoa tai verituotteita, ei käytetä hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, ei käytetä albumiinia tai verituotteita): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/L, verihiutaleiden määrä (PLT) )

  ≥75×109/l, hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l; seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (jos maksametastaasi on, kokonaisbilirubiini ≤3 kertaa normaaliarvon yläraja on sallittu, AST, ALT≤5 kertaa normaalin yläraja); Kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan); Huomautus: Jos tutkija katsoo, että uusintatestaus on tarpeellista (uudelleentestin syy on kirjattava), yllä oleva laboratoriotutkimus voidaan testata uudelleen vain kerran. monimutkainen Kun testi täyttää standardin, laboratorioparametreja voidaan pitää pätevinä.

• Premenopausaalisilla naisilla, jotka todennäköisesti saavat lapsia, on tehtävä raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista, ja raskaustestin on oltava negatiivinen Sukupuoli, ei saa olla imetysaikaa; Hedelmättömät naiset eivät voi tehdä raskaustestiä ja ehkäisyä, mutta heidän on täytettävä: 50 vuotta täyttäneet, eivät käytä hormonihoitoa ja vaihdevuodet vähintään 12 kuukauteen tai ovat steriloituja. Kaikkien tutkimusryhmään kuuluvien potilaiden (riippumatta miehistä (seksuaalinen tai nainen) tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisyä estäviä toimenpiteitä koko hoitojakson ajan ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen;
• Liity vapaaehtoiseksi ryhmään ja allekirjoita tietoinen suostumus, noudata koehoitosuunnitelmaa ja vierailusuunnitelmaa.

Poissulkemiskriteerit:

• olet saanut aiemmin jotain seuraavista hoidoista:

  1. Ensimmäinen lääkitys (ensimmäinen lääkitys tarkoittaa testilääkkeen ensimmäistä käyttökertaa, jäljempänä ensimmäinen lääkitys) potilaan käyttö 6 viikon sisällä olet käyttänyt nitrosoureoita tai mitomysiini C:tä tai muita sytotoksisia kemoterapeuttisia aineita tai niiden lääkkeitä 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä hallinnon Hänen syöpälääkkeitä;
  2. Aika EGRF-TKI-hoidon saamisesta ensimmäiseen annokseen ei ylitä lääkkeen puoliintumisaikaa 5 (esim. Elotinibi on enintään 8 päivää, gefitinibi enintään 10 päivää, ikotinibi enintään 2 päivää päivää ja afatinibi on enintään 8 päivää päivässä);
  3. Aika muiden kokeellisten lääkkeiden tai analogien saamisesta ensimmäiseen annokseen ei ylitä lääkkeen 5 puoliintumisaikaa tai 14 päivää (senikäiset kumpi tahansa);
  4. Aika muiden immuunivalmisteiden saamisesta ensimmäiseen antoon ei ylitä 28 päivää;
  5. Suuri leikkaus (pois lukien verisuonitukikirurgia ja biopsia) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
  6. Potilas on saanut yli 30 % luuytimen sädehoitoa tai laajan alueen säteilytystä (lukuun ottamatta luunsiirtoa) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä.
• Ollut käyttänyt kolmannen sukupolven EGFR-TKI-lääkkeitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta osimertinibimesylaatti (Teresa®), rokiletinibi (CO-1686), olmutinibi (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, ametidiinimesylaatti-ni, Iflutinib-mesylaatti (AST28-mesylaatti) , Maihuatinib, Ivitinib jne. tai näiden lääkkeiden raaka-aineet ja geneeriset lääkkeet;
• voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia on käytetty 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; CYP3A4:n vahvoja estäjiä tai voimakkaita indusoijia on käytetty 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa Kasvainlääkkeet ja kiinalaisen lääketieteen valmisteet, kiinalaiset lääkkeet ja kiinalaisen lääketieteen valmisteet, joilla on kasvaimen adjuvanttihoitovaikutuksia, ja poissulkemiskriteerit Standardi 1) Muut lääkkeet, joilla on kasvainvastaista vaikutusta ei mainittu;
• Ensimmäisen lääkityksen alussa on vielä parantumattomia myrkyllisiä reaktioita edellisessä hoidossa ja "Haittatapahtumien yleiset terminologiastandardit (CTCAE 5.0)" Jos luokka ylittää asteen 1 (paitsi hiustenlähtö), aiempaan platinaan liittyvä neuropatia terapiaa voidaan rentouttaa tasolle 2.
• Selkäytimen kompressio tai aivometastaasi, mutta seuraavat tilat ovat sallittuja: oireeton, vakaa sairaus, ei tarvetta käyttää ennen tutkimushoidon aloittamista Potilaat, joita on hoidettu steroideilla 4 viikkoa (jos aivoetastaasiin on saatu sädehoitoa tai/tai leikkaus, sädehoito ja leikkaus on erotettava ensimmäisestä käytöstä vähintään 1 kuukausi ennen lääkitystä);
• On olemassa kliinisiä todisteita, jotka viittaavat vakaviin tai hallitsemattomiin systeemisiin sairauksiin, esimerkiksi tutkija uskoo, että potilas ei sovellu osallistumiseen tai jotka vaikuttavat potilaiden noudattamiseen tutkimusprotokollaa, kuten potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine, potilaat, joilla on hallitsematon diabetes, potilaat, joilla on sepelvaltimon ahtauma, potilaat, joilla on aortan dissektio, potilaat, joilla on aortan aneurysma, potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto Henkilöt, jotka saavat infektion vastaista hoitoa;
• Tällä hetkellä olemassa oleva hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeeni [HbsAg] positiivinen tai ydinvasta-aine [HbcAb] positiivinen ja HBV (hepatiitti B virus DNA) positiivinen), hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV RNA-positiivinen), ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ;
• Mikä tahansa kliinisesti vakava ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen, kuten kyvyttömyys ottaa sitä suun kautta. sairaus on alle 60-vuotias) ja mahalaukun sairauksien, Crohnin taudin, haavaisen paksusuolitulehduksen protonipumpun estäjät (omepratsoli, lansopratsoli, pantopratsoli, rabepratsoli jne.);

