Den kliniske rollen til testosteron og dihydrotestosteron, og hvilken av dem bør hemmes hos COVID-19-pasienter - et tveegget sverd?

Klinisk rolle av testosteron og dihydrotestosteron og hvilken av dem bør hemmes hos COVID-19-pasienter - Et tveegget sverd?

COVID-19 angriper og påvirker menn betydelig mer enn kvinner [1], [2]. Hanner med COVID-19 er rapportert å dø dobbelt så mye som kvinner når de blir infisert med viruset [3]. Oppreguleringen av TMPRSS2 av androgener kan forklare den økte følsomheten for COVID-19 hos menn. I motsetning til forventet, som en studie viste at ekspresjonsnivået av TMPRSS2 økte 6 ganger i androgenstimulerte LNCaP-celler, i forhold til androgen-berøvede celler[4 ]. Men overraskende nok førte lave nivåer av testosteron til overekspresjon og oppregulering av ACE2- og TMPRSS2-reseptorer, noe som letter SARS-CoV-1-inntreden i alveolarcellene og deregulerte en lungebeskyttende vei [5]. I følge litteratur er dihydrotestosteron mange ganger sterkere enn testosteron, og mange av effektene som testosteron har i kroppen skjer først etter at det er omdannet til dihydrotestosteron [6]. Derfor antar vi at testosteron har bedre effekt enn dihydrotestosteron i tilfelle av COVID-19, fordi en studie fant at DHT signifikant induserte uttrykket av TMPRSS2 [7]. Og samtidig påvirker reduserte testosteronnivåer hos kritisk syke menn skadelig lungeendotelcellefunksjonen, svekker evnen til å fjerne viruset, fremmer systemisk . Fedme blant menn, fremmer defekt immunrespons, og genererer også flere pro-inflammatoriske cytokiner som er viktige i cellesignalering, som kommer ut i økt, alvorlig sykdom, verste utfall og sårbarhet. Utilstrekkelig testosteronnivå i serum er en dårlig prognostisk indikator for pasienter infisert med COVID-19 ved nedregulering av lungebeskyttelsesveier [5], [8]. Tvert imot kan høye testosteronnivåer føre til komplikasjoner av trombose som også er en av de alvorlige manifestasjonene hos COVID-19-pasienter[9]. Dermed antar vi at reduserte testosteronnivåer hos menn har en direkte sammenheng med alvorlighetsgraden av infeksjonen og et verre utfall ved COVID-19. I dette tilfellet bør vi finne en passende behandling som induserer testosteronnivået for å introdusere sin beskyttende effekt og oppregulere lungebeskyttende veier og samtidig beskytte mot trombose og arbeider for å redusere virkningen av dihydrotestosteron på lungeceller og forhindrer oppregulering av TMPRSS2, Hennes vi kaster nytt lys på riktig behandling kan overvinne utfordringene som står overfor testosteronterapi i en tid med COVID-19. Etter å ha søkt MEDLINE , PubMed, , Google Scholar, preprints og kontrollerte forsøk frem til september 2020 fant vi ut at den riktige behandlingen i dette tilfellet er aerosolisert 13 cis retinsyre i kombinasjon med testosteronbehandling, da mer enn én studie fant at 13 cis retinsyre reversibelt og potensielt hemmer effekten av dihydrotestosteron på ulike målceller. I tillegg dens innvirkning på trombin.