- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04625075
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego wzmocnionego manganem urazu mięśnia sercowego w COVID 19 (COVID-19) (MEMORY-COVID)
Obrazowanie rezonansu magnetycznego wzmocnionego manganem urazu mięśnia sercowego w COVID 19 (MEMORY- COVID)
Nasza wiedza na temat objawów klinicznych COVID-19 rośnie z dnia na dzień i istnieją dowody na to, że wiek, czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego i współistniejące choroby serca są silnie związane ze złymi wynikami. Ponadto dochodzi do uszkodzenia mięśnia sercowego, które wiąże się ze znacznie gorszym rokowaniem i szybkim wzrostem śmiertelności. Istnieje kilka doniesień o zapaleniu mięśnia sercowego i niewydolności serca po zakażeniu. Mechanizmy uszkodzenia mięśnia sercowego i jego konsekwencje nie są dobrze poznane.
W trwającym recenzowanym i finansowanym badaniu badacze oceniają wykorzystanie rezonansu magnetycznego (MRI) do scharakteryzowania i zrozumienia mechanizmów niewydolności serca i zapalenia mięśnia sercowego. Po silnych zachętach ze strony British Heart Foundation badacze proponują teraz rozszerzenie tego badania na pacjentów, którzy wyzdrowieli z zakażenia COVID-19, aby zrozumieć mechanizmy uszkodzenia mięśnia sercowego, którego doświadczyli. Wykorzystując MRI wzmocnione gadolinem i manganem w połączeniu z koronarografią tomografii komputerowej (CTCA), badacze ocenią mechanizmy i bezpośredni wpływ uszkodzenia mięśnia sercowego u pacjentów, którzy wyzdrowieli z zakażenia COVID-19. Pomoże to badaczom zrozumieć, jak najlepiej postępować z osobami, u których występują objawy uszkodzenia mięśnia sercowego, i potencjalnie dostarczyć informacji, które mogą prowadzić do nowatorskich interwencji terapeutycznych w celu zmniejszenia takich uszkodzeń i poprawy wyników leczenia pacjentów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Pandemia COVID-19 Jest to pierwsza poważna pandemia, z jaką boryka się współczesny świat od grypy hiszpanki w 1918 r., która ma głęboki wpływ na wszystkie aspekty społeczeństwa, jakie znamy. Rządy na całym świecie wprowadziły plany awaryjne, aby pomóc w zwalczaniu i ograniczaniu szybkiego rozprzestrzeniania się infekcji, przy czym izolacja społeczna jest wdrażana przez większość w różnym stopniu. Zgodnie z oczekiwaniami systemy opieki zdrowotnej stoją w obliczu bezprecedensowych wyzwań i restrukturyzacji w czasie rzeczywistym. Oprócz skupiania się na identyfikacji i leczeniu pacjentów z COVID-19 w stanie krytycznym, organizacje opieki zdrowotnej mają obowiązek chronić społeczeństwo przed infekcją i kontynuować leczenie schorzeń niezwiązanych z COVID-19. Doprowadziło to do całkowitej reorganizacji sposobu, w jaki zapewniamy opiekę, stawiając na pierwszym miejscu środki bezpieczeństwa i kontroli zakażeń. W rzeczywistości oznacza to anulowanie rutynowych klinik i procedur i może mieć ogromny wpływ na opiekę nad pacjentem.
