- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04625075
Mangaan-verbeterde magnetische resonantie beeldvorming van myocardiaal letsel bij COVID 19 (COVID-19) (MEMORY-COVID)
Mangaan-versterkte magnetische resonantie beeldvorming van myocardletsel bij COVID 19 (MEMORY-COVID)
Ons begrip van de klinische manifestaties van COVID-19 groeit met de dag en er zijn aanwijzingen dat hogere leeftijd, cardiovasculaire risicofactoren en cardiale comorbiditeit sterk geassocieerd zijn met slechte resultaten. Bovendien treedt myocardletsel op en wordt geassocieerd met een veel slechter resultaat en een snelle toename van de mortaliteit. Er zijn verschillende meldingen geweest van myocarditis en hartfalen na infectie. De mechanismen van myocardletsel en de gevolgen ervan zijn niet goed begrepen.
In een lopend collegiaal getoetst en gefinancierd onderzoek evalueren de onderzoekers het gebruik van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) om de mechanismen van hartfalen en myocarditis te karakteriseren en te begrijpen. Na sterke aanmoediging door de British Heart Foundation, stellen de onderzoekers nu voor om dit onderzoek uit te breiden naar patiënten die hersteld zijn van een COVID-19-infectie om de mechanismen van myocardletsel die ze hebben ervaren te begrijpen. Met behulp van gadolinium en mangaan-versterkte MRI in combinatie met computertomografie coronaire angiografie (CTCA), zullen de onderzoekers de mechanismen en directe impact van myocardletsel beoordelen bij patiënten die hersteld zijn van een COVID-19-infectie. Dit zal de onderzoekers helpen begrijpen hoe ze het beste kunnen omgaan met personen die tekenen van myocardletsel vertonen en mogelijk inzichten verschaffen die kunnen leiden tot nieuwe behandelingsinterventies om dergelijk letsel te verminderen en de patiëntresultaten te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
COVID-19-pandemie Dit is de eerste grote pandemie waarmee de moderne wereld te maken heeft gehad sinds de Spaanse griep in 1918, met een grote impact op alle aspecten van de samenleving zoals we die kennen. Overheden over de hele wereld hebben noodplannen opgesteld om de snelle verspreiding van de infectie aan te pakken en te verminderen, waarbij sociaal isolement door de meesten in verschillende mate wordt toegepast. Zoals verwacht staan zorgstelsels voor ongekende uitdagingen en real-time herstructureringen. Gezondheidszorgorganisaties richten zich niet alleen op de identificatie en behandeling van ernstig onwel wordende COVID-19-patiënten, maar hebben ook de verantwoordelijkheid om het publiek te beschermen tegen infectie en om de behandeling van niet-COVID-19-gerelateerde aandoeningen voort te zetten. Dit heeft geresulteerd in een volledige reorganisatie van de manier waarop we zorg leveren, waarbij veiligheid en infectiebeheersing voorop staan. In werkelijkheid betekent dit dat routineklinieken en -procedures worden geannuleerd en dit kan een grote impact hebben op de patiëntenzorg.
COVID-19 De hoeveelheid bewijsmateriaal met betrekking tot deze nieuwe stam van het coronavirus en de bijbehorende infectie groeit naarmate de aandoening zich ontwikkelt. Het huidige geschatte sterftecijfer varieert tussen 1,4% en 2,3%, met hogere percentages bij ouderen, bepaalde etnische groepen en mensen met comorbiditeit. De grootste casusreeks van het Chinese Centrum voor ziektebestrijding en -preventie rapporteerde 72.314 casusrecords van vermoedelijke en bevestigde gevallen. De klinische ernst werd gemeld als mild bij 81,4%, ernstig bij 13,9% en kritiek bij 4,7%. Hoewel de klinische presentatie van COVID-19 variabel kan zijn, lijken de symptomen meestal op die van andere virale luchtweginfecties: koorts, hoesten, dyspnoe, myalgie en vermoeidheid. In ernstige gevallen wordt COVID-19 in verband gebracht met bilaterale longontsteking, acute respiratory distress syndrome (ARDS) en septische en cardiogene shock, met hogere mortaliteit en morbiditeit bij oudere en comorbide patiënten.
Patiënten met bekende cardiovasculaire risicofactoren of vastgestelde hartproblemen lopen een groter risico om ernstig acuut respiratoir syndroom - coronavirus-2 (SARS-CoV-2) op te lopen, en dit geeft een slechtere prognose bij een COVID-19-infectie. Het is moeilijk om het echte verband vast te stellen tussen COVID-19 en de prevalentie van cardiovasculaire complicaties vanwege het gebrek aan testen in de gemeenschap en het cohort van patiënten die in de tweede lijn worden opgenomen, die waarschijnlijk ouder zijn en comorbiditeiten hebben en daarom hebben meer kans op reeds bestaande hartaandoeningen en ontwikkelen nieuwe cardiovasculaire complicaties.
