Kliniczna rola testosteronu i dihydrotestosteronu oraz którego z nich należy hamować u pacjentów z COVID-19 – miecz obosieczny?

Kliniczna rola testosteronu i dihydrotestosteronu oraz które z nich należy hamować u pacjentów z COVID-19 - Miecz obosieczny?

COVID-19 atakuje i dotyka mężczyzn znacznie częściej niż kobiety [1], [2]. Zgłasza się, że mężczyźni z COVID-19 umierają dwa razy częściej niż kobiety, gdy zostaną zarażeni wirusem [3]. Regulacja w górę TMPRSS2 przez androgeny może wyjaśniać zwiększoną podatność na COVID-19 u mężczyzn. Wbrew oczekiwaniom, jak wykazało badanie, poziom ekspresji TMPRSS2 wzrósł 6-krotnie w komórkach LNCaP stymulowanych androgenami, w stosunku do komórek pozbawionych androgenów. ]. Ale, co zaskakujące, niski poziom testosteronu doprowadził do nadmiernej ekspresji i regulacji w górę receptorów ACE2 i TMPRSS2, ułatwiając wejście SARS-CoV-1 do komórek pęcherzyków płucnych i deregulację szlaku chroniącego płuca [5]. razy silniejszy niż testosteron, a wiele efektów, jakie testosteron wywiera na organizm, występuje dopiero po przekształceniu go w dihydrotestosteron [6]. Dlatego stawiamy hipotezę, że testosteron ma lepsze działanie niż dihydrotestosteron w przypadku COVID-19, ponieważ badanie wykazało, że DHT istotnie indukował ekspresję TMPRSS2 [7]. Jednocześnie obniżony poziom testosteronu u krytycznie chorych mężczyzn szkodliwie wpływa na funkcjonowanie komórek śródbłonka płuc, upośledza zdolność usuwania wirusa, promuje ogólnoustrojowe. Otyłość wśród mężczyzn sprzyja upośledzonej odpowiedzi immunologicznej, a także generuje więcej prozapalnych cytokin ważnych w sygnalizacji komórkowej, co objawia się zwiększoną, ciężką chorobą, najgorszym wynikiem i wrażliwością. Niewystarczający poziom testosteronu w surowicy jest złym wskaźnikiem prognostycznym dla pacjentów zakażonych COVID-19 poprzez obniżenie szlaków ochronnych płuc [5], [8]. Wręcz przeciwnie, wysoki poziom testosteronu może prowadzić do powikłań zakrzepicy, która jest również jednym z poważnych objawów u pacjentów z COVID-19[9]. W związku z tym stawiamy hipotezę, że obniżony poziom testosteronu u mężczyzn ma bezpośredni związek z ciężkością infekcji i gorszym przebiegiem COVID-19. W takim przypadku powinniśmy znaleźć odpowiednie leczenie, które indukuje poziom testosteronu, aby wprowadzić jego działanie ochronne i regulować w górę szlaki ochronne płuc i jednocześnie chronić przed zakrzepicą oraz działa na rzecz zmniejszenia wpływu dihydrotestosteronu na komórki płuc, zapobiegając nadmiernej regulacji TMPRSS2, Jej rzucamy nowe światło na odpowiednie leczenie może przezwyciężyć wyzwania, jakie stoją przed terapią testosteronem w dobie COVID-19 Po przeszukaniu MEDLINE, PubMed, Google Scholar, preprintów i Controlled Trials do września 2020 stwierdziliśmy, że odpowiednie leczenie w tym przypadku to kwas 13 cis retinowy w aerozolu w połączeniu z terapią testosteronem, ponieważ więcej niż jedno badanie wykazało, że kwas 13 cis retinowy odwracalnie i potencjalnie hamuje działanie dihydrotestosteronu na różne komórki docelowe. Ponadto jego wpływ na trombinę.