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新型コロナウイルス感染症(COVID-19)における心筋損傷のマンガン増強磁気共鳴画像法 (MEMORY-COVID)

2024年5月6日 更新者:University of Edinburgh

COVID 19 における心筋損傷のマンガン増強磁気共鳴画像法 (MEMORY-COVID)

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の臨床症状についての理解は日に日に深まっており、年齢の上昇、心血管の危険因子、心臓の併存疾患が予後不良と強く関連しているという証拠がある。 さらに、心筋損傷が発生し、予後がさらに悪化し、死亡率が急速に増加します。 感染後の心筋炎や心不全の報告がいくつかあります。 心筋損傷のメカニズムとその影響は十分に理解されていません。

査読と資金提供を受けて進行中の研究で、研究者らは心不全と心筋炎のメカニズムを特徴づけ、理解するための磁気共鳴画像法(MRI)の使用を評価している。 英国心臓財団からの強い奨励を受けて、研究者らは今回、この調査を新型コロナウイルス感染症から回復した患者にも拡大し、彼らが経験した心筋損傷のメカニズムを理解することを提案している。 研究者らは、ガドリニウムとマンガンで増強したMRIとコンピューター断層撮影冠動脈造影法(CTCA)を併用して、新型コロナウイルス感染症から回復した患者における心筋損傷のメカニズムと直接的な影響を評価する予定である。 これは、研究者が心筋損傷の証拠を示す個人を管理する最善の方法を理解するのに役立ち、そのような損傷を軽減し、患者の転帰を改善するための新しい治療介入につながる可能性のある洞察を提供する可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

新型コロナウイルス感染症のパンデミック これは、1918 年のスペイン風邪以来、現代世界が直面する初めての大規模なパンデミックであり、私たちが知っている社会のあらゆる側面に重大な影響を与えています。 世界中の政府は感染の急速な拡大に対処し、軽減するために緊急計画を策定しており、程度の差こそあれ社会的隔離がほとんどの国で実施されています。 予想通り、医療システムは前例のない課題とリアルタイムの再構築に直面しています。 医療機関は、重症の新型コロナウイルス感染症患者の特定と管理に注力するだけでなく、国民を感染から守り、新型コロナウイルス感染症以外の症状の治療を継続する責任もあります。 これにより、安全性と感染予防対策を優先して、ケアの提供方法が完全に再編成されました。 実際には、これは日常的な診療や処置の中止を意味し、患者のケアに大きな影響を与える可能性があります。

新型コロナウイルス感染症(COVID-19) この新型コロナウイルス株とそれに関連する感染症に関する証拠は、状況が展開するにつれて増えています。 現在の推定致死率は 1.4% ~ 2.3% の間で変動します。 高齢者、特定の民族グループ、併存疾患のある人では罹患率が高くなります。 中国疾病管理予防センターによる最大の症例シリーズでは、疑い例と確定例の72,314件の症例記録が報告された。 臨床的重症度は81.4%が軽度、13.9%が重症、4.7%が重症と報告された。 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の臨床症状はさまざまですが、最も一般的な症状は、発熱、咳、呼吸困難、筋肉痛、倦怠感といった他のウイルス性気道感染症の症状に似ています。 重症の場合、新型コロナウイルス感染症は、両側性肺炎、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、敗血症性ショックおよび心原性ショックを伴い、高齢者や合併症のある患者では死亡率や罹患率が高くなります。

既知の心血管危険因子または既知の心臓問題を有する患者は、重症急性呼吸器症候群-コロナウイルス-2(SARS-CoV-2)に感染するリスクが高く、これにより新型コロナウイルス感染症の予後が悪化します。 新型コロナウイルス感染症と心血管合併症の有病率との真の関連性を確立することは困難である。これは、地域社会や二次医療に入院している患者のコホートでは検査が不足しているためであり、彼らは高齢で併存疾患を抱えている可能性が高く、したがって、既存の心臓病を患っており、新たな心血管合併症を発症する可能性が高くなります。

