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COVID 19(COVID-19)에서 심근 손상의 망간 강화 자기 공명 영상 (MEMORY-COVID)

2024년 5월 6일 업데이트: University of Edinburgh

COVID 19에서 심근 손상의 망간 강화 자기 공명 영상(MEMORY-COVID)

COVID-19의 임상 증상에 대한 우리의 이해는 매일 증가하고 있으며 연령, 심혈관 위험 요인 및 심장 동반 질환의 증가가 좋지 않은 결과와 밀접한 관련이 있다는 증거가 있습니다. 또한, 심근 손상이 발생하고 훨씬 더 나쁜 결과와 사망률의 급격한 증가와 관련됩니다. 감염 후 심근염 및 심부전이 여러 번 보고되었습니다. 심근 손상의 기전과 그 결과는 잘 알려져 있지 않습니다.

진행 중인 동료 검토 및 자금 지원 연구에서 조사관은 심부전 및 심근염의 메커니즘을 특성화하고 이해하기 위해 자기 공명 영상(MRI) 사용을 평가하고 있습니다. 영국심장재단(British Heart Foundation)의 강력한 격려에 따라 연구자들은 이제 이 조사를 COVID-19 감염에서 회복된 환자로 확장하여 그들이 경험한 심근 손상의 메커니즘을 이해하도록 제안합니다. 컴퓨터 단층 촬영 관상 동맥 조영술(CTCA)과 결합된 가돌리늄 및 망간 강화 MRI를 사용하여 연구자들은 COVID-19 감염에서 회복된 환자의 심근 손상의 메커니즘과 직접적인 영향을 평가할 것입니다. 이를 통해 조사관은 심근 손상의 증거를 보여주는 개인을 가장 잘 관리하는 방법을 이해하고 잠재적으로 이러한 손상을 줄이고 환자 결과를 개선하기 위한 새로운 치료 개입으로 이어질 수 있는 통찰력을 제공할 수 있습니다.

연구 개요

상세 설명

COVID-19 팬데믹 이것은 1918년 스페인 독감 이후 현대 세계가 직면한 첫 번째 주요 팬데믹으로, 우리가 알고 있는 사회의 모든 측면에 막대한 영향을 미칩니다. 전 세계 정부는 감염의 급속한 확산을 막고 줄이는 데 도움이 되는 비상 계획을 마련했으며 대부분의 경우 사회적 격리가 다양한 정도로 시행되고 있습니다. 예상대로 의료 시스템은 전례 없는 문제와 실시간 구조 조정에 직면해 있습니다. 의료 기관은 중증 COVID-19 환자를 식별하고 관리하는 데 집중할 뿐만 아니라 대중을 감염으로부터 보호하고 COVID-19와 관련되지 않은 상태의 치료를 계속할 책임이 있습니다. 그 결과 안전 및 감염 통제 조치를 우선시하여 치료를 제공하는 방법이 완전히 개편되었습니다. 실제로 이것은 일상적인 클리닉과 절차를 취소하는 것을 의미하며 환자 치료에 큰 영향을 미칠 가능성이 있습니다.

COVID-19 이 신종 코로나바이러스 변종 및 관련 감염에 대한 증거 풀은 상황이 전개됨에 따라 증가하고 있습니다. 현재 추정 치사율은 1.4%-2.3% 사이에서 다양합니다. 노인, 특정 인종 그룹 및 동반 질환이 있는 사람들에서 더 높은 비율을 보입니다. 중국 질병 통제 예방 센터의 가장 큰 사례 시리즈는 의심 사례 및 확인 사례에서 72,314건의 사례 기록을 보고했습니다. 임상적 중증도는 경증 81.4%, 중증 13.9%, 중증 4.7%로 보고되었다. COVID-19의 임상 증상은 다양할 수 있지만 가장 일반적으로 증상은 발열, 기침, 호흡곤란, 근육통 및 피로와 같이 다른 바이러스성 호흡기 감염과 유사합니다. 중증 사례에서 COVID-19는 양측성 폐렴, 급성 호흡곤란 증후군(ARDS), 패혈성 및 심인성 쇼크와 관련이 있으며 고령자 및 동반이환 환자에서 더 높은 사망률과 이환율을 보입니다.