COVID-19: Myocardletsel Myocardletsel met necrose kan optreden met en zonder openlijke ischemie door een acuut myocardinfarct en wordt gedefinieerd als een verhoogde cardiale troponineconcentratie in het plasma boven de 99e centiel. Er zijn verschillende mechanismen die ten grondslag liggen aan acuut myocardletsel; met ischemie van een acuut coronair syndroom en langdurige myocardiale zuurstofbehoefte/toevoeronevenwichtigheid zijn de meest bekende. Het is algemeen bekend dat acuut myocardletsel kan optreden bij afwezigheid van ischemie vanwege een verscheidenheid aan cardiale en niet-cardiale oorzaken. Bovendien kan dit worden gezien bij ernstig zieke patiënten met verschillende etiologie en is het een kenmerk van een slechte prognose.
Daarom is het bepalen van het onderliggende mechanisme van vitaal belang bij het begeleiden van klinische zorg en het verbeteren van de resultaten. Myocardletsel wordt steeds meer erkend bij COVID-19-patiënten en, zoals verwacht, correleert het met ernstige gevallen en slechte resultaten.5 In een cohort van 191 patiënten met bevestigde COVID-19 waren de plasmaconcentraties van cardiaal troponine verhoogd bij niet-overlevenden in vergelijking met overlevenden: 46% (23/50) vergeleken met 1% (1/95) mortaliteit.
Studies hebben aangetoond dat het aantal sterfgevallen in het ziekenhuis 80 keer hoger was bij patiënten met myocardletsel. Interessant genoeg vertoonde temporele verandering in troponine in het hart een duidelijke toename in de loop van de tijd bij degenen die het niet overleefden, zonder verandering in seriële testen bij overlevenden, wat wijst op een progressief proces van zich ontwikkelend myocardletsel. Het mechanisme van myocardletsel wordt niet begrepen en het is waarschijnlijk dat het een vergelijkbaar niet-direct letselmechanisme heeft dat vergelijkbaar is met dat van andere ernstige aandoeningen van de luchtwegen. Andere vermoedelijke mechanismen zijn onder meer directe myocardbeschadiging als gevolg van endotheeldisfunctie of cytokine-afgifte, stresscardiomyopathie of de resultaten van een diepgaande aanhoudende myocardiale zuurstoftoevoer of -vraag.
COVID-19: Myocardinfarct Op basis van de huidige ziektepatronen zal COVID-19 direct en indirect een aanzienlijke impact hebben op de cardiovasculaire gezondheid. Hoewel myocardletsel mensen met en zonder cardiovasculaire risicofactoren kan treffen, zijn patiënten met onderliggende hartaandoeningen vatbaar voor COVID-19 en hebben ze een slechtere prognose. Er zijn nog geen gepubliceerde gevallen van acuut coronair syndroom beschreven in de COVID-19-populatie. Eerdere studies hebben echter aangetoond dat het risico op een acuut myocardinfarct hoger was bij mensen met influenza- en niet-influenza (coronavirus) virussen. De behandeling van acuut coronair syndroom zal waarschijnlijk worden gestroomlijnd in het licht van concurrerende klinische eisen. en handel naar deze bevindingen.
COVID-19: Myocarditis, stresscardiomyopathie en hartfalen Eerdere studies toonden gevallen aan van acute myocarditis bij het ademhalingssyndroom in het Midden-Oosten met behulp van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming. Een klein aantal casusrapporten heeft gesuggereerd dat fulminante myocarditis kan optreden bij patiënten met COVID-19 in de setting van een hoge virale belasting met autopsie-bevindingen van inflammatoir mononucleair infiltraat in myocardweefsel. Van de 68 sterfgevallen in een casusreeks van 150 patiënten met COVID-19, werd 7% toegeschreven aan myocarditis met falen van de bloedsomloop en in 33% van de gevallen heeft myocarditis mogelijk een rol gespeeld bij het overlijden van de patiënt. Er zijn meldingen geweest van COVID-19 die een myocardinfarct met ST-elevatie (STEMI) nabootst, met normale kransslagaders en systolische disfunctie van de linkerventrikel, wat wijst op een beledigingspatroon dat lijkt op dat van stresscardiomyopathie. Zhou en collega's meldden dat hartfalen werd waargenomen bij 23,0% van de patiënten met COVID-19-presentaties. Met name hartfalen werd vaker waargenomen dan acuut nierletsel in dit cohort en kwam vaker voor bij patiënten die de ziekenhuisopname niet overleefden in vergelijking met degenen die het wel overleefden (51,9% vs. 11,7%). Of hartfalen meestal het gevolg is van exacerbatie van reeds bestaande linkerventrikeldisfunctie versus nieuwe cardiomyopathie (ofwel als gevolg van myocarditis of stresscardiomyopathie), blijft onduidelijk.