新型コロナウイルス感染症(COVID-19):心筋損傷 壊死を伴う心筋損傷は、急性心筋梗塞による顕性虚血の有無にかかわらず発生する可能性があり、99百分位を超える血漿心筋トロポニン濃度の上昇として定義されます。 急性心筋損傷の根底にはさまざまなメカニズムがあります。最もよく知られているのは、急性冠症候群による虚血と長期にわたる心筋酸素需要/供給の不均衡です。 虚血がなくても、さまざまな心臓および心臓以外の原因により、急性心筋損傷が発生する可能性があることはよく知られています。 さらに、これはさまざまな病因の重篤な状態の患者に見られることがあり、予後不良のマーカーとなります。

したがって、根本的なメカニズムを解明することは、臨床ケアを導き、転帰を改善する上で極めて重要です。 心筋損傷は、新型コロナウイルス感染症患者においてますます認識されており、予想通り、重症例や予後不良と相関しています。5 新型コロナウイルス感染症が確認された患者191人のコホートでは、血漿心筋トロポニン濃度は生存者と比較して非生存者で上昇しており、死亡率は1%(1/95)に対し46%(23/50)であった。

研究によると、心筋損傷患者の院内死亡率は80倍高かった。 興味深いことに、心筋トロポニンの経時的変化は、生存者に対する一連の検査では変化がなく、生存者では経時的に顕著な増加を示し、心筋損傷が進行する進行過程を示唆している。 心筋損傷のメカニズムは解明されていませんが、おそらく他の重度の呼吸器疾患と同様の非直接的な損傷メカニズムがあると考えられます。 他の推定メカニズムとしては、内皮機能不全やサイトカイン放出による直接的な心筋損傷、ストレス性心筋症、または進行中の深刻な心筋酸素供給または需要の不均衡の結果が挙げられます。

新型コロナウイルス感染症(COVID-19):心筋梗塞 現在の疾患パターンに基づくと、新型コロナウイルス感染症(COVID-19)は心血管の健康に直接的および間接的に重大な影響を与えると考えられます。 心筋損傷は心血管危険因子を持つ人にも持たない人にも影響を与える可能性がありますが、基礎的な心臓疾患を持つ患者は新型コロナウイルス感染症にかかりやすく、予後が不良です。 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)集団における急性冠症候群の報告例は​​まだ報告されていません。 しかし、これまでの研究では、インフルエンザウイルスや非インフルエンザ(コロナウイルス)ウイルスに感染している人では急性心筋梗塞のリスクが高いことが示されている。 急性冠症候群の管理は、競合する臨床上の要求に直面して合理化される可能性があります。 そして、これらの発見に基づいて行動します。

新型コロナウイルス感染症(COVID-19):心筋炎、ストレス性心筋症、心不全 これまでの研究では、心臓磁気共鳴画像法を用いて中東呼吸器症候群における急性心筋炎の症例​​が実証されている。 少数の症例報告では、心筋組織内の炎症性単核球浸潤の剖検所見を伴う高ウイルス量環境下で、新型コロナウイルス感染症患者において劇症型心筋炎が発生する可能性が示唆されている。 新型コロナウイルス感染症患者150人の症例シリーズにおける死亡68人のうち、7%は循環不全を伴う心筋炎によるもので、症例の33%では心筋炎が患者の死亡に関与した可能性がある。 新型コロナウイルス感染症がST上昇型心筋梗塞(STEMI)を模倣し、正常な冠動脈と左心室収縮機能障害を伴い、ストレス性心筋症と同様の障害パターンを示唆しているとの報告がある。 Zhouらは、新型コロナウイルス感染症を発症した患者の23.0%で心不全が観察されたと報告した。 注目すべきことに、このコホートでは急性腎損傷よりも心不全がより一般的に観察され、生存した患者と比較して入院を生き延びた患者でより一般的であった(51.9% vs. 11.7%)。 心不全が既存の左心室機能不全の増悪によるものであるのが最も一般的であるのか、それとも新たな心筋症(心筋炎またはストレス性心筋症のいずれかによるもの)によるものなのかは、依然として不明である。

