XZP-5809-TT1 tablety u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s pozitivní mutací T790M

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC, kteří jsou diagnostikováni histologií nebo cytologií a nejsou vhodní pro operaci nebo radioterapii;
• Pacienti s EGFR senzitivními mutacemi (včetně delece exonu 19, L858R mutace exonu 21, alespoň jedné z výše uvedených mutací) A po posledním ošetření (bez ohledu na TKI nebo chemoterapii) byly odebrané tkáňové/cytologické vzorky podrobeny terciární nemocnice nebo potvrzeno jako T790M+ centrální laboratoří;
• Progrese onemocnění pacienta po první a/nebo druhé generaci léčby EGFR-TKI (se zobrazením nebo patologickým důkazem, posouzeno výzkumným centrem);
• Očekávaná délka života není kratší než 12 týdnů, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, skóre ECOG) je následující:

ECOG skóre ve fázi eskalace dávky: 0~1 body a žádné zhoršení během 2 týdnů před zařazením, skóre ECOG během fáze expanze dávky: 0~2 body a žádné zhoršení během 2 týdnů před zařazením;

• Podle RECIST 1.1 má pacient alespoň jednu zobrazovací (CT/MRI) měřitelnou lézi. Pokud má pacient alespoň jednu základní linii Nádorové léze splňují následující požadavky: přesné měření na začátku, neléze lymfatických uzlin s nejdelším průměrem ≥10 mm nebo krátkým průměrem ≥15 mm lézí lymfatických uzlin. V minulosti nebyly léčeny lokální léčbou, jako je radioterapie, a nebyly použity pro výzkumnou screeningovou biopsii (pokud existuje pouze jedna měřitelná léze, biopsie lézí je povolena, ale léze musí být provedeny alespoň 14 dní po screeningu biopsie Základní zobrazovací vyšetření), metodou měření je počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]);

• Úroveň orgánových funkcí musí splňovat následující požadavky (žádná krevní transfuze nebo krevní produkty, žádné použití hematopoetických stimulačních faktorů, nepoužívá se žádný albumin ani krevní produkty): absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček (PLT )

  ≥75x109/l, hemoglobin (Hb) ≥90 g/l; celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normy, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5násobek horní hranice normální hodnoty (pokud jsou metastázy v játrech, celkový bilirubin ≤3násobek horní hranice normální hodnoty je povoleno, AST, ALT≤5násobek horní hranice normálu); Clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce); Poznámka: Pokud se výzkumník domnívá, že je nutné opakovat test (je třeba zaznamenat důvod opakování), lze výše uvedené laboratorní vyšetření opakovat pouze jednou. komplexní Poté, co test splňuje normu, pak lze laboratorní parametry považovat za kvalifikované.

• Ženy v premenopauzálním věku, u kterých je pravděpodobné, že budou mít děti, si musí udělat těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby a těhotenský test musí být negativní Pohlaví, musí být období bez laktace; neplodné ženy si nemohou udělat těhotenský test a antikoncepci, ale musí splňovat: věk 50 let více než 12 měsíců neužívající hormonální terapii a menopauzu nebo byly sterilizovány. Všichni zařazení pacienti (bez ohledu na muže (sexuální nebo ženské) by měli během celého léčebného období a 3 měsíce po ukončení léčby používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření;
• Dobrovolně se připojte ke skupině a podepište informovaný souhlas, dodržujte zkušební léčebný plán a plán návštěv.

Kritéria vyloučení:

• V minulosti jste podstoupil/a některou z následujících léčeb:

