Klinische Rolle von Testosteron und Dihydrotestosteron und welche davon sollten bei COVID-19-Patienten gehemmt werden – ein zweischneidiges Schwert?

Klinische Rolle von Testosteron und Dihydrotestosteron und welche davon sollten bei COVID-19-Patienten gehemmt werden – ein zweischneidiges Schwert?

COVID-19 befällt und betrifft Männer deutlich häufiger als Frauen [1], [2]. Es wird berichtet, dass Männer mit COVID-19 doppelt so häufig sterben wie Frauen, wenn sie sich mit dem Virus infizieren [3]. Die Hochregulierung von TMPRSS2 durch Androgene könnte die erhöhte Anfälligkeit für COVID-19 bei Männern erklären. Entgegen den Erwartungen zeigte eine Studie, dass das Expressionsniveau von TMPRSS2 in Androgen-stimulierten LNCaP-Zellen im Vergleich zu androgenarmen Zellen um das 6-Fache anstieg[4 ]. Aber überraschenderweise führten niedrige Testosteronspiegel zu einer Überexpression und Hochregulierung von ACE2- und TMPRSS2-Rezeptoren, was den Eintritt von SARS-CoV-1 in die Alveolarzellen erleichterte und einen Lungenschutzweg deregulierte [5]. Laut Literatur ist Dihydrotestosteron zahlreich Mal stärker als Testosteron, und viele der Wirkungen, die Testosteron im Körper hat, treten erst auf, nachdem es in Dihydrotestosteron umgewandelt wurde [6]. Daher vermuten wir, dass Testosteron im Fall von COVID-19 eine bessere Wirkung hat als Dihydrotestosteron, da eine Studie ergab, dass DHT die Expression von TMPRSS2 signifikant induzierte [7]. Gleichzeitig wirken sich verringerte Testosteronspiegel bei schwer erkrankten Männern schädlich auf die Funktion der Lungenendothelzellen aus, beeinträchtigen die Fähigkeit, das Virus zu beseitigen, und fördern systemische Erkrankungen. Adipositas bei Männern fördert eine fehlerhafte Immunantwort und erzeugt auch mehr entzündungsfördernde Zytokine, die für die Zellsignalisierung wichtig sind, was zu vermehrten, schweren Erkrankungen, schlimmsten Ergebnissen und Anfälligkeit führt. Ein unzureichender Serum-Testosteronspiegel ist ein schlechter prognostischer Indikator für Patienten, die mit COVID-19 durch Herunterregulierung der pulmonalen Schutzwege infiziert sind [5], [8]. Im Gegenteil, ein hoher Testosteronspiegel kann zu einer Thrombosekomplikation führen, die auch eine der schwerwiegenden Manifestationen bei COVID-19-Patienten ist[9]. Dabei stellen wir die Hypothese auf, dass verringerte Testosteronspiegel bei Männern in direktem Zusammenhang mit der Schwere der Infektion und einem schlechteren Ausgang bei COVID-19 stehen. In diesem Fall sollten wir eine geeignete Behandlung finden, die den Testosteronspiegel induziert, um seine Schutzwirkung einzuführen und die pulmonalen Schutzwege hochzuregulieren und gleichzeitig vor Thrombose zu schützen und die Wirkung von Dihydrotestosteron auf Lungenzellen zu verringern und die Hochregulierung von TMPRSS2, Her, zu verhindern Wir werfen neues Licht auf die geeignete Behandlung, um die Herausforderungen zu bewältigen, denen sich die Testosterontherapie im Zeitalter von COVID-19 gegenübersieht ist aerosolisierte 13-cis-Retinsäure in Kombination mit einer Testosterontherapie, da mehr als eine Studie ergab, dass 13-cis-Retinsäure reversibel und potenziell die Wirkung von Dihydrotestosteron auf verschiedene Zielzellen hemmt. Außerdem seine Wirkung auf Thrombin.