この状況の進展に伴い、ベッドサイドでの集中心エコー検査の使用や全身血栓溶解療法の検討など、評価と治療の戦略も変化していきます。 これが臨床転帰に影響を与える可能性は確かにあります。 この世界的な緊急事態からは多くの教訓が得られ、将来の医療提供の効率を向上させる可能性のある教訓が得られるでしょう。

ただし、治療により転帰が改善されるという強力な証拠がある状況では、転帰が悪化するリスクもあります。

後期ガドリニウム増強を伴う磁気共鳴イメージング 後期ガドリニウム増強を伴う磁気共鳴イメージングを使用した心臓イメージングは​​、心筋機能と瘢痕形成の非侵襲性特性評価のゴールドスタンダードな方法です。 これは、心筋梗塞や心筋症後の瘢痕形成の有無を判断するために使用されており、心臓のパフォーマンスと疾患を正確に定義するための非常に貴重なツールとなっています。

マンガン - 増強された磁気共鳴画像化 最初の磁気共鳴画像化造影剤の 1 つであるマンガンは、生存可能な心筋内の電位依存性カルシウム チャネルによって積極的に取り込まれるカルシウム類似体です。 このユニークな特性により、生存可能な心筋細胞の直接定量が可能になります。 研究者らは最近、マンガンベースの造影剤であるマンガホジピルが正常な生存心筋には取り込まれるが、急性心筋梗塞患者の梗塞した非機能心筋には取り込まれないことを実証した。 研究者らは別の研究で、拡張型心筋症患者ではマンガンの取り込みが減少および障害されており、これが左心室機能不全の重症度と相関していることも示した。 したがって、マンガン増強磁気共鳴画像法は、心筋機能不全の明白なまたは潜在的な証拠を検出するために心筋カルシウムの処理を評価するユニークな方法です。

コンピューター断層撮影冠動脈造影。 CTCA は、冠状動脈疾患とプラーク負荷の検出に優れた感度を備えています。これらはいずれも冠動脈疾患に関連しています。 さらに、利用可能な心臓画像処理の選択肢は膨大であるため、主要なガイドラインでは、冠動脈疾患の存在を評価するための最適な検査として CT 冠動脈造影法の使用を推奨しています。

研究の理論的根拠 研究者らは、心臓磁気共鳴画像法(ガドリニウムとマンガンの両方の増強)を使用して、重篤な新型コロナウイルス感染症の心臓への影響を調査し、心臓の初期損傷とその後の回復を特徴づけたいと考えています。

さらに、研究者らは、冠動脈疾患の併発が重篤な新型コロナウイルス感染症の結果として生じる心筋損傷の程度を決定する唯一の最大の要因となる可能性が高いため、CT冠動脈造影を用いて併発冠動脈疾患の程度を判定する予定である。

研究の目的 多数の新型コロナウイルス感染症患者に心筋損傷が見られるという証拠が増えている。 新型コロナウイルス感染症に感染した患者が心不全を呈した例はあるが、これが心筋炎、ストレス性心筋症、急性冠症候群、冠状動脈性心臓病、あるいは多臓器不全に関連した心筋損傷の結果であるかどうかは依然として不明である。 その結果、根本的なメカニズム、即時の治療法、長期的な影響は不明のままです。 この研究により、新型コロナウイルス感染症患者に見られる心筋損傷を引き起こす根本的なメカニズムの理解が深まるだろう。 これにより、新型コロナウイルス感染症の急性感染時と長期の両方で患者の治療方法が変わることになる。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

54

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Scotland
      • Edinburgh、Scotland、イギリス、EH146SB
        • University of Edinburgh

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

患者コホート:

新型コロナウイルス感染症で入院した患者の心筋損傷の有無にかかわらず

健康ボランティア:

年齢と性別が健康管理と一致し、新型コロナウイルス感染症の証拠や症状がない

説明

包含基準:

  • 入力するすべての主題は次のとおりです。

    • 18歳以上
    • 女性の場合、尿妊娠検査または閉経後または外科的不妊によって証明されるように妊娠していないこと。
    • 研究に関する口頭および書面による情報を受け取った後、書面によるインフォームドコンセントを提供する

除外基準:

妊娠検査薬が陽性である

  • 授乳中の女性
  • 進行中の薬物乱用またはアルコール依存症の病歴がある
  • トルセードまたは延長されたQT/QT修正間隔の病歴がある
  • 高度房室ブロック(AVB、2度または3度)
  • 心房細動または粗動
  • ニューヨーク心不全協会 (NYHA) グレード IV の心不全がある
  • 異常な肝機能検査(> x3 ULN)または肝疾患の病歴がある
  • ベースライン推定糸球体濾過速度(eGFR)が(30 mL/分/1.73未満)である m2)
  • コントロールされていない高血圧症(収縮期血圧 > 200 mmHg)がある
  • 植込み型デバイス/ペースメーカーを含むMRIに対する禁忌がある
  • カルシウムチャネル遮断薬またはジゴキシンのいずれかを投与し続ける必要がある
  • 褐色細胞腫の既知の診断

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
健康ボランティア
年齢と性別が一致した健康なボランティア
ガドリニウムとマンガン造影による心臓 MRI
リズムを評価するための心電図
腎機能、肝機能、全血球数、ヘマトクリット血糖値
心筋損傷を伴う新型コロナウイルス感染症(COVID-19)
重度の新型コロナウイルス感染症(COVID-19)に感染し、心筋の兆候が見られるために入院した患者。 関与:血漿心筋トロポニン濃度の上昇(基準上限の99パーセンタイルを超える)、心電図検査の異常または心エコー検査の異常。 心筋炎やたこつぼ心筋症が疑われる患者さんもいます。 心エコー検査で、左/右心室収縮機能不全±局所壁運動異常を有する対象サブグループを特定します。
ガドリニウムとマンガン造影による心臓 MRI
リズムを評価するための心電図
腎機能、肝機能、全血球数、ヘマトクリット血糖値
冠動脈を評価する心臓CT
心筋損傷を伴わない新型コロナウイルス感染症(COVID-19)
重度のCOVID-19感染症で入院したが、血漿心筋トロポニン濃度の上昇、臨床的に重大なECG異常、または心エコー図の異常が確認されていない患者。
ガドリニウムとマンガン造影による心臓 MRI
リズムを評価するための心電図
腎機能、肝機能、全血球数、ヘマトクリット血糖値
冠動脈を評価する心臓CT

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ガドリニウムを使用したMRI
時間枠:2年
後期ガドリニウム強化を測定する
2年
細胞外体積 (ECV)
時間枠:2年
T1 値を測定して ECV (%) を計算します
2年
マンガンMRI
時間枠:2年
マンガンの摂取量を測定する
2年
CTCA
時間枠:2年
冠動脈疾患の程度を測定する
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心臓バイオマーカー
時間枠:2年
患者のトロポニンプロファイルを測定する
2年
心電図
時間枠:2年
心電図のリズム
2年
心電図
時間枠:2年
ECG ST セグメント
2年
心電図
時間枠:2年
ECGレート
2年
心電図
時間枠:2年
ECG T 波形態
2年
心電図
時間枠:2年
ECG QT間隔
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月10日

一次修了 (実際)

2021年6月10日

研究の完了 (実際)

2022年2月3日

試験登録日

最初に提出

2020年11月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年11月10日

最初の投稿 (実際)

2020年11月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月6日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個々の患者データが他の研究者と直接共有されることはありません。 匿名化された MRI データは、すべての新型コロナウイルス感染症患者の中央 MRI データベースとしてリーズ大学と共有されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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