Papel clínico da testosterona e da di-hidrotestosterona e qual deles deve ser inibido em pacientes com COVID-19 - uma faca de dois gumes?

Papel Clínico da Testosterona e Diidrotestosterona e qual deles deve ser inibido em pacientes com COVID-19 - Uma faca de dois gumes?

O COVID-19 ataca e afeta significativamente mais os homens do que as mulheres [1], [2]. Relata-se que homens com COVID-19 morrem com o dobro da taxa de mulheres quando são infectados com o vírus [3]. A regulação positiva de TMPRSS2 por andrógenos poderia explicar o aumento da suscetibilidade ao COVID-19 em homens. Ao contrário do esperado, como um estudo demonstrou que o nível de expressão de TMPRSS2 aumentou 6 vezes em células LNCaP estimuladas por andrógeno, em relação às células privadas de andrógeno[4 ]. Mas, surpreendentemente, baixos níveis de testosterona levaram à superexpressão e regulação positiva dos receptores ACE2 e TMPRSS2, facilitando a entrada de SARS-CoV-1 nas células alveolares e desregulando uma via protetora do pulmão [5]. vezes mais potente que a testosterona, e muitos dos efeitos que a testosterona tem no corpo só acontecem depois que ela é convertida em di-hidrotestosterona [6]. Portanto, levantamos a hipótese de que a testosterona tem um efeito melhor do que a di-hidrotestosterona no caso de COVID-19, porque um estudo descobriu que o DHT induziu significativamente a expressão de TMPRSS2 [7]. E, ao mesmo tempo, a diminuição dos níveis de testosterona em homens gravemente doentes afeta negativamente o funcionamento das células endoteliais pulmonares, prejudica a capacidade de eliminar o vírus e promove a infecção sistêmica. A obesidade entre os homens, promove resposta imune defeituosa, e também gera mais citocinas pró-inflamatórias importantes na sinalização celular, emanando em aumento, doença grave, pior evolução e vulnerabilidade. O nível sérico insuficiente de testosterona é um indicador de mau prognóstico para pacientes infectados com COVID-19 pela regulação negativa das vias protetoras pulmonares [5], [8]. Pelo contrário, altos níveis de testosterona podem levar a complicações de trombose, que também é uma das manifestações graves em pacientes com COVID-19 [9]. Assim, hipotetizamos que a diminuição dos níveis de testosterona em homens tem uma relação direta com a gravidade da infecção e um pior resultado no COVID-19. Nesse caso, devemos encontrar um tratamento adequado que induza o nível de testosterona para introduzir seu efeito protetor e regular positivamente as vias protetoras pulmonares e, ao mesmo tempo, proteger contra a trombose e trabalhar para reduzir o impacto da dihidrotestosterona nas células pulmonares, impedindo a regulação positiva de TMPRSS2, Her lançamos uma nova luz sobre o tratamento adequado pode superar os desafios enfrentados pela terapia com testosterona na era do COVID-19 é ácido 13 cis retinóico em aerossol em combinação com terapia de testosterona, já que mais de um estudo descobriu que o ácido 13 cis retinóico reversivelmente e potencialmente inibe o efeito da di-hidrotestosterona em diferentes células-alvo. Além disso, seu impacto na trombina.