Comprimés XZP-5809-TT1 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec mutation T790M

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique qui sont diagnostiqués par histologie ou cytologie et ne sont pas adaptés à la chirurgie ou à la radiothérapie ;
• Patients présentant des mutations sensibles à l'EGFR (y compris la suppression de l'exon 19, la mutation L858R de l'exon 21, au moins une des mutations ci-dessus) hôpital tertiaire A ou confirmé comme T790M+ par le laboratoire central ;
• La progression de la maladie du patient après le traitement par EGFR-TKI de première ou/et de deuxième génération (avec preuve d'imagerie ou pathologique, jugée par le centre de recherche) ;
• L'espérance de vie n'est pas inférieure à 12 semaines, l'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, score ECOG) est le suivant :

Score ECOG dans la phase d'escalade de dose : 0 à 1 point, et aucune détérioration dans les 2 semaines précédant l'inscription, score ECOG pendant la phase d'expansion de la dose : 0 à 2 points, et aucune détérioration dans les 2 semaines avant l'inscription ;

• Selon RECIST 1.1, le patient présente au moins une lésion mesurable par imagerie (CT/IRM). Lorsque le patient a au moins une ligne de base Les lésions tumorales répondent aux exigences suivantes : mesure précise à la ligne de base, lésions non ganglionnaires avec un diamètre le plus long ≥ 10 mm ou un diamètre court ≥ 15 mm des lésions des ganglions lymphatiques. N'ont pas reçu de traitements locaux tels que la radiothérapie dans le passé et n'ont pas été utilisés pour la biopsie de dépistage de recherche (s'il n'y a qu'un Lésions mesurables, la biopsie des lésions est autorisée, mais les lésions doivent être effectuées au moins 14 jours après le dépistage biopsie Examen d'imagerie de base), la méthode de mesure est la tomodensitométrie [CT] ou l'imagerie par résonance magnétique [IRM]);

• Le niveau de fonction organique doit répondre aux exigences suivantes (pas de transfusion sanguine ou de produits sanguins, pas d'utilisation de facteurs stimulants hématopoïétiques, pas d'albumine ou de produits sanguins utilisés) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes (PLT )

  ≥75×109/L, hémoglobine (Hb) ≥90 g/L ; bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (en cas de métastase hépatique, bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale est autorisé, AST, ALT≤5 fois la limite supérieure de la normale ); Clairance de la créatinine (Ccr) ≥50 ml/min (selon la formule de Cockcroft et Gault) ; Remarque : Si le chercheur pense qu'il est nécessaire de refaire le test (la raison du retest doit être enregistrée), l'examen de laboratoire ci-dessus ne peut être retesté qu'une seule fois. complexe Une fois que le test est conforme à la norme, les paramètres de laboratoire peuvent être considérés comme qualifiés.

• Les femmes préménopausées susceptibles d'avoir des enfants doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours précédant le début du traitement, et le test de grossesse doit être négatif Sexe, doit être une période sans allaitement ; les femmes infertiles ne peuvent pas passer de test de grossesse et de contraception, mais doivent respecter : l'âge de 50 ans, l'âge de, ne pas utiliser d'hormonothérapie et la ménopause depuis au moins 12 mois, ou avoir été stérilisées. Tous les patients inscrits (quel que soit l'homme (sexuel ou féminin) doivent prendre des mesures contraceptives de barrière adéquates pendant toute la période de traitement et 3 mois après la fin du traitement ;
• Volontaire pour rejoindre le groupe et signer le consentement éclairé, suivre le plan de traitement d'essai et le plan de visite.

Critère d'exclusion:

• Avoir reçu l'un des traitements suivants dans le passé :

