Testosteronin ja dihydrotestosteronin kliininen rooli ja mitä niistä tulisi estää COVID-19-potilailla – kaksiteräinen miekka?

Testosteronin ja dihydrotestosteronin kliininen rooli ja mitä niistä tulisi estää COVID-19-potilailla – kaksiteräinen miekka?

COVID-19 hyökkää ja vaikuttaa miehiin huomattavasti enemmän kuin naisiin [1], [2]. COVID-19-tartunnan saaneiden miesten on raportoitu kuolevan kaksi kertaa enemmän kuin naaraat, kun he saavat viruksen [3]. Androgeenien aiheuttama TMPRSS2:n lisääntynyt säätely voi selittää miesten lisääntyneen herkkyyden COVID-19:lle. Toisin kuin odotettiin, koska tutkimus osoitti, että TMPRSS2:n ilmentymistaso nousi kuusinkertaiseksi androgeenistimuloiduissa LNCaP-soluissa verrattuna androgeenivajeisiin soluihin[4 ]. Mutta yllättäen alhaiset testosteronitasot johtivat ACE2- ja TMPRSS2-reseptorien liialliseen ilmentymiseen ja lisääntymiseen, mikä helpotti SARS-CoV-1:n pääsyä keuhkorakkuloihin ja keuhkoja suojaavan reitin purkamiseen [5]. Kirjallisuuden mukaan dihydrotestosteroni on monia kertaa tehokkaampi kuin testosteroni, ja monet testosteronin vaikutuksista kehossa tapahtuvat vasta sen jälkeen, kun se on muuttunut dihydrotestosteroniksi [6]. Siksi oletamme, että testosteronilla on parempi vaikutus kuin dihydrotestosteronilla COVID-19:n tapauksessa, koska tutkimuksessa havaittiin, että DHT indusoi merkittävästi TMPRSS2:n ilmentymistä [7]. Ja samaan aikaan kriittisesti sairaiden miesten alentuneet testosteronitasot vaikuttavat haitallisesti keuhkojen endoteelisolujen toimintaan, heikentävät kykyä poistaa virus, edistää systeemistä . Miesten liikalihavuus edistää viallista immuunivastetta ja tuottaa myös enemmän tulehdusta edistäviä sytokiinejä, jotka ovat tärkeitä solujen signaloinnissa, mikä johtuu lisääntyneestä, vakavasta sairaudesta, pahimmasta lopputuloksesta ja haavoittuvuudesta. Riittämätön seerumin testosteronitaso on huono prognostinen indikaattori potilaille, jotka ovat saaneet COVID-19-tartunnan keuhkojen suojareittien heikkenemisen vuoksi [5], [8]. Päinvastoin, korkeat testosteronitasot voivat johtaa tromboosin komplikaatioihin, mikä on myös yksi vakavista oireista COVID-19-potilailla[9]. Näin ollen oletamme, että miesten alentuneella testosteronitasolla on suora yhteys infektion vakavuuteen ja huonompaan COVID-19-tulokseen. Tässä tapauksessa meidän pitäisi löytää sopiva hoito, joka indusoi testosteronitasoa tuomaan suojaavan vaikutuksensa ja säätelemään keuhkojen suojareittejä ja samalla suojaamaan tromboosilta ja vähentämään dihydrotestosteronin vaikutusta keuhkosoluihin estäen TMPRSS2:n säätelyä. tuomme uutta valoa asianmukaisella hoidolla, joka voi voittaa testosteronihoidon haasteet COVID-19-aikakaudella Etsimme MEDLINE, PubMed, , Google Scholar, preprints ja Controlled Trials syyskuuhun 2020 asti, ja huomasimme, että asianmukainen hoito tässä tapauksessa on aerosolisoitu 13 cis-retinoiinihappo yhdessä testosteronihoidon kanssa, koska useammassa kuin yhdessä tutkimuksessa havaittiin, että 13 cis-retinoiinihappo estää reversiibelisti ja mahdollisesti dihydrotestosteronin vaikutusta erilaisiin kohdesoluihin. Lisäksi sen vaikutus trombiiniin.