Клиническая роль тестостерона и дигидротестостерона и какие из них следует ингибировать у пациентов с COVID-19 — палка о двух концах?

Клиническая роль тестостерона и дигидротестостерона и какие из них следует подавлять у пациентов с COVID-19 - палка о двух концах?

COVID-19 атакует и поражает мужчин значительно больше, чем женщин [1], [2]. Сообщается, что мужчины с COVID-19 умирают в два раза чаще, чем женщины, когда они заражаются вирусом [3]. Активация TMPRSS2 андрогенами может объяснить повышенную восприимчивость к COVID-19 у мужчин. Вопреки ожиданиям, исследование показало, что уровень экспрессии TMPRSS2 увеличился в 6 раз в стимулированных андрогенами клетках LNCaP по сравнению с клетками, лишенными андрогенов [4]. ]. Но, как ни удивительно, низкий уровень тестостерона приводил к чрезмерной экспрессии и усилению рецепторов ACE2 и TMPRSS2, облегчая проникновение SARS-CoV-1 в альвеолярные клетки и нарушая регуляцию защитного пути легких [5]. Согласно литературным данным, дигидротестостерон встречается во многих раз более мощный, чем тестостерон, и многие эффекты тестостерона в организме проявляются только после его преобразования в дигидротестостерон [6]. Поэтому мы предполагаем, что тестостерон имеет лучший эффект, чем дигидротестостерон, в случае COVID-19, потому что исследование показало, что ДГТ значительно индуцирует экспрессию TMPRSS2 [7]. И в то же время снижение уровня тестостерона у мужчин в критическом состоянии вредно влияет на функционирование легочных эндотелиальных клеток, ухудшает способность к элиминации вируса, способствует системному . Ожирение у мужчин способствует дефектному иммунному ответу, а также вырабатывает больше провоспалительных цитокинов, важных для клеточной передачи сигналов, что приводит к усилению, тяжелому заболеванию, худшему исходу и уязвимости. Недостаточный уровень тестостерона в сыворотке крови является плохим прогностическим признаком для пациентов, инфицированных COVID-19 из-за подавления защитных путей легких [5], [8]. Напротив, высокий уровень тестостерона может привести к осложнению тромбоза, который также является одним из серьезных проявлений у пациентов с COVID-19[9]. Таким образом, мы предполагаем, что снижение уровня тестостерона у мужчин имеет прямую связь с тяжестью инфекции и худшим исходом при COVID-19. В этом случае мы должны найти подходящее лечение, которое индуцирует уровень тестостерона, чтобы проявить его защитный эффект и повысить регуляцию защитных путей легких, и в то же время защитить от тромбоза и уменьшить влияние дигидротестостерона на клетки легких, предотвращая повышение регуляции TMPRSS2, Her. мы пролили новый свет на подходящее лечение, которое может решить проблемы, с которыми сталкивается терапия тестостероном в эпоху COVID-19. После поиска в MEDLINE, PubMed, Google Scholar, препринтов и контролируемых испытаний до сентября 2020 года мы обнаружили, что подходящее лечение в этом случае представляет собой аэрозольную форму 13-цис-ретиноевой кислоты в сочетании с терапией тестостероном, поскольку более чем одно исследование показало, что 13-цис-ретиноевая кислота обратимо и потенциально ингибирует действие дигидротестостерона на различные клетки-мишени. Кроме того, его влияние на тромбин.