Klinická role testosteronu a dihydrotestosteronu a které z nich by měly být u pacientů s COVID-19 inhibovány – dvousečná zbraň?

Klinická role testosteronu a dihydrotestosteronu a které z nich by měly být inhibovány u pacientů s COVID-19 - Dvojsečná zbraň?

COVID-19 napadá a postihuje muže výrazně více než ženy [1], [2]. Uvádí se, že muži s COVID-19 umírají dvakrát rychleji než ženy, když se nakazí virem [3]. Zvýšená regulace TMPRSS2 androgeny by mohla vysvětlit zvýšenou náchylnost k COVID-19 u mužů. Na rozdíl od očekávání, protože studie prokázala, že hladina exprese TMPRSS2 se v buňkách LNCaP stimulovaných androgeny zvýšila 6krát ve srovnání s buňkami zbavenými androgenu[4] ]. Nízké hladiny testosteronu však překvapivě vedly k nadměrné expresi a upregulaci receptorů ACE2 a TMPRSS2, což usnadnilo vstup SARS-CoV-1 do alveolárních buněk a deregulovalo dráhu ochrany plic [5]. Podle literatury je dihydrotestosteron mnoho krát účinnější než testosteron a mnoho účinků, které má testosteron v těle, nastává až poté, co se přemění na dihydrotestosteron [6]. Proto předpokládáme, že testosteron má v případě COVID-19 lepší účinek než dihydrotestosteron, protože studie zjistila, že DHT významně indukuje expresi TMPRSS2 [7]. A zároveň snížené hladiny testosteronu u kriticky nemocných mužů škodlivě ovlivňují fungování plicních endoteliálních buněk, zhoršují schopnost odstraňovat virus, podporují systémový systém. Obezita u mužů podporuje defektní imunitní odpověď a také vytváří více prozánětlivých cytokinů důležitých pro buněčnou signalizaci, které vycházejí ze zvýšeného, ​​závažného onemocnění, nejhoršího výsledku a zranitelnosti. Nedostatečná hladina testosteronu v séru je špatným prognostickým ukazatelem pro pacienty infikované COVID-19 downregulací plicních ochranných drah [5], [8]. Naopak vysoká hladina testosteronu může vést ke komplikacím trombózy, která je také jedním z vážných projevů u pacientů s COVID-19[9]. Proto předpokládáme, že snížené hladiny testosteronu u mužů mají přímou souvislost se závažností infekce a horším výsledkem u COVID-19. V tomto případě bychom měli najít vhodnou léčbu, která indukuje hladinu testosteronu, aby zavedla svůj ochranný účinek a regulovala plicní ochranné dráhy a zároveň chránila před trombózou a působí na snížení vlivu dihydrotestosteronu na plicní buňky, čímž brání zvýšení regulace TMPRSS2, Her vrhli jsme nové světlo na vhodnou léčbu, která dokáže překonat problémy, kterým testosteronová terapie čelí v éře COVID-19 Po prohledávání MEDLINE , PubMed, , Google Scholar, preprints a Controlled Trials do září 2020 jsme zjistili, že v tomto případě je vhodná léčba je aerosolizovaná kyselina 13 cis retinová v kombinaci s testosteronovou terapií, protože více než jedna studie zjistila, že kyselina 13 cis retinová reverzibilně a potenciálně inhibuje účinek dihydrotestosteronu na různé cílené buňky. Navíc jeho vliv na trombin.