XZP-5809-TT1 片剂用于 T790M 突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学诊断，不适合手术或放疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；
• EGFR敏感突变患者（包括19外显子缺失、21外显子L858R突变，至少有上述突变之一）且末次治疗后（无论TKI或化疗），采集的组织/细胞学标本经过a三级甲等医院或中心实验室确诊为T790M+；
• 第一代或/和第二代EGFR-TKIs治疗后患者疾病进展情况（有影像学或病理学证据，由研究中心判断）；
• 预期寿命不少于12周，ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG评分）如下：

剂量递增期ECOG评分：0~1分，入组前2周内无恶化，剂量扩展期ECOG评分：0~2分，入组前2周内无恶化；

• 根据 RECIST 1.1，患者至少有一处影像学 (CT/MRI) 可测量的病灶。 当患者至少有一个基线肿瘤病灶满足以下要求：基线准确测量，非淋巴结病灶最长直径≥10mm，或短直径≥15mm的淋巴结病灶。 既往未接受放疗等局部治疗，未用于研究筛选活检（若仅有一处可测量病灶，允许对该病灶进行活检，但病灶必须至少在筛选后14天进行活组织检查基线影像学检查），测量方法为计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]）；

• 脏器功能水平必须满足以下要求（未输血或血制品，未使用造血刺激因子，未使用白蛋白或血制品）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT） )

  ≥75×109/L，血红蛋白（Hb）≥90 g/L；血清总胆红素≤正常值上限的1.5倍，谷草转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常值上限的2.5倍（如有肝转移，总胆红素≤正常值上限的3倍允许，AST、ALT≤正常值上限的5倍）；肌酐清除率（Ccr）≥50 ml/min（根据 Cockcroft 和 Gault 公式）；注：如研究者认为有必要复试（需记录复试原因），上述实验室检查只能复试一次。 复杂 检测达标后，则可认为实验室参数合格。

• 可能要孩子的绝经前妇女必须在开始治疗前7天内进行妊娠试验，且妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；不孕女性不能进行妊娠试验和避孕，但必须满足：年龄50岁以上，未使用激素治疗和停经至少12个月，或已绝育。 所有入组患者（不论男性（Sexual or female））在整个治疗期间及治疗结束后3个月内均应采取充分的屏障避孕措施；
• 自愿入组并签署知情同意书，按照试验治疗方案和访视方案进行。

排除标准：

• 过去曾接受过以下任何治疗：

  1. 首次用药（首次用药是指首次使用受试药物，以下简称首次用药） 患者使用 6 周内 首次用药前 3 周内曾使用过亚硝基脲类或丝裂霉素 C，或曾使用过其他细胞毒性化疗药物或其药物施用他的抗癌药物；
  2. 从接受任何EGRF-TKI治疗到第一次给药的时间不超过药物的5个半衰期（例如埃罗替尼不超过8天，吉非替尼不超过10天，埃克替尼不超过2天，而阿法替尼不超过 8 天）；
  3. 从接受其他实验性药物或类似物到首次给药的时间不超过药物的5个半衰期或14天（以老年人为准）；
  4. 从接受其他免疫制剂到首次给药时间不超过28天；
  5. 首次用药前4周内进行过大手术（不包括血管通路建立手术和活检手术）；
  6. 患者在首次用药前4周内接受过30%以上的骨髓放疗或大面积照射（不包括骨转移）。
• 已使用第三代EGFR-TKI药物，包括但不限于甲磺酸奥希替尼（Teresa®）、Rociletinib（CO-1686）、Olmutinib（Olita®、HM61713）、ASP8273、EGF816、Ametidine mesylate Ni、Iflutinib mesylate（AST2818） 、麦华替尼、伊维替尼等或这些药物的原料药和仿制药；
• 首次给药前7天内曾使用过CYP3A4强抑制剂或强诱导剂；首次给药前 14 天内使用过 CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂 抗肿瘤药物及中药制剂、具有肿瘤辅助治疗作用的中药及中药制剂、排除标准 标准 1）其他具有抗肿瘤活性的药物未提及；
• 首次用药开始时，前次治疗仍有未愈的毒性反应，《不良事件通用术语标准（CTCAE 5.0）》分级超过1级（脱发除外），与前次铂类相关的神经病变治疗可放宽至 2 级。
• 脊髓压迫或脑转移，但允许选择以下条件： 无症状，疾病稳定，研究治疗开始前无需使用 接受类固醇治疗 4 周的患者（如果脑转移已接受放疗或/和手术，放疗和手术必须分开，第一次用药前1个月及以上）；
• 有任何临床证据表明存在严重或不受控制的全身性疾病，例如，研究者认为患者不适合参与或会影响患者对研究方案的依从性，如未控制的高血压患者、未控制的高血压患者糖尿病、冠状动脉狭窄患者、主动脉夹层患者、主动脉瘤患者、活动性出血患者、正在接受抗感染治疗的个体；
• 目前存在的乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原[HbsAg]阳性或核心抗体[HbcAb]阳性且HBV（乙型肝炎病毒DNA）阳性）、丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染;
• 任何可能影响研究药物摄入、转运或吸收的临床上严重的胃肠道功能障碍，如不能口服药物、无法控制的恶心和呕吐、广泛胃肠道切除史、未治愈的复发性腹泻、萎缩性胃炎（年龄在疾病年龄小于60岁）、胃病、克罗恩病、溃疡性结肠炎的质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等）；

• 符合以下任何一项心脏检查或疾病标准：

  1. 静息状态下，心电图检查得到平均校正QT间期（QTc），QTc间期>470毫秒（QTcF=QT/RR1/3，第一次检查发现异常，48小时内重复检查2次，以3次结果计算的平均值）；

  2. 各种具有严重临床意义的心律、传导和静息心电图异常，如完全性左束支传导阻滞、

     Ⅲ度传导阻滞，Ⅱ度传导阻滞，PR间期>250毫秒；

  3. 各种可能增加QTc间期延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、有家族史的一级亲属有长QT综合征或40岁以下不明原因猝死, 正在使用任何已知可延长 QT 间期的药物；
• 左心室射血分数 (LVEF) <50%；
• 有以下既往史：间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎；
• 急性起病或进行性，且研究者认为存在不适合入组的肺部症状或判断间质性肺部疾病不适合入组的高危因素患者；
• 经研究者判断，任何严重或不受控制的眼部病变都可能增加患者的安全风险，如角膜溃疡、球结膜炎等；
• 研究者确定患者因其他原因（如：患者不愿遵守研究的各种程序和限制）不适合参加研究。 法规和要求；接受过同种异体骨髓移植的人；过去5年或同时患有其他恶性肿瘤者[不包括宫颈癌和治疗过的基底细胞癌]；患者对受试药物的活性成分或非活性辅料、化学结构和研究药物的反应、对同类药物或类似药物的过敏史等）；
• 在初步诊断后的任何时间，都有一个确认的 EGFR 20 外显子插入突变。