- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04625075
Ressonância magnética aprimorada com manganês de lesão miocárdica em COVID 19 (COVID-19) (MEMORY-COVID)
Ressonância Magnética Aprimorada por Manganês de Lesão Miocárdica em COVID 19 (MEMORY-COVID)
Nossa compreensão das manifestações clínicas do COVID-19 está crescendo diariamente e há evidências de que o aumento da idade, fatores de risco cardiovascular e comorbidade cardíaca estão fortemente associados a resultados ruins. Além disso, ocorre lesão miocárdica e está associada a um desfecho muito pior e rápido aumento da mortalidade. Houve vários relatos de miocardite e insuficiência cardíaca após infecção. Os mecanismos de lesão miocárdica e suas consequências não são bem compreendidos.
Em um estudo em andamento revisado por pares e financiado, os investigadores estão avaliando o uso da ressonância magnética (MRI) para caracterizar e compreender os mecanismos de insuficiência cardíaca e miocardite. Após forte incentivo da British Heart Foundation, os pesquisadores agora propõem estender esta investigação a pacientes que se recuperaram da infecção por COVID-19 para entender os mecanismos de lesão miocárdica que experimentaram. Usando ressonância magnética aprimorada com gadolínio e manganês combinada com angiografia coronária por tomografia computadorizada (CTCA), os investigadores avaliarão os mecanismos e o impacto direto da lesão miocárdica em pacientes que se recuperaram da infecção por COVID-19. Isso ajudará os investigadores a entender a melhor forma de gerenciar indivíduos que demonstram evidências de lesão miocárdica e potencialmente fornecer informações que possam levar a novas intervenções de tratamento para reduzir tais lesões e melhorar os resultados dos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Pandemia de COVID-19 Esta é a primeira grande pandemia que o mundo moderno enfrenta desde a gripe espanhola em 1918, com um impacto profundo em todos os aspectos da sociedade como a conhecemos. Governos em todo o mundo implementaram planos de emergência para ajudar a combater e reduzir a rápida disseminação da infecção, com o isolamento social sendo implementado pela maioria em graus variados. Como esperado, os sistemas de saúde estão enfrentando desafios sem precedentes e reestruturações em tempo real. Além de se concentrar na identificação e tratamento de pacientes críticos com COVID-19, as organizações de saúde têm a responsabilidade de proteger o público contra infecções e continuar o tratamento de condições não relacionadas ao COVID-19. Isso resultou em uma reorganização completa na forma como prestamos atendimento, priorizando as medidas de segurança e controle de infecção. Na realidade, isso significa cancelar clínicas e procedimentos de rotina e tem o potencial de ter um grande impacto no atendimento ao paciente.
COVID-19 O conjunto de evidências sobre essa nova cepa de coronavírus e a infecção associada está crescendo à medida que a condição se desenvolve. A atual taxa estimada de letalidade varia entre 1,4% e 2,3%, com taxas mais altas em idosos, certos grupos étnicos e pessoas com comorbidades. A maior série de casos do Centro Chinês de Controle e Prevenção de Doenças relatou 72.314 registros de casos suspeitos e confirmados. A gravidade clínica foi relatada como leve em 81,4%, grave em 13,9% e crítica em 4,7%. Embora a apresentação clínica do COVID-19 possa ser variável, os sintomas mais comumente se assemelham aos de outras infecções virais do trato respiratório: febre, tosse, dispneia, mialgia e fadiga. Em casos graves, a COVID-19 está associada a pneumonia bilateral, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e choque séptico e cardiogênico, com maior mortalidade e morbidade observada em pacientes idosos e com comorbidades.
Pacientes com fatores de risco cardiovascular conhecidos ou problemas cardíacos estabelecidos correm maior risco de contrair síndrome respiratória aguda grave - coronavírus-2 (SARS-CoV-2), e isso confere um pior prognóstico na infecção por COVID-19. É difícil estabelecer a verdadeira ligação entre a COVID-19 e a prevalência de complicações cardiovasculares devido à falta de testagem na comunidade e à coorte de pacientes internados na atenção secundária, provavelmente mais velhos e com comorbidades e, portanto, são mais propensos a ter condições cardíacas pré-existentes e desenvolver novas complicações cardiovasculares.