  1. Premier médicament (le premier médicament fait référence à la première utilisation du médicament à l'essai, ci-après dénommé le premier médicament) utilisation par le patient dans les 6 semaines Avoir utilisé des nitrosourées ou de la mitomycine C, ou avoir utilisé d'autres agents chimiothérapeutiques cytotoxiques ou leurs médicaments dans les 3 semaines précédant le premier administration Ses médicaments anticancéreux;
  2. Le délai entre la réception de tout traitement EGRF-TKI et la première dose ne dépasse pas la demi-vie de 5 du médicament (par exemple, l'Elotinib n'est pas supérieur à 8 jours, le géfitinib n'est pas supérieur à 10 jours, l'icotinib n'est pas supérieur à 2 jours, et l'afatinib n'est pas plus de 8 jours jour);
  3. Le temps entre la réception d'autres médicaments expérimentaux ou analogues et la première dose ne dépasse pas la demi-vie de 5 ou 14 jours du médicament (selon les personnes âgées);
  4. Le délai entre la réception d'autres préparations immunitaires et la première administration ne dépasse pas 28 jours;
  5. Chirurgie majeure (hors chirurgie d'établissement d'accès vasculaire et chirurgie de biopsie) dans les 4 semaines précédant la première médication ;
  6. Le patient a reçu plus de 30 % de radiothérapie de la moelle osseuse ou une irradiation de grande surface (hors transfert osseux) dans les 4 semaines précédant la première médication.
• Avoir utilisé des médicaments EGFR-TKI de troisième génération, y compris, mais sans s'y limiter, le mésylate d'osimertinib (Teresa®), le Rociletinib (CO-1686), l'Olmutinib (Olita®, HM61713), l'ASP8273, l'EGF816, le mésylate d'amétidine Ni, le mésylate d'iflutinib (AST2818) , Maihuatinib, Ivitinib, etc. ou les matières premières et médicaments génériques de ces médicaments ;
• Des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du CYP3A4 ont été utilisés dans les 7 jours précédant la première administration ; Des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du CYP3A4 ont été utilisés dans les 14 jours précédant la première administration Médicaments antitumoraux et préparations de médecine chinoise, médicaments chinois et préparations de médecine chinoise ayant des effets de traitement adjuvant des tumeurs, et critères d'exclusion Norme 1) Autres médicaments ayant une activité antitumorale pas mentionné;
• Au début du premier médicament, il y a encore des réactions toxiques non cicatrisées dans le traitement précédent, et "General Terminology Standards for Adverse Events (CTCAE 5.0)" Si le grade dépasse le grade 1 (sauf pour la perte de cheveux), neuropathie liée au platine précédent la thérapie peut être relâchée jusqu'au grade 2.
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, mais les conditions suivantes peuvent être sélectionnées : maladie asymptomatique et stable, pas besoin d'utiliser avant le début du traitement de recherche Les patients qui ont été traités avec des stéroïdes pendant 4 semaines (si les métastases cérébrales ont reçu une radiothérapie ou/et chirurgie, la radiothérapie et la chirurgie doivent être séparées de la première utilisation 1 mois et plus avant la médication) ;
• Il existe des preuves cliniques suggérant des maladies systémiques graves ou incontrôlées, par exemple, le chercheur pense que le patient n'est pas apte à participer ou celles qui affecteront le respect du protocole de recherche par les patients, tels que les patients souffrant d'hypertension non contrôlée, les patients souffrant d'hypertension non contrôlée diabète, patients avec sténose de l'artère coronaire, patients avec dissection aortique, patients avec anévrisme aortique, patients avec saignement actif Personnes sous traitement anti-infectieux ;
• Hépatite B actuellement existante (antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg] positif ou anticorps de base [HbcAb] positif et positif pour le VHB (ADN du virus de l'hépatite B), hépatite C (positif pour les anticorps du VHC et positif pour l'ARN du VHC), infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
• Tout dysfonctionnement gastro-intestinal cliniquement grave pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption du médicament à l'étude, tel que l'incapacité de le prendre par voie orale Médicaments, nausées et vomissements incontrôlables, antécédents de résection gastro-intestinale étendue, diarrhée récurrente non guérie, gastrite atrophique la maladie a moins de 60 ans), et les inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabéprazole, etc.) des maladies de l'estomac, de la maladie de Crohn, de la rectocolite hémorragique ;

• Répondre à l'une des normes suivantes en matière d'examen cardiaque ou de maladie :

  1. A l'état de repos, l'intervalle QT corrigé moyen (QTc) obtenu à partir de l'examen ECG, intervalle QTc > 470 msec (QTcF=QT/RR1/3, lorsqu'une anomalie est constatée lors de la première inspection, répéter le test deux fois dans les 48 heures, avec une moyenne de 3 fois le calcul du résultat);

  2. Diverses anomalies du rythme cardiaque, de la conduction et de l'ECG au repos avec une signification clinique grave, telles qu'un bloc de branche gauche complet,

     Bloc de conduction Ⅲ degré, bloc de conduction Ⅱ degré, intervalle PR > 250 msec ;

  3. Divers facteurs pouvant augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements d'arythmie, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les parents au premier degré dans les antécédents familiaux ont un syndrome du QT long ou une mort subite de cause inconnue de moins de 40 ans , utilisez des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
• Avoir les antécédents suivants : maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant une corticothérapie ;
• Apparition aiguë ou progressive, et l'investigateur pense qu'il existe des symptômes pulmonaires qui ne conviennent pas à l'inscription ou jugés interstitiels Patients présentant des facteurs de risque élevés qui ne conviennent pas à l'entrée dans le groupe en raison d'une maladie pulmonaire ;
• Toute pathologie oculaire grave ou non contrôlée, telle que jugée par l'investigateur, peut augmenter le risque pour la sécurité du patient, comme les ulcères cornéens, la conjonctivite bulbaire, etc. ;
• L'investigateur détermine que les patients ne sont pas aptes à participer à l'étude pour d'autres raisons (telles que : le patient ne veut pas se conformer aux différentes procédures et limitations de l'étude). Règlements et exigences ; ceux qui ont subi une greffe allogénique de moelle osseuse; ceux qui ont d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou en même temps [à l'exclusion du cancer du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire traité] ; la réponse du patient aux ingrédients actifs ou aux excipients inactifs du médicament testé, la structure chimique et le médicament de recherche, les antécédents médicaux d'hypersensibilité à des médicaments similaires ou à des médicaments similaires, etc.) ;
• À tout moment après le diagnostic initial, il existe une mutation d'insertion d'exon EGFR 20 confirmée.