Comprimidos de XZP-5809-TT1 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con mutación T790M positiva

Criterios de inclusión:

• Pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico que son diagnosticados por histología o citología y no son aptos para cirugía o radioterapia;
• Pacientes con mutaciones sensibles a EGFR (incluida la eliminación del exón 19, la mutación L858R del exón 21, al menos una de las mutaciones anteriores) y después del último tratamiento (independientemente de TKI o quimioterapia), las muestras de tejido/citología recolectadas se han pasado a través de un hospital terciario A o confirmado como T790M+ por el laboratorio central;
• La progresión de la enfermedad del paciente después del tratamiento con EGFR-TKI de primera y/o segunda generación (con pruebas de imagen o patológicas, a juicio del centro de investigación);
• La esperanza de vida no es inferior a 12 semanas, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG score) es el siguiente:

Puntaje ECOG en la fase de aumento de la dosis: 0~1 puntos y sin deterioro dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, puntaje ECOG durante la etapa de expansión de la dosis: 0~2 puntos y sin deterioro dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;

• Según RECIST 1.1, el paciente tiene al menos una lesión medible por imágenes (TC/RM). Cuando el paciente tiene al menos un tumor basal, las lesiones cumplen los siguientes requisitos: medición precisa al inicio, lesiones no ganglionares con un diámetro más largo ≥10 mm o un diámetro corto ≥15 mm de lesiones de ganglios linfáticos. No haber recibido tratamientos locales como radioterapia en el pasado, y no haber sido utilizado para la investigación. Biopsia de detección (si solo hay una lesión medible, se permite la biopsia de las lesiones, pero las lesiones deben realizarse al menos 14 días después de la detección). biopsia Examen de imágenes de referencia), el método de medición es la tomografía computarizada [TC] o la resonancia magnética nuclear [RMN]);

• El nivel de función de los órganos debe cumplir los siguientes requisitos (sin transfusión de sangre ni hemoderivados, sin uso de factores estimulantes hematopoyéticos, sin albúmina ni hemoderivados): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas (PLT )

  ≥75×109/L, hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; bilirrubina total en suero ≤1,5 ​​veces el límite superior de la normalidad, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 veces el límite superior del valor normal (si hay metástasis en el hígado, bilirrubina total ≤3 veces el límite superior del valor normal está permitido, AST, ALT≤5 veces el límite superior de lo normal); Aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (según fórmula de Cockcroft y Gault); Nota: Si el investigador cree que es necesario volver a realizar la prueba (se debe registrar el motivo de la nueva prueba), el examen de laboratorio anterior solo se puede volver a realizar una vez. complejo Después de que la prueba cumple con el estándar, los parámetros de laboratorio pueden considerarse calificados.

• Las mujeres premenopáusicas con probabilidad de tener hijos deben realizarse una prueba de embarazo dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento, y la prueba de embarazo debe ser negativa Sexo, debe ser período no lactante; Las mujeres infértiles no pueden tomar prueba de embarazo y anticoncepción, pero deben cumplir: 50 años de edad Mayores de edad, no usar terapia hormonal y menopausia durante al menos 12 meses, o haber sido esterilizadas. Todos los pacientes inscritos (independientemente de si son hombres (sexuales o femeninos)) deben tomar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante todo el período de tratamiento y 3 meses después de finalizar el tratamiento;
• Ofrézcase como voluntario para unirse al grupo y firme el consentimiento informado, siga el plan de tratamiento del ensayo y el plan de visitas.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido alguno de los siguientes tratamientos en el pasado:

  1. Primer medicamento (el primer medicamento se refiere al primer uso del fármaco de prueba, en lo sucesivo, el primer medicamento) uso del paciente dentro de las 6 semanas Ha usado nitrosoureas o mitomicina C, o ha usado otros quimioterapéuticos citotóxicos o sus fármacos dentro de las 3 semanas antes del primer administración Sus medicamentos contra el cáncer;
  2. El tiempo desde que se recibe cualquier tratamiento EGRF-TKI hasta la primera dosis no supera los 5 días de vida media del fármaco (por ejemplo, elotinib no es más de 8 días, gefitinib no es más de 10 días, icotinib no es más de 2 días, y afatinib no es más de 8 días día);
  3. El tiempo desde la recepción de otros fármacos experimentales o análogos hasta la primera dosis no supera los 5 días de vida media del fármaco o los 14 días (cualquiera que sea la tercera edad);
  4. El tiempo desde la recepción de otras preparaciones inmunes hasta la primera administración no excede los 28 días;
  5. Cirugía mayor (excluyendo cirugía de establecimiento de acceso vascular y cirugía de biopsia) dentro de las 4 semanas antes del primer medicamento;
  6. El paciente ha recibido más del 30% de radioterapia de médula ósea o irradiación de área grande (excluyendo transferencia ósea) dentro de las 4 semanas anteriores al primer medicamento.
• Han usado medicamentos EGFR-TKI de tercera generación, incluidos, entre otros, mesilato de osimertinib (Teresa®), rociletinib (CO-1686), olmutinib (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, mesilato de ametidina Ni, mesilato de iflutinib (AST2818) , Maihuatinib, Ivitinib, etc. o las materias primas y medicamentos genéricos de estos medicamentos;
• Se han utilizado inhibidores potentes o inductores potentes de CYP3A4 en los 7 días anteriores a la primera administración; Se han utilizado inhibidores potentes o inductores potentes de CYP3A4 en los 14 días anteriores a la primera administración Medicamentos antitumorales y preparados de medicina china, medicamentos chinos y preparados de medicina china con efectos de tratamiento adyuvante tumoral y criterios de exclusión Estándar 1) Otros medicamentos con actividad antitumoral no mencionado;
• Al comienzo de la primera medicación, todavía hay reacciones tóxicas no curadas en el tratamiento anterior, y "Normas de Terminología General para Eventos Adversos (CTCAE 5.0)" Si el grado supera el grado 1 (excepto la pérdida de cabello), neuropatía relacionada con platino anterior la terapia se puede relajar hasta el grado 2.
• Compresión de la médula espinal o metástasis cerebral, pero se permite seleccionar las siguientes condiciones: asintomática, enfermedad estable, no es necesario usar antes del inicio del tratamiento de investigación Pacientes que han sido tratados con esteroides durante 4 semanas (si las metástasis cerebrales han recibido radioterapia o/y cirugía, la radioterapia y la cirugía deben separarse del primer uso 1 mes o más antes de la medicación);
• Existen evidencias clínicas que sugieran enfermedades sistémicas severas o no controladas, por ejemplo, el investigador cree que el paciente no es apto para participar o aquellas que afectarán el cumplimiento del protocolo de investigación por parte de los pacientes, como pacientes con hipertensión no controlada, pacientes con diabetes, pacientes con estenosis de la arteria coronaria, pacientes con disección aórtica, pacientes con aneurismas aórticos, pacientes con sangrado activo Individuos que están en tratamiento antiinfeccioso;
• Hepatitis B existente actualmente (antígeno de superficie de hepatitis B [HbsAg] positivo o anticuerpo central [HbcAb] positivo y VHB (ADN del virus de la hepatitis B) positivo), hepatitis C (anticuerpo VHC positivo y ARN del VHC positivo), infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ;
• Cualquier disfunción gastrointestinal clínicamente grave que pueda afectar la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco del estudio, como la incapacidad para tomarlo por vía oral, náuseas y vómitos incontrolables, antecedentes de resección gastrointestinal extensa, diarrea recurrente no curada, gastritis atrófica (con edad de la enfermedad tiene menos de 60 años), y los inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, etc.) de enfermedades estomacales, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa;

• Cumplir con cualquiera de los siguientes estándares de enfermedades o exámenes cardíacos:

  1. En estado de reposo, el intervalo QT promedio corregido (QTc) obtenido del examen de ECG, intervalo QTc>470 mseg (QTcF=QT/RR1/3, cuando se encuentra una anomalía en la primera inspección, repita la prueba dos veces dentro de las 48 horas, con un promedio de 3 veces el cálculo del resultado);

  2. Diversas anomalías del ritmo cardíaco, la conducción y el ECG en reposo con importancia clínica grave, como bloqueo completo de rama izquierda del haz de His,

     bloqueo de conducción de Ⅲ grado, bloqueo de conducción de Ⅱ grado, intervalo PR>250 mseg;

  3. Varios factores que pueden aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos de arritmia, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de primer grado con síndrome de QT prolongado o muerte súbita de causa desconocida menores de 40 años , Está usando cualquier medicamento que prolongue el intervalo QT;
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
• Tener los siguientes antecedentes: enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere terapia con esteroides;
• Inicio agudo o progresivo, y el investigador cree que hay síntomas pulmonares que no son adecuados para la inscripción o juzga que los pacientes intersticiales con factores de alto riesgo que no son adecuados para ingresar en el grupo debido a una enfermedad pulmonar;
• Cualquier patología ocular grave o no controlada, a juicio del investigador, puede aumentar el riesgo de seguridad del paciente, como úlceras corneales, conjuntivitis bulbar, etc.;
• El investigador determina que los pacientes no son aptos para participar en el estudio por otras razones (tales como: el paciente no está dispuesto a cumplir con los diversos procedimientos y limitaciones del estudio). Reglamentos y requisitos; aquellos que se han sometido a un trasplante alogénico de médula ósea; aquellos que tienen otros tumores malignos en los últimos 5 años o al mismo tiempo [excluyendo cáncer de cuello uterino Cáncer y carcinoma basocelular tratado]; la respuesta del paciente a los ingredientes activos o excipientes inactivos del fármaco de prueba, estructura química y fármaco de investigación, antecedentes médicos de hipersensibilidad a fármacos similares oa fármacos similares, etc.);
• En cualquier momento después del diagnóstico inicial, hay una mutación de inserción del exón EGFR 20 confirmada.