COVID-19: Lesão miocárdica A lesão miocárdica com necrose pode ocorrer com e sem isquemia evidente de infarto agudo do miocárdio e é definida como uma concentração plasmática elevada de troponina cardíaca acima do percentil 99. Existem diferentes mecanismos subjacentes à lesão miocárdica aguda; sendo a isquemia de uma síndrome coronária aguda e o desequilíbrio prolongado da oferta/demanda de oxigénio do miocárdio os mais familiares. É bem reconhecido que uma lesão miocárdica aguda pode ocorrer na ausência de isquemia devido a uma variedade de causas cardíacas e não cardíacas. Além disso, isso pode ser observado em pacientes criticamente indispostos de etiologia variável e é um marcador de mau prognóstico.
Portanto, determinar o mecanismo subjacente é vital para orientar os cuidados clínicos e melhorar os resultados. A lesão miocárdica é cada vez mais reconhecida em pacientes com COVID-19 e, conforme previsto, correlaciona-se com casos graves e resultados ruins.5 Em uma coorte de 191 pacientes com COVID-19 confirmado, as concentrações plasmáticas de troponina cardíaca foram elevadas em não sobreviventes em comparação com os sobreviventes: 46% (23/50) em comparação com 1% (1/95) de mortalidade.
Estudos demonstraram que as taxas de óbito intra-hospitalar foram 80 vezes maiores em pacientes com lesão miocárdica. Curiosamente, a alteração temporal da troponina cardíaca mostrou um aumento acentuado ao longo do tempo naqueles que não sobreviveram, sem alteração nos testes seriados nos sobreviventes, sugerindo um processo progressivo de evolução da lesão miocárdica. O mecanismo de lesão miocárdica não é compreendido e é provável que tenha um mecanismo não direto de lesão semelhante ao de outras doenças respiratórias graves. Outros mecanismos putativos incluem lesão miocárdica direta devido à disfunção endotelial ou liberação de citocinas, cardiomiopatia de estresse ou os resultados de um profundo suprimento contínuo de oxigênio miocárdico ou desequilíbrio na demanda.
COVID-19: Infarto do Miocárdio Com base nos padrões atuais da doença, o COVID-19 terá um impacto significativo direto e indireto na saúde cardiovascular. Embora a lesão miocárdica possa afetar aqueles com e sem fatores de risco cardiovascular, os pacientes com condições cardíacas subjacentes estão predispostos ao COVID-19 e têm pior prognóstico. Nenhum caso publicado de síndromes coronarianas agudas foi descrito na população com COVID-19. No entanto, estudos anteriores mostraram que o risco de infarto agudo do miocárdio era maior naqueles com vírus influenza e não influenza (coronavírus). É provável que o manejo da síndrome coronariana aguda seja simplificado diante das demandas clínicas concorrentes. e agir de acordo com essas descobertas.
COVID-19: Miocardite, cardiomiopatia de estresse e insuficiência cardíaca Estudos anteriores demonstraram casos de miocardite aguda na Síndrome Respiratória do Oriente Médio com o uso de ressonância magnética cardíaca. Um pequeno número de relatos de casos sugeriu que miocardite fulminante pode ocorrer em pacientes com COVID-19 no cenário de alta carga viral com achados de autópsia de infiltrado mononuclear inflamatório no tecido miocárdico. Entre 68 mortes em uma série de casos de 150 pacientes com COVID-19, 7% foram atribuídos a miocardite com insuficiência circulatória e em 33% dos casos a miocardite pode ter contribuído para a morte do paciente. Houve relatos de COVID-19 simulando um infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI), com coronárias normais e disfunção sistólica do ventrículo esquerdo, sugerindo um padrão de insulto semelhante ao da cardiomiopatia de estresse. Zhou e colegas relataram que a insuficiência cardíaca foi observada em 23,0% dos pacientes com apresentações de COVID-19. Notavelmente, insuficiência cardíaca foi mais comumente observada do que lesão renal aguda nesta coorte e foi mais comum em pacientes que não sobreviveram à hospitalização em comparação com aqueles que sobreviveram (51,9% vs. 11,7%). Ainda não está claro se a insuficiência cardíaca é mais comumente devida à exacerbação de disfunção ventricular esquerda preexistente versus nova cardiomiopatia (seja devido a miocardite ou cardiomiopatia de estresse).
