Klinisk roll för testosteron och dihydrotestosteron och vilken av dem bör hämmas hos COVID-19-patienter - ett tveeggat svärd?

Klinisk roll för testosteron och dihydrotestosteron och vilken av dem ska hämmas hos COVID-19-patienter - Ett tveeggat svärd?

Covid-19 attackerar och påverkar män betydligt mer än kvinnor [1], [2]. Hanar med covid-19 rapporteras dö dubbelt så högt som kvinnor när de blir infekterade med viruset [3]. Uppregleringen av TMPRSS2 av androgener kan förklara den ökade känsligheten för covid-19 hos män. I motsats till vad som förväntats visade en studie att uttrycksnivån för TMPRSS2 ökade sex gånger i androgenstimulerade LNCaP-celler, i förhållande till androgenberövade celler[4] ]. Men överraskande nog ledde låga nivåer av testosteron till överuttryck och uppreglering av ACE2- och TMPRSS2-receptorer, vilket underlättade SARS-CoV-1-inträde i alveolarcellerna och avreglerade en lungskyddande väg [5]. Enligt litteraturen är dihydrotestosteron många gånger mer potent än testosteron, och många av de effekter som testosteron har i kroppen sker först efter att det omvandlats till dihydrotestosteron [6]. Därför antar vi att testosteron har bättre effekt än dihydrotestosteron vid COVID-19, eftersom en studie fann att DHT signifikant inducerade uttrycket av TMPRSS2 [7]. Och samtidigt, minskade testosteronnivåer hos kritiskt sjuka män påverkar skadligt lungendotelcellernas funktion, försämrar förmågan att rensa viruset, främjar systemisk . Fetma bland män, främjar defekt immunsvar, och genererar också mer pro-inflammatoriska cytokiner viktiga i cellsignalering, som utgår från ökad, allvarlig sjukdom, värsta resultat och sårbarhet. Otillräcklig testosteronnivå i serum är en dålig prognostisk indikator för patienter infekterade med COVID-19 genom nedreglerade lungskyddsvägar [5], [8]. Tvärtom kan höga testosteronnivåer leda till komplikationer av trombos, vilket också är en av de allvarliga manifestationerna hos patienter med covid-19[9]. Därmed antar vi att minskade testosteronnivåer hos män har ett direkt samband med infektionens svårighetsgrad och ett sämre utfall vid COVID-19. I det här fallet bör vi hitta en lämplig behandling som inducerar testosteronnivån för att introducera sin skyddande effekt och uppreglera lungskyddsvägar och samtidigt skydda mot trombos och som arbetar för att minska effekten av dihydrotestosteron på lungcellerna och förhindrar uppreglering av TMPRSS2, Her vi kastar nytt ljus på lämplig behandling kan övervinna utmaningarna som står inför testosteronterapi under covid-19-epok Efter att ha sökt MEDLINE , PubMed, , Google Scholar, preprints och kontrollerade försök fram till september 2020 fann vi att den lämpliga behandlingen i detta fall är aerosoliserad 13 cis retinsyra i kombination med testosteronbehandling, eftersom mer än en studie fann att 13 cis retinsyra reversibelt och potentiellt hämmar effekten av dihydrotestosteron på olika målceller. Dessutom dess inverkan på trombin.