Таблетки XZP-5809-TT1 у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией T790M

Критерии включения:

• Пациенты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ, которые диагностированы гистологически или цитологически и не подходят для хирургического вмешательства или лучевой терапии;
• Пациенты с чувствительными к EGFR мутациями (включая делецию экзона 19, мутацию L858R экзона 21, по крайней мере одну из вышеперечисленных мутаций) третичная больница A или подтвержденная центральной лабораторией как T790M+;
• Прогрессирование заболевания у пациента после лечения ИТК EGFR первого и/или второго поколения (с визуальными или патологическими данными, оцененными исследовательским центром);
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, оценка ECOG) следующая:

Оценка ECOG на этапе повышения дозы: 0–1 балл и отсутствие ухудшения в течение 2 недель до включения в исследование, оценка ECOG на этапе увеличения дозы: 0–2 балла и отсутствие ухудшения в течение 2 недель до включения в исследование;

• Согласно RECIST 1.1, у пациента имеется по крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью визуализации (КТ/МРТ). Когда у пациента есть хотя бы одно исходное опухолевое поражение, отвечающее следующим требованиям: точное измерение на исходном уровне, поражения, не относящиеся к лимфатическим узлам, с самым длинным диаметром ≥10 мм или коротким диаметром ≥15 мм. Поражения лимфатических узлов. Не получали местное лечение, такое как лучевая терапия в прошлом, и не использовались для исследования скрининговой биопсии (если имеется только одно измеримое поражение, биопсия поражений разрешена, но поражения должны быть выполнены не менее чем через 14 дней после скрининга биопсия Базовое визуализирующее исследование), метод измерения — компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]);

• Уровень функции органов должен соответствовать следующим требованиям (не переливать кровь и препараты крови, не использовать гемопоэтические стимуляторы, не использовать альбумин и препараты крови): абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов (ПЛТ). )

  ≥75×109/л, гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (при наличии метастазов в печени общий билирубин ≤3 раза выше верхней границы нормы) допускается, АСТ, АЛТ≤5 раз выше верхней границы нормы); Клиренс креатинина (Ккр) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта); Примечание. Если исследователь считает необходимым провести повторное тестирование (причина повторного тестирования должна быть записана), указанное выше лабораторное исследование может быть проведено повторно только один раз. Комплекс После того, как тест соответствует стандарту, лабораторные показатели можно считать квалифицированными.

• Женщины в пременопаузе, которые могут иметь детей, должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения, и тест на беременность должен быть отрицательным. Пол, должен быть период без лактации; бесплодные женщины не могут пройти тест на беременность и средства контрацепции, но должны соответствовать: возрасту 50 лет; старшему возрасту, не использующим гормональную терапию и наступившему в период менопаузы не менее 12 месяцев или прошедшим стерилизацию. Все зарегистрированные пациенты (независимо от того, мужчины (пола или женщины) должны принимать адекватные меры барьерной контрацепции в течение всего периода лечения и 3 месяца после окончания лечения;
• Добровольно присоединитесь к группе и подпишите информированное согласие, следуйте плану пробного лечения и плану посещений.

Критерий исключения:

• Получали любое из следующих видов лечения в прошлом:

  1. Первое лекарство (первое лекарство относится к первому применению тестируемого лекарственного средства, далее именуемого первым лекарственным средством) применение пациентом в течение 6 недель Применяли нитрозомочевину или митомицин С или применяли другие цитотоксические химиотерапевтические средства или их препараты в течение 3 недель до первого введение Его противораковых препаратов;
  2. Время от получения любого лечения EGRF-TKI до первой дозы не превышает 5 периодов полувыведения препарата (например, элотиниб не более 8 дней, гефитиниб не более 10 дней, икотиниб не более 2 дней). дней, а афатиниб не более 8 дней в сутки);
  3. Время от приема других экспериментальных препаратов или аналогов до первой дозы не превышает 5 периодов полувыведения препарата или 14 дней (в зависимости от того, что пожилые люди);
  4. Время от приема других иммунных препаратов до первого введения не превышает 28 дней;
  5. Обширное хирургическое вмешательство (за исключением операции по установлению сосудистого доступа и операции по биопсии) в течение 4 недель до первого приема препарата;
  6. Пациент получил более 30% лучевой терапии костного мозга или облучения большой площади (исключая трансплантацию кости) в течение 4 недель до первого лекарства.
• Использовали препараты EGFR-TKI третьего поколения, включая, помимо прочего, осимертиниб мезилат (Teresa®), роцилетиниб (CO-1686), олмутиниб (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, аметидина мезилат Ni, ифлутиниб мезилат (AST2818) , майуатиниб, ивитиниб и т. д. или исходные материалы и дженерики этих препаратов;
• Сильные ингибиторы или сильные индукторы CYP3A4 использовались в течение 7 дней до первого введения; Сильные ингибиторы или сильные индукторы CYP3A4 применялись в течение 14 дней до первого введения Противоопухолевые препараты и препараты китайской медицины, китайские лекарства и препараты китайской медицины с эффектами адъювантного лечения опухолей и критерии исключения Стандарт 1) Другие препараты с противоопухолевой активностью не упомянуто;
• В начале приема первого препарата все еще присутствуют незаживающие токсические реакции на предыдущее лечение и «Общие стандарты терминологии нежелательных явлений (CTCAE 5.0)». терапию можно ослабить до 2 степени.
• Сдавление спинного мозга или метастазы в головной мозг, но допускается выбор следующих состояний: бессимптомное течение, стабильное заболевание, отсутствие необходимости применения до начала исследовательского лечения Пациенты, получавшие стероиды в течение 4 недель (если метастазы в головной мозг получали лучевую терапию или/и хирургия, лучевая терапия и хирургия должны быть отделены от первого использования за 1 месяц и выше до приема лекарств);
• Имеются какие-либо клинические признаки, указывающие на тяжелые или неконтролируемые системные заболевания, например, исследователь считает, что пациент не подходит для участия, или такие, которые повлияют на соблюдение пациентами протокола исследования, такие как пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, пациенты с неконтролируемым сахарный диабет, больные со стенозом коронарных артерий, больные с расслоением аорты, больные с аневризмой аорты, больные с активным кровотечением Лица, находящиеся на противоинфекционном лечении;
• Существующий в настоящее время гепатит B (положительный на поверхностный антиген гепатита B [HbsAg] или положительный на ядерное антитело [HbcAb] и положительный на HBV (ДНК вируса гепатита B)), гепатит C (положительный на антитела к HCV и положительный на РНК HCV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) ;
• Любая клинически серьезная желудочно-кишечная дисфункция, которая может повлиять на прием, транспорт или всасывание исследуемого препарата, например, невозможность его перорального приема. возраст заболевания менее 60 лет) и ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол и др.) болезней желудка, болезни Крона, язвенного колита;

• Соответствовать любому из следующих стандартов кардиологического исследования или заболевания:

  1. В состоянии покоя средний скорректированный интервал QT (QTc), полученный при обследовании ЭКГ, интервал QTc > 470 мс (QTcF=QT/RR1/3, при обнаружении аномалии при первом осмотре повторите тест дважды в течение 48 часов, при среднем расчете результата в 3 раза);

  2. Различные нарушения сердечного ритма, проводимости и ЭКГ в покое с серьезным клиническим значением, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса,

     блокада проведения Ⅲ степени, блокада проводимости Ⅱ степени, интервал PR>250 мс;

  3. Различные факторы, которые могут увеличить риск удлинения интервала QTc или риск возникновения аритмии, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, родственники первой линии в семейном анамнезе имеют синдром удлиненного интервала QT или внезапную смерть по неизвестной причине в возрасте до 40 лет. , Принимаете какие-либо препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT;
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
• В анамнезе: интерстициальное заболевание легких, интерстициальное заболевание легких, вызванное лекарственными препаратами, лучевой пневмонит, требующий стероидной терапии;
• Острое начало или прогрессирующее, и исследователь полагает, что имеются легочные симптомы, которые не подходят для включения в исследование, или интерстициальные пациенты с высокими факторами риска, которые не подходят для включения в группу из-за заболевания легких;
• Любая серьезная или неконтролируемая патология глаза, по мнению исследователя, может увеличить риск для безопасности пациента, например, язвы роговицы, бульбарный конъюнктивит и т. д.;
• Исследователь определяет, что пациенты не подходят для участия в исследовании по другим причинам (например, пациент не желает соблюдать различные процедуры и ограничения исследования). Регламенты и требования; перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга; те, у кого были другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет или в то же время [за исключением рака шейки матки и пролеченной базально-клеточной карциномы]; реакция пациента на активные ингредиенты или неактивные вспомогательные вещества исследуемого препарата, химическая структура и исследуемый препарат, наличие в анамнезе гиперчувствительности к аналогичным препаратам или аналогичным препаратам и т. д.);
• В любое время после первоначального диагноза имеется подтвержденная мутация вставки экзона EGFR 20.