알려진 심혈관 위험 요인 또는 확립된 심장 문제가 있는 환자는 중증 급성 호흡기 증후군인 코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)에 걸릴 위험이 더 높으며 이는 COVID-19 감염에서 더 나쁜 예후를 부여합니다. COVID-19와 심혈관 합병증 유병률 사이의 진정한 연관성을 확립하기는 어렵습니다. 이는 지역사회에서 검사가 부족하고 2차 진료에 입원한 환자 집단이 나이가 많고 동반 질환이 있을 가능성이 높기 때문입니다. 기존의 심장 질환이 있을 가능성이 더 높고 새로운 심혈관 합병증이 발생할 가능성이 더 높습니다.

COVID-19: 심근 손상 괴사를 동반한 심근 손상은 급성 심근 경색으로 인한 명백한 허혈 여부와 관계없이 발생할 수 있으며 혈장 심장 트로포닌 농도가 99백분위수 이상으로 상승한 것으로 정의됩니다. 급성 심근 손상의 기저에는 다양한 메커니즘이 있습니다. 급성 관상동맥 증후군으로 인한 허혈과 장기 심근 산소 요구량/공급 불균형이 가장 친숙합니다. 다양한 심장 및 비심장 원인으로 인해 허혈 없이 급성 심근 손상이 발생할 수 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 또한, 이것은 병인이 다양한 중증 환자에서 볼 수 있으며 불량한 예후의 지표입니다.

따라서 기본 메커니즘을 결정하는 것은 임상 치료를 안내하고 결과를 개선하는 데 중요합니다. 심근 손상은 COVID-19 환자에서 점점 더 많이 인식되고 있으며 예상대로 심각한 경우 및 불량한 결과와 관련이 있습니다.5 COVID-19가 확인된 191명의 환자 코호트에서 혈장 심장 트로포닌 농도는 생존자에 비해 비생존자에서 증가했습니다: 사망률 1%(1/95)에 비해 46%(23/50).

연구에 따르면 심근 손상 환자의 병원 내 사망률이 80배 더 높았습니다. 흥미롭게도 심장 트로포닌의 시간적 변화는 생존하지 못한 사람들에서 시간이 지남에 따라 현저한 증가를 보였고 생존자들의 일련의 테스트에서는 변화가 없었으며 심근 손상의 진행 과정을 암시합니다. 심근 손상의 기전은 이해되지 않았으며 다른 중증 호흡기 질환과 유사한 간접적인 손상 기전을 가지고 있을 가능성이 높습니다. 다른 추정 기전으로는 내피 기능 장애 또는 사이토카인 방출로 인한 직접적인 심근 손상, 스트레스성 심근병증 또는 진행 중인 심각한 심근 산소 공급 또는 수요 불균형의 결과가 있습니다.

COVID-19: 심근경색 현재 질병 패턴에 따라 COVID-19는 심혈관 건강에 직간접적으로 상당한 영향을 미칠 것입니다. 심근 손상은 심혈관 위험 요인이 있거나 없는 사람에게 영향을 미칠 수 있지만 기저 심장 질환이 있는 환자는 COVID-19에 걸리기 쉽고 예후가 더 나쁩니다. COVID-19 집단에서 아직 보고된 급성 관상동맥 증후군 사례는 없습니다. 그러나 이전 연구에서는 급성 심근경색의 위험이 인플루엔자 및 비인플루엔자(코로나바이러스) 바이러스를 가진 사람들에서 더 높다는 것을 보여주었습니다. 급성 관상 동맥 증후군의 관리는 경쟁적인 임상 요구에 직면하여 능률화될 가능성이 있습니다. 이러한 결과에 따라 조치를 취하십시오.

COVID-19: 심근염, 스트레스 심근병증 및 심부전 이전 연구에서는 심장 자기 공명 영상을 사용하여 중동 호흡기 증후군에서 급성 심근염 사례를 입증했습니다. 적은 수의 사례 보고서에서 심근 조직의 염증성 단핵 침윤에 대한 부검 소견과 함께 바이러스 부하가 높은 COVID-19 환자에서 전격성 심근염이 발생할 수 있다고 제안했습니다. COVID-19 환자 150명의 사례 중 68건의 사망 중 7%는 순환 부전을 동반한 심근염에 기인했으며 33%의 경우 심근염이 환자의 사망에 기여했을 수 있습니다. COVID-19가 ST 상승 심근경색증(STEMI)을 모방한 것으로 보고되었으며, 정상 관상동맥과 좌심실 수축기 기능 장애는 스트레스성 심근병증과 유사한 손상 패턴을 시사합니다. Zhou와 동료들은 COVID-19 프레젠테이션 환자의 23.0%에서 심부전이 관찰되었다고 보고했습니다. 특히, 심부전은 이 코호트에서 급성 신장 손상보다 더 흔하게 관찰되었으며 생존한 환자에 비해 입원에서 생존하지 못한 환자에서 더 흔했습니다(51.9% 대 11.7%). 심부전이 기존의 좌심실 기능 장애의 악화로 인한 것인지 아니면 새로운 심근병증(심근염 또는 스트레스성 심근병증으로 인한 것인지)의 악화로 인한 것인지는 아직 명확하지 않습니다.