À medida que essa situação evolui, nossas estratégias de avaliação e tratamento também evoluirão, com o uso de ecocardiografia focalizada à beira do leito e a consideração de terapia de trombólise sistêmica. É certamente possível que isso tenha um impacto nos resultados clínicos. Haverá muitas lições aprendidas com esta emergência global, lições que têm o potencial de melhorar a eficiência da prestação de cuidados de saúde no futuro.
No entanto, também existe o risco de piorar os resultados em condições em que há uma forte base de evidências para melhorar os resultados do tratamento.
Ressonância Magnética com realce tardio de gadolínio A imagem cardíaca usando ressonância magnética com realce tardio de gadolínio é o método padrão-ouro para caracterização não invasiva da função miocárdica e formação de cicatriz. Ele tem sido usado para determinar a presença de formação de cicatriz após infarto do miocárdio e cardiomiopatias, e tem sido uma ferramenta inestimável para definir com precisão o desempenho cardíaco e a doença.
Manganês - imagens de ressonância magnética aprimoradas O manganês, um dos primeiros agentes de contraste para imagens de ressonância magnética, é um análogo do cálcio que é captado ativamente pelos canais de cálcio controlados por voltagem no miocárdio viável. Esta propriedade única permite a quantificação direta de cardiomiócitos viáveis. Os investigadores demonstraram recentemente que o meio de contraste à base de manganês, mangafodipir, é absorvido pelo miocárdio viável normal, mas está ausente no miocárdio infartado não funcional em pacientes com infarto agudo do miocárdio. Em estudos separados, os investigadores também mostraram que os pacientes com cardiomiopatia dilatada têm captação de manganês reduzida e prejudicada e isso se correlaciona com a gravidade da disfunção ventricular esquerda. Assim, a ressonância magnética com reforço de manganês é um método exclusivo de avaliação do tratamento do cálcio miocárdico para detectar evidências evidentes ou subclínicas de disfunção miocárdica.
Angiografia coronariana por tomografia computadorizada. CTCA tem excelente sensibilidade para detectar doença arterial coronariana e carga de placa, ambas as quais estão associadas a eventos coronários adversos. Além disso, com a vasta escolha de imagens cardíacas disponíveis, as principais diretrizes defendem o uso da angiotomografia coronariana como a investigação de escolha para a avaliação da presença de doença arterial coronariana.
Justificativa do estudo Os investigadores desejam explorar as consequências cardíacas da infecção grave por COVID-19 usando ressonância magnética cardíaca (realce de gadolínio e manganês) para caracterizar a lesão precoce e a subsequente recuperação do coração.
Além disso, os investigadores usarão a angiografia coronária por TC para determinar a extensão da doença arterial coronariana concomitante, uma vez que esse provavelmente é o maior modificador da extensão da lesão miocárdica resultante da infecção grave por COVID-19.