COVID-19 Pula dowodów dotyczących tego nowego szczepu koronawirusa i związanej z nim infekcji rośnie wraz z rozwojem choroby. Obecny szacowany wskaźnik śmiertelności przypadków waha się między 1,4% a 2,3%, z wyższymi wskaźnikami u osób starszych, niektórych grup etnicznych i osób z chorobami współistniejącymi. Największa seria przypadków z Chińskiego Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom zgłosiła 72 314 zapisów przypadków z podejrzanych i potwierdzonych przypadków. Ciężkość kliniczną zgłoszono jako łagodną u 81,4%, ciężką u 13,9% i krytyczną u 4,7%. Chociaż obraz kliniczny COVID-19 może być różny, najczęściej objawy przypominają objawy innych wirusowych infekcji dróg oddechowych: gorączka, kaszel, duszność, bóle mięśni i zmęczenie. W ciężkich przypadkach COVID-19 wiąże się z obustronnym zapaleniem płuc, zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) oraz wstrząsem septycznym i kardiogennym, z wyższą śmiertelnością i chorobowością obserwowaną u pacjentów w podeszłym wieku i z chorobami współistniejącymi.
Pacjenci ze znanymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego lub rozpoznanymi problemami kardiologicznymi są bardziej narażeni na zachorowanie na zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej – koronawirusa-2 (SARS-CoV-2), co przekłada się na gorsze rokowanie w zakażeniu COVID-19. Trudno jest ustalić prawdziwy związek między COVID-19 a występowaniem powikłań sercowo-naczyniowych ze względu na brak testów w środowisku i kohorcie pacjentów przyjmowanych do opieki specjalistycznej, którzy prawdopodobnie są starsi i mają choroby współistniejące, a zatem częściej mają wcześniej istniejące choroby serca i rozwijają nowe powikłania sercowo-naczyniowe.
COVID-19: Uraz mięśnia sercowego Uszkodzenie mięśnia sercowego z martwicą może wystąpić z lub bez jawnego niedokrwienia spowodowanego ostrym zawałem mięśnia sercowego i jest definiowane jako podwyższone stężenie troponiny sercowej w osoczu powyżej 99 centyla. Istnieją różne mechanizmy leżące u podstaw ostrego uszkodzenia mięśnia sercowego; z niedokrwieniem spowodowanym ostrym zespołem wieńcowym i przedłużającą się nierównowagą zapotrzebowania/podaży tlenu w mięśniu sercowym są najbardziej znane. Powszechnie wiadomo, że ostre uszkodzenie mięśnia sercowego może wystąpić przy braku niedokrwienia z powodu różnych przyczyn sercowych i pozasercowych. Co więcej, można to zaobserwować u pacjentów w stanie krytycznym o różnej etiologii i jest to wskaźnik złego rokowania.
Dlatego określenie podstawowego mechanizmu ma kluczowe znaczenie dla kierowania opieką kliniczną i poprawy wyników. Uszkodzenie mięśnia sercowego jest coraz częściej rozpoznawane u pacjentów z COVID-19 i zgodnie z przewidywaniami koreluje z ciężkimi przypadkami i złymi rokowaniami.5 W kohorcie 191 pacjentów z potwierdzonym COVID-19 stężenie troponiny sercowej w osoczu było podwyższone u osób, które nie przeżyły w porównaniu z osobami, które przeżyły: 46% (23/50) w porównaniu do 1% (1/95) śmiertelności.
Badania wykazały, że śmiertelność wewnątrzszpitalna była 80 razy wyższa u pacjentów z uszkodzeniem mięśnia sercowego. Co ciekawe, czasowa zmiana troponiny sercowej wykazała wyraźny wzrost w czasie u tych, którzy nie przeżyli, bez zmian w seryjnych testach u osób, które przeżyły, co sugeruje postępujący proces ewoluującego uszkodzenia mięśnia sercowego. Mechanizm uszkodzenia mięśnia sercowego nie jest poznany i jest prawdopodobne, że ma on podobny niebezpośredni mechanizm uszkodzenia, podobny do innych ciężkich chorób układu oddechowego. Inne domniemane mechanizmy obejmują bezpośrednie uszkodzenie mięśnia sercowego z powodu dysfunkcji śródbłonka lub uwalniania cytokin, kardiomiopatię stresową lub wyniki głębokiej utrzymującej się nierównowagi podaży lub zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen.