이 상황이 발전함에 따라 집중적인 침대 옆 심초음파를 사용하고 전신 혈전 용해 요법을 고려하여 평가 및 치료를 위한 우리의 전략도 발전할 것입니다. 이것이 임상 결과에 영향을 미칠 가능성은 분명히 있습니다. 이 세계적인 비상 사태에서 많은 교훈을 얻을 것이며, 미래에 의료 서비스 제공의 효율성을 개선할 수 있는 잠재력을 가진 교훈이 있을 것입니다.

그러나 치료 결과 개선에 대한 강력한 증거 기반이 있는 상황에서 결과가 악화될 위험도 있습니다.

후기 가돌리늄 증강을 이용한 자기공명 영상 후기 가돌리늄 증강을 동반한 자기공명영상을 이용한 심장 영상은 심근 기능 및 흉터 형성의 비침습적 특성화를 위한 표준 방법입니다. 심근 경색 및 심근 병증에 따른 흉터 형성의 존재를 결정하는 데 사용되었으며 심장 성능 및 질병을 정확하게 정의하는 데 매우 중요한 도구였습니다.

망간 - 향상된 자기 공명 영상 최초의 자기 공명 영상 조영제 중 하나인 망간은 생존 가능한 심근에서 전위 관문 칼슘 채널에 의해 활발하게 흡수되는 칼슘 유사체입니다. 이 고유한 속성을 통해 생존 가능한 심근 세포를 직접 정량화할 수 있습니다. 연구자들은 최근에 망간 기반 조영제인 망가포디피르가 정상 생존 심근에 의해 흡수되지만 급성 심근 경색 환자의 경색된 비기능성 심근에는 없다는 것을 입증했습니다. 별도의 연구에서 연구자들은 또한 확장성 심근병증 환자가 망간 흡수가 감소 및 손상되었으며 이는 좌심실 기능 장애의 중증도와 관련이 있음을 보여주었습니다. 따라서 망간 강화 자기 공명 영상은 심근 기능 장애의 명백한 또는 무증상 증거를 감지하기 위해 심근 칼슘 취급을 평가하는 독특한 방법입니다.

컴퓨터 단층 촬영 관상 동맥 조영술. CTCA는 관상 동맥 질환 및 플라크 부하를 감지하는 데 뛰어난 감도를 가지고 있으며, 둘 다 불리한 관상 동맥 사건과 관련이 있습니다. 더욱이, 이용 가능한 심장 영상의 광대한 선택과 함께, 주요 가이드라인은 관상동맥 질환의 존재를 평가하기 위한 선택 조사로서 CT 관상동맥 조영술의 사용을 지지합니다.

연구의 근거 조사자들은 심장 자기 공명 영상(가돌리늄 및 망간 강화 모두)을 사용하여 심각한 COVID-19 감염의 심장 결과를 조사하여 심장의 초기 손상 및 후속 회복을 특성화하고자 합니다.

또한, 조사관은 심각한 COVID-19 감염으로 인한 심근 손상 정도의 가장 큰 단일 수정 요인일 가능성이 높기 때문에 수반되는 관상동맥 질환의 정도를 결정하기 위해 CT 관상동맥 조영술을 사용할 것입니다.

연구 목표 많은 수의 COVID-19 감염 환자에게서 심근 손상이 관찰된다는 증거가 증가하고 있습니다. COVID-19에 감염된 환자가 심부전을 나타내는 사례가 있었지만 이것이 심근염, 스트레스성 심근병증, 급성 관상동맥 증후군, 관상동맥 심장질환 또는 다발성 장기 부전과 관련된 심근 손상의 결과인지 여부는 아직 알려지지 않았습니다. 결과적으로 근본적인 메커니즘, 즉각적인 치료 및 장기적인 영향은 알려지지 않았습니다. 이 연구는 COVID-19에 감염된 환자에서 볼 수 있는 심근 손상으로 이어지는 기본 메커니즘에 대한 이해를 향상시킬 것입니다. 이것은 급성 COVID-19 감염 동안과 장기적으로 환자를 치료하는 방식을 바꿀 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

54

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, 영국, EH146SB
        • University of Edinburgh

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

환자 코호트:

심근 손상 유무에 관계없이 COVID-19로 병원에 입원한 환자

건강한 지원자:

연령과 성별이 COVID-19의 증거/증상 없이 건강한 대조군과 일치했습니다.