Naarmate deze situatie evolueert, zullen ook onze strategieën voor beoordeling en behandeling veranderen, met behulp van gerichte echocardiografie aan het bed en de overweging van systemische trombolysetherapie. Het is zeker mogelijk dat dit een impact zal hebben op de klinische uitkomsten. Er zullen veel lessen worden getrokken uit deze wereldwijde noodsituatie, lessen die de efficiëntie van de zorgverlening in de toekomst kunnen verbeteren.
Er is echter ook een risico op verslechtering van de resultaten bij aandoeningen waarbij er een sterke bewijsbasis is voor verbetering van de behandeling.
Magnetische resonantiebeeldvorming met late gadoliniumverbetering Cardiale beeldvorming met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming met late gadoliniumverbetering is de gouden standaardmethode voor niet-invasieve karakterisering van de myocardfunctie en littekenvorming. Het is gebruikt om de aanwezigheid van littekenvorming na een myocardinfarct en cardiomyopathieën vast te stellen, en is een hulpmiddel van onschatbare waarde geweest voor het precies definiëren van cardiale prestaties en ziekte.
Mangaan - verbeterde magnetische resonantie-imaginatie Mangaan, een van de eerste contrastmiddelen voor magnetische resonantiebeeldvorming, is een calciumanaloog dat actief wordt opgenomen door spanningsafhankelijke calciumkanalen in levensvatbaar myocardium. Deze unieke eigenschap maakt directe kwantificering van levensvatbare cardiomyocyten mogelijk. De onderzoekers hebben onlangs aangetoond dat het op mangaan gebaseerde contrastmiddel, mangafodipir, wordt opgenomen door normaal levensvatbaar myocardium, maar afwezig is in geïnfarceerd niet-functioneel myocardium bij patiënten met een acuut myocardinfarct. In afzonderlijke onderzoeken hebben de onderzoekers ook aangetoond dat patiënten met gedilateerde cardiomyopathie een verminderde en verminderde opname van mangaan hebben en dit correleert met de ernst van linkerventrikeldisfunctie. Mangaan-versterkte magnetische resonantiebeeldvorming is dus een unieke methode om de behandeling van myocardcalcium te beoordelen om openlijke of subklinische bewijzen van myocardiale disfunctie te detecteren.
Computertomografie coronaire angiografie. CTCA heeft een uitstekende gevoeligheid voor het detecteren van coronaire hartziekte en plaquebelasting, die beide geassocieerd zijn met ongunstige coronaire gebeurtenissen. Bovendien, met de enorme keuze aan cardiale beeldvorming die beschikbaar is, pleiten belangrijke richtlijnen voor het gebruik van CT-coronaire angiografie als het onderzoek bij uitstek voor de beoordeling van de aanwezigheid van coronaire hartziekte.
Reden voor de studie De onderzoekers willen de cardiale gevolgen van een ernstige COVID-19-infectie onderzoeken met behulp van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (zowel gadolinium- als mangaanverbetering) om de vroege verwonding en het daaropvolgende herstel van het hart te karakteriseren.
Bovendien zullen de onderzoekers CT-coronaire angiografie gebruiken om de omvang van bijkomende coronaire hartziekte te bepalen, aangezien dit waarschijnlijk de grootste modificator is van de omvang van myocardletsel als gevolg van een ernstige COVID-19-infectie.
