Klinische rol van testosteron en dihydrotestosteron en welke daarvan moet worden geremd bij COVID-19-patiënten - een tweesnijdend zwaard?

Klinische rol van testosteron en dihydrotestosteron en welke daarvan moeten worden geremd bij COVID-19-patiënten - een tweesnijdend zwaard?

COVID-19 valt mannen aan en treft ze aanzienlijk meer dan vrouwen [1], [2]. Mannetjes met COVID-19 sterven naar verluidt twee keer zo vaak als vrouwtjes als ze besmet raken met het virus [3]. De opwaartse regulatie van TMPRSS2 door androgenen zou de verhoogde gevoeligheid voor COVID-19 bij mannen kunnen verklaren. In tegenstelling tot wat werd verwacht, toonde een onderzoek aan dat het expressieniveau van TMPRSS2 6-voudig toenam in androgeen-gestimuleerde LNCaP-cellen, in vergelijking met androgeen-arme cellen [4 ]. Maar verrassend genoeg leidden lage niveaus van testosteron tot overexpressie en opwaartse regulatie van ACE2- en TMPRSS2-receptoren, waardoor SARS-CoV-1 de alveolaire cellen gemakkelijker binnendrong en een longbeschermende route ontregelde [5]. Volgens literatuur is dihydrotestosteron veel keer krachtiger dan testosteron, en veel van de effecten die testosteron in het lichaam heeft, treden pas op nadat het is omgezet in dihydrotestosteron [6]. Daarom veronderstellen we dat testosteron een beter effect heeft dan dihydrotestosteron in het geval van COVID-19, omdat uit een onderzoek bleek dat DHT de expressie van TMPRSS2 aanzienlijk induceerde [7]. En tegelijkertijd hebben verlaagde testosteronniveaus bij ernstig zieke mannen een schadelijke invloed op het functioneren van de endotheelcellen in de longen, verminderen ze het vermogen om het virus op te ruimen en bevorderen ze de systemische werking. Obesitas bij mannen bevordert een defecte immuunrespons, en genereert ook meer pro-inflammatoire cytokines die belangrijk zijn bij celsignalering, wat resulteert in een verhoogde, ernstige ziekte, slechtste uitkomst en kwetsbaarheid. Onvoldoende serumtestosteronniveau is een slechte prognostische indicator voor patiënten die zijn geïnfecteerd met COVID-19 door neerwaartse regulatie van pulmonale beschermende routes [5], [8]. Integendeel, hoge testosteronspiegels kunnen leiden tot complicatie van trombose, wat ook een van de ernstige manifestaties is bij COVID-19-patiënten [9]. Daarbij veronderstellen we dat verlaagde testosteronniveaus bij mannen een directe relatie hebben met de ernst van de infectie en een slechtere uitkomst bij COVID-19. In dit geval zouden we een geschikte behandeling moeten vinden die de testosteronspiegel induceert om het beschermende effect ervan te introduceren en de pulmonaire beschermende routes te reguleren en tegelijkertijd te beschermen tegen trombose en werkt om de impact van dihydrotestosteron op longcellen te verminderen, waardoor regulatie van TMPRSS2 wordt voorkomen, Her we werpen een nieuw licht op de juiste behandeling die de uitdagingen kan overwinnen waarmee testosterontherapie in het tijdperk van COVID-19 wordt geconfronteerd. is 13 cis-retinoïnezuur in de vorm van een aërosol in combinatie met testosterontherapie, aangezien meer dan één studie heeft aangetoond dat 13 cis-retinoïnezuur het effect van dihydrotestosteron op verschillende gerichte cellen omkeerbaar remt en mogelijk remt. Bovendien zijn invloed op trombine.