• Täytä jokin seuraavista sydäntutkimus- tai sairausstandardeista:

  1. Lepotilassa EKG-tutkimuksesta saatu keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc), QTc-väli > 470 ms (QTcF=QT/RR1/3, kun ensimmäisessä tarkastuksessa havaitaan poikkeama, toista testi kahdesti 48 tunnin sisällä, keskimäärin 3 kertaa tuloslaskelma);

  2. Erilaiset sydämen rytmi-, johtumis- ja lepo-EKG:n poikkeavuudet, joilla on vakava kliininen merkitys, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos,

     Ⅲ asteen johtumisesto, Ⅱ asteen johtumislohko, PR-väli>250 ms;

  3. Useat tekijät, jotka voivat lisätä QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, ensimmäisen asteen sukulaisilla on pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema tuntemattomasta syystä alle 40-vuotiailla , Käytätkö lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa;
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %;
• Sinulla on ollut seuraava historia: interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus;
• Akuutti tai etenevä, ja tutkija uskoo, että on keuhko-oireita, jotka eivät sovellu ilmoittautumiseen tai arvioivat, että interstitiaalinen Potilaat, joilla on korkeat riskitekijät ja jotka eivät sovellu ryhmään keuhkosairauden vuoksi;
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon silmäsairaus, kuten tutkija arvioi, voi lisätä potilaan turvallisuusriskiä, ​​kuten sarveiskalvon haavaumat, bulbaalinen sidekalvotulehdus jne.;
• Tutkija toteaa, että potilaat eivät ole sopivia osallistumaan tutkimukseen muista syistä (kuten: potilas ei ole halukas noudattamaan tutkimuksen erilaisia ​​menettelytapoja ja rajoituksia). määräykset ja vaatimukset; ne, joille on tehty allogeeninen luuydinsiirto; ne, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana tai samaan aikaan [paitsi kohdunkaulansyöpä Syöpä ja hoidettu tyvisolusyöpä]; potilaan vaste testilääkkeen vaikuttaville aineosille tai inaktiivisille apuaineille, kemiallinen rakenne ja tutkimuslääke, sairaushistoria yliherkkyydestä vastaaville lääkkeille tai samankaltaisille lääkkeille jne.);
• Milloin tahansa alkuperäisen diagnoosin jälkeen on vahvistettu EGFR 20 -eksonin insertiomutaatio.