テストステロンとジヒドロテストステロンの臨床的役割と、COVID-19 患者で抑制すべきものはどれか - もろ刃の剣?

テストステロンとジヒドロテストステロンの臨床的役割と、COVID-19 患者で抑制すべきものはどれか - もろ刃の剣?

COVID-19 は、女性よりも男性を著しく攻撃し、影響を与えます [1]、[2]。 COVID-19 の男性は、ウイルスに感染した場合、女性の 2 倍の割合で死亡すると報告されています [3]。 アンドロゲンによる TMPRSS2 のアップレギュレーションは、男性の COVID-19 に対する感受性の増加を説明することができます. 予想に反して、アンドロゲン刺激 LNCaP 細胞ではアンドロゲン欠乏細胞と比較して TMPRSS2 の発現レベルが 6 倍増加することが研究で実証されました[4 ]。 しかし、驚くべきことに、低レベルのテストステロンは ACE2 および TMPRSS2 受容体の過剰発現とアップレギュレーションにつながり、肺胞細胞への SARS-CoV-1 の侵入を促進し、肺保護経路の調節を解除します [5].文献によると、ジヒドロテストステロンは多くのテストステロンよりも 2 倍強力であり、テストステロンが体内で持つ効果の多くは、ジヒドロテストステロンに変換された後にのみ発生します [6]。 したがって、COVID-19 の場合、DHT が TMPRSS2 の発現を有意に誘導することが研究で発見されたため、テストステロンはジヒドロテストステロンよりも効果的であると仮定します [7]。 同時に、重病の男性のテストステロンレベルの低下は、肺内皮細胞の機能に有害な影響を与え、ウイルスを除去する能力を損ない、全身性を促進します. 男性の肥満は、免疫応答の欠陥を促進し、細胞シグナル伝達に重要な炎症誘発性サイトカインをさらに生成し、深刻な疾患の増加、最悪の転帰および脆弱性を引き起こします。 不十分な血清テストステロン レベルは、肺保護経路のダウンレギュレーションによって COVID-19 に感染した患者の予後不良の指標となります [5]、[8]。 逆に、テストステロン値が高いと、COVID-19 患者の深刻な症状の 1 つである血栓症の合併症を引き起こす可能性があります[9]。 それにより、男性のテストステロンレベルの低下は、感染の重症度とCOVID-19のより悪い結果と直接関係があるという仮説を立てています. この場合、テストステロンレベルを誘導してその保護効果を導入し、肺保護経路をアップレギュレートし、同時に血栓症から保護し、TMPRSS2のアップレギュレーションを防止する肺細胞に対するジヒドロテストステロンの影響を軽減するように機能する適切な治療法を見つける必要があります. COVID-19 の時代にテストステロン療法が直面する課題を克服できる適切な治療法に新たな光を当てる MEDLINE 、PubMed、Google Scholar、プレプリント、対照試験を 2020 年 9 月まで検索した結果、この場合の適切な治療法が適切であることがわかりました複数の研究で、13 cis レチノイン酸がさまざまな標的細胞に対するジヒドロテストステロンの効果を可逆的かつ潜在的に阻害することが判明したため、テストステロン療法と組み合わせて 13 cis レチノイン酸をエアロゾル化します。 さらに、トロンビンへの影響。