COVID-19: zawał mięśnia sercowego W oparciu o obecne schematy chorobowe, COVID-19 będzie miał znaczący wpływ bezpośrednio i pośrednio na zdrowie układu sercowo-naczyniowego. Chociaż uszkodzenie mięśnia sercowego może dotyczyć osób z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego i bez nich, pacjenci z chorobami serca są predysponowani do COVID-19 i mają gorsze rokowanie. Nie opisano dotychczas żadnych opublikowanych przypadków ostrych zespołów wieńcowych w populacji COVID-19. Jednak wcześniejsze badania wykazały, że ryzyko ostrego zawału mięśnia sercowego było wyższe u osób z wirusami grypy i wirusami innymi niż grypa (koronawirus). Postępowanie w ostrym zespole wieńcowym prawdopodobnie zostanie usprawnione w obliczu konkurencyjnych wymagań klinicznych. i działać na podstawie tych ustaleń.
COVID-19: Zapalenie mięśnia sercowego, kardiomiopatia stresowa i niewydolność serca Wcześniejsze badania wykazały przypadki ostrego zapalenia mięśnia sercowego w bliskowschodnim zespole oddechowym za pomocą rezonansu magnetycznego serca. Niewielka liczba opisów przypadków sugeruje, że piorunujące zapalenie mięśnia sercowego może wystąpić u pacjentów z COVID-19 w warunkach wysokiego miana wirusa, z wynikami autopsji nacieku zapalnego jednojądrzastego w tkance mięśnia sercowego. Spośród 68 zgonów w serii przypadków 150 pacjentów z COVID-19, 7% przypisywano zapaleniu mięśnia sercowego z niewydolnością krążenia, aw 33% przypadków zapalenie mięśnia sercowego mogło przyczynić się do zgonu pacjenta. Istnieją doniesienia o COVID-19 naśladującym zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI), z prawidłowymi naczyniami wieńcowymi i dysfunkcją skurczową lewej komory, co sugeruje wzór urazu podobny do kardiomiopatii stresowej. Zhou i współpracownicy poinformowali, że niewydolność serca zaobserwowano u 23,0% pacjentów z objawami COVID-19. Warto zauważyć, że w tej kohorcie częściej obserwowano niewydolność serca niż ostrą niewydolność nerek i częściej występowała u pacjentów, którzy nie przeżyli hospitalizacji, w porównaniu z tymi, którzy przeżyli (51,9% vs. 11,7%). Nie jest jasne, czy niewydolność serca jest najczęściej spowodowana zaostrzeniem istniejącej wcześniej dysfunkcji lewej komory, czy nową kardiomiopatią (z powodu zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii stresowej).
W miarę rozwoju tej sytuacji będą się zmieniać nasze strategie oceny i leczenia, z wykorzystaniem echokardiografii skupionej przy łóżku chorego i rozważenia ogólnoustrojowej terapii trombolitycznej. Z pewnością będzie to miało wpływ na wyniki kliniczne. Z tej globalnej sytuacji kryzysowej wyciągniemy wiele wniosków, które mogą potencjalnie poprawić efektywność świadczenia opieki zdrowotnej w przyszłości.
Istnieje jednak również ryzyko pogorszenia wyników leczenia w warunkach, w których istnieją mocne podstawy dowodowe przemawiające za poprawą wyników leczenia.
Rezonans magnetyczny z późnym wzmocnieniem gadolinem Obrazowanie serca z wykorzystaniem rezonansu magnetycznego z późnym wzmocnieniem gadolinem jest złotym standardem metody nieinwazyjnej charakterystyki funkcji mięśnia sercowego i powstawania blizn. Stosowano go do określania obecności tworzenia się blizn po zawale mięśnia sercowego i kardiomiopatiach i był nieocenionym narzędziem do precyzyjnego określania wydolności serca i choroby.