Objetivos do estudo Há evidências crescentes de que a lesão miocárdica é observada em um grande número de pacientes com infecções por COVID-19. Embora haja casos de pacientes infectados por COVID-19 apresentando insuficiência cardíaca, ainda não se sabe se isso é resultado de miocardite, cardiomiopatia de estresse, síndrome coronariana aguda, doença coronariana ou lesão miocárdica relacionada à falência de múltiplos órgãos. Como resultado, o mecanismo subjacente, o tratamento imediato e o impacto a longo prazo permanecem desconhecidos. Este estudo irá melhorar nossa compreensão dos mecanismos subjacentes que levam à lesão miocárdica observada em pacientes infectados com COVID-19. Isso mudará a maneira como os pacientes são tratados durante a infecção aguda por COVID-19 e a longo prazo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH146SB
- University of Edinburgh
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Coorte de pacientes:
Pacientes internados com COVID-19 com e sem lesão miocárdica
Voluntário saudável:
Controle saudável compatível com idade e sexo, sem evidências/sintomas de COVID-19
Descrição
Critério de inclusão:
Todas as disciplinas a inscrever devem:
- ≥ 18 anos de idade
- se for mulher, não estar grávida conforme evidenciado por um teste de gravidez na urina ou pós-menopausa ou cirurgicamente estéril
- fornecer consentimento informado por escrito após ter recebido informações orais e escritas sobre o estudo
Critério de exclusão:
tem um teste de gravidez positivo
- mulheres que estão amamentando
- tem um histórico de abuso contínuo de drogas ou alcoolismo
- tem história de torsades ou prolongamento do intervalo QT/QT corrigido
- bloqueio atrioventricular de alto grau (BAV, segundo ou terceiro grau)
- fibrilação ou flutter atrial
- tem insuficiência cardíaca grau IV da Associação de Insuficiência Cardíaca de Nova York (NYHA)
- tem testes de função hepática anormais (> x3 LSN) ou história de doença hepática
- tem uma taxa de filtração glomerular estimada na linha de base (eGFR) (de <30 mL/min/1,73 m2)
- tem hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >200 mmHg)
- tem alguma contra-indicação para ressonância magnética, incluindo dispositivos/marca-passos implantados
- ser mantido com um bloqueador dos canais de cálcio ou digoxina
- diagnóstico conhecido de feocromocitoma
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Voluntário Saudável
Voluntário saudável pareado por idade e sexo
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Ressonância magnética cardíaca com contraste de gadolínio e manganês
ECG para avaliar o ritmo
função renal função hepática hemograma completo, hematócrito glicose
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COVID-19 com lesão miocárdica
Pacientes hospitalizados com infecção grave por COVID-19 e evidência de miocárdio.
Envolvimento: elevação da concentração plasmática de troponina cardíaca (> percentil 99 do limite superior de referência), anormalidades na eletrocardiografia ou ecocardiografia anormal.
Alguns pacientes terão suspeita de miocardite ou cardiomiopatia de takotsubo.
Identificaremos subgrupos de interesse que apresentam disfunção sistólica ventricular direita/esquerda ± anormalidades da motilidade regional da parede, na ecocardiografia.
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Ressonância magnética cardíaca com contraste de gadolínio e manganês
ECG para avaliar o ritmo
função renal função hepática hemograma completo, hematócrito glicose
TC cardíaca para avaliar coronárias
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COVID-19 sem lesão miocárdica
Pacientes hospitalizados com infecção grave por COVID-19, mas sem elevação conhecida da concentração plasmática de troponina cardíaca, anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou ecocardiograma anormal.
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Ressonância magnética cardíaca com contraste de gadolínio e manganês
ECG para avaliar o ritmo
função renal função hepática hemograma completo, hematócrito glicose
TC cardíaca para avaliar coronárias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ressonância magnética com gadolínio
Prazo: 2 anos
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Medir o realce tardio do gadolínio
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2 anos
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Volume extracelular (VEC)
Prazo: 2 anos
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Meça os valores T1 para calcular o ECV (%)
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2 anos
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Ressonância magnética de manganês
Prazo: 2 anos
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Medir a absorção de manganês
|
2 anos
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CTCA
Prazo: 2 anos
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Medir o grau de doença coronária
|
2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcadores cardíacos
Prazo: 2 anos
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medir o perfil de troponina em pacientes
|
2 anos
|
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Eletrocardiograma
Prazo: 2 anos
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Ritmo ECG
|
2 anos
|
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Eletrocardiograma
Prazo: 2 anos
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ECG Segmento ST
|
2 anos
|
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Eletrocardiograma
Prazo: 2 anos
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Taxa de ECG
|
2 anos
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Eletrocardiograma
Prazo: 2 anos
|
Morfologia da onda T do ECG
|
2 anos
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Eletrocardiograma
Prazo: 2 anos
|
Intervalo QT ECG
|
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20/NW/0249
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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