Studiedoelen Er zijn steeds meer aanwijzingen dat myocardletsel wordt gezien bij een groot aantal patiënten met COVID-19-infecties. Hoewel er gevallen zijn geweest van met COVID-19 geïnfecteerde patiënten die hartfalen vertoonden, blijft het onbekend of dit het gevolg is van myocarditis, stresscardiomyopathie, acuut coronair syndroom, coronaire hartziekte of myocardletsel gerelateerd aan multi-orgaanfalen. Als gevolg hiervan blijven het onderliggende mechanisme, de onmiddellijke behandeling en de langetermijneffecten onbekend. Deze studie zal ons begrip van de onderliggende mechanismen die leiden tot myocardletsel bij met COVID-19 geïnfecteerde patiënten verbeteren. Dit verandert de manier waarop patiënten worden behandeld, zowel tijdens de acute COVID-19-infectie als op de langere termijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH146SB
- University of Edinburgh
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Patiëntencohort:
Patiënten opgenomen in het ziekenhuis met COVID-19 met en zonder myocardletsel
Gezonde vrijwilliger:
Leeftijd en geslacht kwamen overeen met gezonde controle zonder bewijs/symptomen van COVID-19
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle in te voeren onderwerpen moeten:
- ≥ 18 jaar
- als vrouw, niet-zwanger zijn zoals blijkt uit een zwangerschapstest in de urine of postmenopauzaal of chirurgisch steriel
- schriftelijke geïnformeerde toestemming geven na ontvangst van mondelinge en schriftelijke informatie over het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
een positieve zwangerschapstest hebben
- vrouwen die borstvoeding geven
- een voorgeschiedenis hebben van aanhoudend drugsmisbruik of alcoholisme
- een voorgeschiedenis heeft van torsades of een verlengd QT/QT-gecorrigeerd interval
- hooggradig atrioventriculair blok (AVB, tweede of derde graad)
- atriale fibrillatie of flutter
- U heeft New York Heart Failure Association (NYHA) Graad IV hartfalen
- abnormale leverfunctietesten (> x3 ULN) of een voorgeschiedenis van leverziekte heeft
- een baseline geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) hebben (van <30 ml/min/1,73 m²)
- ongecontroleerde hypertensie hebben (systolische bloeddruk >200 mmHg)
- contra-indicaties voor MRI hebben, inclusief geïmplanteerde apparaten/pacemakers
- op een calciumantagonist of digoxine worden gehouden
- bekende diagnose feochromocytoom
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gezonde vrijwilliger
Leeftijd en geslacht kwamen overeen met gezonde vrijwilliger
|
Cardiale MRI met gadolinium- en mangaancontrast
ECG om ritme te beoordelen
nierfunctie leverfunctie volledig bloedbeeld, hematocrietglucose
|
|
COVID-19 met myocardletsel
Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een ernstige COVID-19-infectie en tekenen van myocardinfarct.
Betrokkenheid: verhoging van de troponineconcentratie in het plasma (>99 centiel van de bovenste referentiegrens), afwijkingen op elektrocardiografie of abnormale echocardiografie.
Sommige patiënten hebben een vermoeden van myocarditis of takotsubo-cardiomyopathie.
We zullen interessante subgroepen identificeren die links/rechts ventriculaire systolische disfunctie ± regionale wandbewegingsafwijkingen hebben, op echocardiografie.
|
Cardiale MRI met gadolinium- en mangaancontrast
ECG om ritme te beoordelen
nierfunctie leverfunctie volledig bloedbeeld, hematocrietglucose
Cardiale CT om kransslagaders te beoordelen
|
|
COVID-19 zonder myocardletsel
Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een ernstige COVID-19-infectie, maar zonder bekende verhoging van de cardiale troponineconcentratie in het plasma, klinisch significante ECG-afwijkingen of een abnormaal echocardiogram.
|
Cardiale MRI met gadolinium- en mangaancontrast
ECG om ritme te beoordelen
nierfunctie leverfunctie volledig bloedbeeld, hematocrietglucose
Cardiale CT om kransslagaders te beoordelen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MRI met gadolinium
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Meet late gadoliniumverbetering
|
2 jaar
|
|
Extracellulair volume (ECV)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Meet T1-waarden om ECV (%) te berekenen
|
2 jaar
|
|
Mangaan MRI
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Meet de opname van mangaan
|
2 jaar
|
|
CTCA
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Meet de mate van hartziekte
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardiale biomarkers
Tijdsspanne: 2 jaar
|
troponineprofiel bij patiënten meten
|
2 jaar
|
|
Elektrocardiogram
Tijdsspanne: 2 jaar
|
ECG-ritme
|
2 jaar
|
|
Elektrocardiogram
Tijdsspanne: 2 jaar
|
ECG ST-segment
|
2 jaar
|
|
Elektrocardiogram
Tijdsspanne: 2 jaar
|
ECG-snelheid
|
2 jaar
|
|
Elektrocardiogram
Tijdsspanne: 2 jaar
|
ECG T-golfmorfologie
|
2 jaar
|
|
Elektrocardiogram
Tijdsspanne: 2 jaar
|
ECG QT-interval
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20/NW/0249
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .