Papel clínico de la testosterona y la dihidrotestosterona y cuál de ellos debe inhibirse en pacientes con COVID-19: ¿un arma de doble filo?

Papel clínico de la testosterona y la dihidrotestosterona y cuál de ellos debe inhibirse en pacientes con COVID-19: ¿un arma de doble filo?

COVID-19 ataca y afecta significativamente más a los hombres que a las mujeres [1], [2]. Se informa que los hombres con COVID-19 mueren al doble de la tasa de mujeres cuando se infectan con el virus [3]. La regulación al alza de TMPRSS2 por los andrógenos podría explicar el aumento de la susceptibilidad a la COVID-19 en los hombres. Al contrario de lo esperado, un estudio demostró que el nivel de expresión de TMPRSS2 aumentó 6 veces en las células LNCaP estimuladas con andrógenos, en relación con las células privadas de andrógenos[4 ]. Pero, sorprendentemente, los niveles bajos de testosterona condujeron a la sobreexpresión y la regulación positiva de los receptores ACE2 y TMPRSS2, lo que facilitó la entrada del SARS-CoV-1 en las células alveolares y desreguló una vía de protección pulmonar [5]. Según la literatura, la dihidrotestosterona es muchas veces más potente que la testosterona, y muchos de los efectos que la testosterona tiene en el cuerpo solo ocurren después de que se convierte en dihidrotestosterona [6]. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la testosterona tiene un mejor efecto que la dihidrotestosterona en el caso de COVID-19, porque un estudio encontró que la DHT indujo significativamente la expresión de TMPRSS2 [7]. Y al mismo tiempo, la disminución de los niveles de testosterona en los hombres gravemente enfermos afecta negativamente el funcionamiento de las células endoteliales pulmonares, deteriora la capacidad de eliminar el virus y promueve el sistémico. La obesidad entre los hombres promueve una respuesta inmunitaria defectuosa y también genera más citocinas proinflamatorias importantes en la señalización celular, lo que se traduce en un aumento de la enfermedad grave, el peor resultado y la vulnerabilidad. El nivel insuficiente de testosterona sérica es un indicador de mal pronóstico para los pacientes infectados con COVID-19 por la regulación a la baja de las vías protectoras pulmonares [5], [8]. Por el contrario, los niveles elevados de testosterona pueden provocar una complicación de la trombosis, que también es una de las manifestaciones graves en los pacientes con COVID-19[9]. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la disminución de los niveles de testosterona en los hombres tiene una relación directa con la gravedad de la infección y un peor resultado en COVID-19. En este caso, deberíamos encontrar un tratamiento apropiado que induzca el nivel de testosterona para introducir su efecto protector y regular al alza las vías protectoras pulmonares y al mismo tiempo proteger contra la trombosis y trabajar para reducir el impacto de la dihidrotestosterona en las células pulmonares evitando la regulación al alza de TMPRSS2, Her arrojamos nueva luz sobre el tratamiento apropiado que puede superar los desafíos que enfrenta la terapia de testosterona en la era de COVID-19 Después de buscar en MEDLINE, PubMed, Google Scholar, preprints y Controlled Trials hasta septiembre de 2020 encontramos que el tratamiento apropiado en este caso es ácido retinoico 13 cis en aerosol en combinación con terapia de testosterona, ya que más de un estudio encontró que el ácido retinoico 13 cis inhibe reversible y potencialmente el efecto de la dihidrotestosterona en diferentes células específicas. Además su impacto sobre la trombina.