Mangan — wzmocnione obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego Mangan, jeden z pierwszych środków kontrastowych stosowanych w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego, jest analogiem wapnia, który jest aktywnie wychwytywany przez bramkowane napięciem kanały wapniowe w żywotnym mięśniu sercowym. Ta unikalna właściwość umożliwia bezpośrednią ocenę ilościową żywotnych kardiomiocytów. Badacze niedawno wykazali, że środek kontrastowy na bazie manganu, mangafodipir, jest wychwytywany przez normalny, żywotny mięsień sercowy, ale nie występuje w niefunkcjonalnym mięśniu sercowym po zawale u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. W oddzielnych badaniach badacze wykazali również, że pacjenci z kardiomiopatią rozstrzeniową mają zmniejszony i upośledzony wychwyt manganu, co koreluje z nasileniem dysfunkcji lewej komory. Zatem obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego wzmocnionego manganem jest unikalną metodą oceny obchodzenia się z wapniem w mięśniu sercowym w celu wykrycia jawnych lub subklinicznych objawów dysfunkcji mięśnia sercowego.
Tomografia komputerowa angiografii wieńcowej. CTCA ma doskonałą czułość w wykrywaniu choroby wieńcowej i obciążenia blaszką miażdżycową, z których oba są związane z niepożądanymi zdarzeniami wieńcowymi. Ponadto, z uwagi na szeroki wybór dostępnych badań obrazowych serca, główne wytyczne zalecają stosowanie koronarografii TK jako badania z wyboru w ocenie obecności choroby wieńcowej.
Przesłanki do badania Badacze chcą zbadać sercowe konsekwencje ciężkiego zakażenia COVID-19 za pomocą rezonansu magnetycznego serca (wzmocnienie zarówno gadolinem, jak i manganem), aby scharakteryzować wczesny uraz i późniejszą regenerację serca.
Co więcej, badacze wykorzystają angiografię wieńcową TK, aby określić zakres współistniejącej choroby wieńcowej, ponieważ prawdopodobnie będzie to największy pojedynczy modyfikator rozmiaru uszkodzenia mięśnia sercowego w wyniku ciężkiego zakażenia COVID-19.
Cele badania Istnieje coraz więcej dowodów na to, że u dużej liczby pacjentów z zakażeniem COVID-19 obserwuje się uszkodzenie mięśnia sercowego. Chociaż zdarzały się przypadki pacjentów zakażonych COVID-19, u których wystąpiła niewydolność serca, nie wiadomo, czy jest to wynikiem zapalenia mięśnia sercowego, kardiomiopatii stresowej, ostrego zespołu wieńcowego, choroby niedokrwiennej serca, czy uszkodzenia mięśnia sercowego związanego z niewydolnością wielonarządową. W rezultacie mechanizm leżący u podstaw, natychmiastowe leczenie i długoterminowe skutki pozostają nieznane. To badanie pozwoli nam lepiej zrozumieć podstawowe mechanizmy, które prowadzą do uszkodzenia mięśnia sercowego obserwowanego u pacjentów zakażonych COVID-19. Zmieni to sposób leczenia pacjentów zarówno w czasie ostrej infekcji COVID-19, jak iw dłuższej perspektywie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Zjednoczone Królestwo, EH146SB
- University of Edinburgh
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Kohorta pacjentów:
Pacjenci przyjęci do szpitala z COVID-19 z uszkodzeniem mięśnia sercowego i bez niego
Zdrowy ochotnik:
Wiek i płeć odpowiadały zdrowej grupie kontrolnej bez dowodów/objawów COVID-19
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszystkie przedmioty, które mają zostać wprowadzone, muszą:
- ≥ 18 lat
- jeśli kobieta, nie być w ciąży, co potwierdza test ciążowy z moczu lub być po menopauzie lub sterylna chirurgicznie
- wyrazić pisemną świadomą zgodę po otrzymaniu ustnych i pisemnych informacji o badaniu
Kryteria wyłączenia:
mieć pozytywny test ciążowy
- kobiet karmiących piersią
- mają historię ciągłego nadużywania narkotyków lub alkoholizmu
- u pacjenta występowały w przeszłości torsady lub wydłużony odstęp QT/QT skorygowany
- blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia (AVB, drugiego lub trzeciego stopnia)
- migotanie lub trzepotanie przedsionków
- masz niewydolność serca IV stopnia według Stowarzyszenia Niewydolności Serca według Nowego Jorku (NYHA).