  1. První medikace (první medikace znamená první použití testovaného léku, dále jen první medikace) použití pacientem do 6 týdnů Užívali nitrosomočoviny nebo mitomycin C nebo užívali jiná cytotoxická chemoterapeutika nebo jejich léky do 3 týdnů před prvním podávání jeho protirakovinných léků;
  2. Doba od podání jakékoli léčby EGRF-TKI do první dávky nepřesáhne 5 poločas léčiva (například Elotinib není delší než 8 dní, gefitinib není delší než 10 dní, icotinib není delší než 2 dnů a afatinib není delší než 8 dnů denně);
  3. Doba od podání jiných experimentálních léků nebo analogů do první dávky nepřesáhne 5 poločasu léku nebo 14 dní (podle toho, který starší občané);
  4. Doba od podání dalších imunitních přípravků do prvního podání nepřesáhne 28 dní;
  5. velký chirurgický zákrok (kromě operace zavedení cévního vstupu a biopsie) během 4 týdnů před první medikací;
  6. Pacient dostal více než 30 % radioterapie kostní dřeně nebo velkoplošné ozařování (s výjimkou kostního transferu) během 4 týdnů před první medikací.
• Užívali léky třetí generace EGFR-TKI, včetně, ale bez omezení na osimertinib mesylát (Teresa®), Rociletinib (CO-1686), Olmutinib (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, Ametidin mesylát Ni, Iflutinib mesylát (Iflutinib281) , Maihuatinib, Ivitinib atd. nebo suroviny a generické léky těchto léků;
• Během 7 dnů před prvním podáním byly použity silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A4; Silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A4 byly použity do 14 dnů před prvním podáním Protinádorové léky a přípravky čínské medicíny, čínské léky a přípravky čínské medicíny s účinky adjuvantní léčby nádorů a vylučovací kritéria Standard 1) Jiné léky s protinádorovou aktivitou není uvedeno;
• Na začátku první medikace jsou stále nezhojené toxické reakce v předchozí léčbě a „Všeobecné terminologické standardy pro nežádoucí účinky (CTCAE 5.0)“ Pokud stupeň překročí stupeň 1 (s výjimkou vypadávání vlasů), neuropatie související s předchozí platinou terapie může být uvolněna na stupeň 2.
• Komprese míchy nebo metastázy v mozku, ale je povoleno zvolit následující stavy: asymptomatické, stabilní onemocnění, není třeba používat před zahájením výzkumné léčby Pacienti, kteří byli léčeni steroidy po dobu 4 týdnů (pokud mozkové metastázy podstoupily radioterapii nebo/a operace, radioterapie a operace musí být odděleny od prvního použití 1 měsíc a déle před medikací);
• Existují nějaké klinické důkazy, které naznačují závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění, například se výzkumník domnívá, že pacient není vhodný pro účast nebo takové, které ovlivní dodržování protokolu výzkumu pacienty, jako jsou pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, pacienti s nekontrolovanou diabetes, pacienti se stenózou koronární tepny, pacienti s disekcí aorty, pacienti s aneuryzmatem aorty, pacienti s aktivním krvácením Jedinci, kteří jsou na protiinfekční léčbě;
• V současné době existující hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HbsAg] nebo pozitivní protilátka na jádro [HbcAb] a HBV (DNA viru hepatitidy B) pozitivní), hepatitida C (pozitivní protilátky HCV a pozitivní HCV RNA), infekce virem lidské imunodeficience (HIV) ;
• Jakákoli klinicky závažná gastrointestinální dysfunkce, která může ovlivnit příjem, transport nebo absorpci studovaného léku, jako je neschopnost užívat jej perorálně Léky, nekontrolovatelná nauzea a zvracení, anamnéza rozsáhlé gastrointestinální resekce, nevyléčený rekurentní průjem, atrofická gastritida (ve věku od onemocnění je mladší než 60 let) a inhibitory protonové pumpy (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, Rabeprazol atd.) žaludečních onemocnění, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy;

• Dodržujte některý z následujících standardů vyšetření srdce nebo onemocnění:

  1. V klidovém stavu průměrný korigovaný QT interval (QTc) získaný z EKG vyšetření, QTc interval>470 msec (QTcF=QT/RR1/3, při zjištění abnormality při první kontrole test opakujte dvakrát do 48 hodin, s průměrem 3násobku výpočtu výsledku);

  2. Různé abnormality srdečního rytmu, vedení a klidového EKG se závažným klinickým významem, jako je úplná blokáda levého raménka,

     Ⅲ blok vodivosti stupně, blok Ⅱ stupně vedení, interval PR > 250 msec;

  3. Různé faktory, které mohou zvýšit riziko prodloužení QTc nebo riziko příhod arytmie, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT, příbuzní prvního stupně v rodinné anamnéze mají syndrom dlouhého QT intervalu nebo náhlou smrt neznámé příčiny ve věku do 40 let , Užíváte jakékoli léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %;
• Máte následující minulost: intersticiální plicní onemocnění, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy;
• Akutní nástup nebo progresivní, a zkoušející se domnívá, že existují plicní symptomy, které nejsou vhodné pro zařazení, nebo soudí, že intersticiální Pacienti s vysokými rizikovými faktory, kteří nejsou vhodní pro vstup do skupiny kvůli plicnímu onemocnění;
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná oční patologie, podle posouzení zkoušejícího, může zvýšit bezpečnostní riziko pacienta, jako jsou vředy rohovky, bulbární konjunktivitida atd.;
• Zkoušející určí, že pacienti nejsou vhodní pro účast ve studii z jiných důvodů (jako například: pacient není ochoten dodržovat různé postupy a omezení studie). Předpisy a požadavky; ti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně; ti, kteří měli jiné zhoubné nádory v posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu [kromě rakoviny děložního čípku Rakovina a léčeného bazaliomu]; reakce pacienta na aktivní složky nebo neaktivní pomocné látky testovaného léku, chemická struktura a výzkumný lék, anamnéza přecitlivělosti na podobné léky nebo podobné léky atd.);
• Kdykoli po prvotní diagnóze je potvrzena mutace inzerce exonu EGFR 20.