설명

포함 기준:

  • 입력할 모든 과목은 다음을 충족해야 합니다.

    • ≥ 18세
    • 여성인 경우, 소변 임신 테스트 또는 폐경 후 또는 외과적 불임으로 입증된 바와 같이 임신하지 않아야 합니다.
    • 연구에 대한 구두 및 서면 정보를 받은 후 서면 동의서를 제공합니다.

제외 기준:

양성 임신 테스트를 받다

  • 모유 수유중인 여성
  • 지속적인 약물 남용 또는 알코올 중독의 병력이 있습니다.
  • 토사이드 또는 연장된 QT/QT 교정 간격의 병력이 있는 경우
  • 고도 방실 차단(AVB, 2도 또는 3도)
  • 심방 세동 또는 조동
  • 뉴욕 심부전 협회(NYHA) 등급 IV 심부전이 있는 경우
  • 간 기능 검사가 비정상적이거나(> x3 ULN) 간 질환의 병력이 있는 경우
  • 기준선 추정 사구체 여과율(eGFR)(<30 mL/min/1.73 m2)
  • 조절되지 않는 고혈압이 있는 경우(수축기 혈압 >200mmHg)
  • 이식된 장치/심박 조율기를 포함하여 MRI에 대한 금기 사항이 있는 경우
  • 칼슘 채널 차단제 또는 디곡신을 유지해야 합니다.
  • 갈색 세포종의 알려진 진단

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
건강한 자원봉사자
연령과 성별이 일치하는 건강한 지원자
가돌리늄 및 망간 조영제를 사용한 심장 MRI
리듬을 평가하기 위한 ECG
신장 기능 간 기능 전체 혈구 수, 헤마토크리트 포도당
심근 손상을 동반한 COVID-19
심각한 COVID-19 감염 및 심근의 증거로 입원한 환자. 침범: 혈장 심장 트로포닌 농도의 상승(상한 기준의 >99번째 센타일), 심전도 또는 심초음파 이상. 일부 환자는 심근염 또는 타코츠보 심근병증이 의심됩니다. 우리는 심초음파에서 좌/우 심실 수축 기능 장애 ± 국부 벽 운동 이상이 있는 관심 하위 그룹을 식별할 것입니다.
가돌리늄 및 망간 조영제를 사용한 심장 MRI
리듬을 평가하기 위한 ECG
신장 기능 간 기능 전체 혈구 수, 헤마토크리트 포도당
관상 동맥을 평가하기 위한 심장 CT
심근 손상이 없는 COVID-19
중증 COVID-19 감염으로 입원했지만 알려진 혈장 심장 트로포닌 농도 상승, 임상적으로 유의한 ECG 이상 또는 비정상 심초음파가 없는 환자.
가돌리늄 및 망간 조영제를 사용한 심장 MRI
리듬을 평가하기 위한 ECG
신장 기능 간 기능 전체 혈구 수, 헤마토크리트 포도당
관상 동맥을 평가하기 위한 심장 CT

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
가돌리늄 MRI
기간: 2 년
후기 가돌리늄 증강 측정
2 년
세포 외 부피(ECV)
기간: 2 년
T1 값을 측정하여 ECV(%)를 계산합니다.
2 년
망간 MRI
기간: 2 년
망간 흡수 측정
2 년
CTCA
기간: 2 년
관상동맥질환 정도 측정
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심장 바이오마커
기간: 2 년
환자의 트로포닌 프로파일 측정
2 년
심전도
기간: 2 년
심전도 리듬
2 년
심전도
기간: 2 년
심전도 ST 세그먼트
2 년
심전도
기간: 2 년
심전도 비율
2 년
심전도
기간: 2 년
ECG T파 형태
2 년
심전도
기간: 2 년
심전도 QT 간격
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 6월 10일

기본 완료 (실제)

2021년 6월 10일

연구 완료 (실제)

2022년 2월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 11월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 11월 10일

처음 게시됨 (실제)

2020년 11월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 6일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

개별 환자 데이터는 다른 연구자와 직접 공유되지 않습니다. 익명의 MRI 데이터는 모든 COVID-19 환자의 중앙 MRI 데이터베이스를 위해 리즈 대학과 공유됩니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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