- u pacjenta występują nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (> x3 GGN) lub choroba wątroby w wywiadzie
- mają wyjściową szacowaną szybkość przesączania kłębuszkowego (eGFR) (<30 ml/min/1,73 m2)
- mają niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi >200 mmHg)
- mieć przeciwwskazań do MRI, w tym wszczepionych urządzeń/rozruszników serca
- być utrzymane na blokerze kanału wapniowego lub digoksynie
- znane rozpoznanie guza chromochłonnego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zdrowy ochotnik
Wiek i płeć dopasowane do zdrowych ochotników
|
MRI serca z kontrastem gadolinu i manganu
EKG w celu oceny rytmu
czynność nerek czynność wątroby pełna morfologia krwi, hematokryt glukoza
|
|
COVID-19 z uszkodzeniem mięśnia sercowego
Pacjenci hospitalizowani z ciężkim zakażeniem COVID-19 i objawami zawału mięśnia sercowego.
Zaangażowanie: zwiększenie stężenia troponiny sercowej w osoczu (>99 centyl górnej granicy normy), nieprawidłowości w elektrokardiografii lub nieprawidłowe echokardiografii.
U niektórych pacjentów podejrzewa się zapalenie mięśnia sercowego lub kardiomiopatię takotsubo.
Zidentyfikujemy podgrupy zainteresowania, które mają dysfunkcję skurczową lewej/prawej komory ± regionalne nieprawidłowości ruchomości ścian, na podstawie echokardiografii.
|
MRI serca z kontrastem gadolinu i manganu
EKG w celu oceny rytmu
czynność nerek czynność wątroby pełna morfologia krwi, hematokryt glukoza
Tomografia komputerowa serca w celu oceny naczyń wieńcowych
|
|
COVID-19 bez uszkodzenia mięśnia sercowego
Pacjenci hospitalizowani z ciężkim zakażeniem COVID-19, ale bez znanego podwyższonego stężenia troponiny sercowej w osoczu, istotnych klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG lub nieprawidłowego badania echokardiograficznego.
|
MRI serca z kontrastem gadolinu i manganu
EKG w celu oceny rytmu
czynność nerek czynność wątroby pełna morfologia krwi, hematokryt glukoza
Tomografia komputerowa serca w celu oceny naczyń wieńcowych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MRI z gadolinem
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmierz późne wzmocnienie gadolinem
|
2 lata
|
|
Objętość zewnątrzkomórkowa (ECV)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmierz wartości T1, aby obliczyć ECV (%)
|
2 lata
|
|
MRI manganu
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmierzyć pobór manganu
|
2 lata
|
|
CTCA
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmierz stopień choroby wieńcowej
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarkery serca
Ramy czasowe: 2 lata
|
pomiar profilu troponinowego u pacjentów
|
2 lata
|
|
Elektrokardiogram
Ramy czasowe: 2 lata
|
Rytm EKG
|
2 lata
|
|
Elektrokardiogram
Ramy czasowe: 2 lata
|
Odcinek ST EKG
|
2 lata
|
|
Elektrokardiogram
Ramy czasowe: 2 lata
|
Częstość EKG
|
2 lata
|
|
Elektrokardiogram
Ramy czasowe: 2 lata
|
Morfologia załamka T EKG
|
2 lata
|
|
Elektrokardiogram
Ramy czasowe: 2 lata
|
Odstęp QT EKG
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20/NW/0249
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .