- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04625075
Mangan-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse af myokardieskade i COVID 19 (COVID-19) (MEMORY-COVID)
Manganforstærket magnetisk resonansbilleddannelse af myokardieskade i COVID 19 (HUKOMMELSE-COVID)
Vores forståelse af de kliniske manifestationer af COVID-19 vokser dagligt, og der er tegn på, at øget alder, kardiovaskulære risikofaktorer og hjertekomorbiditet er stærkt forbundet med dårlige resultater. Ydermere forekommer myokardieskade og er forbundet med et meget dårligere resultat og hurtig stigning i dødeligheden. Der har været flere rapporter om myokarditis og hjertesvigt efter infektion. Mekanismerne for myokardieskade og dens konsekvenser er ikke godt forstået.
I en igangværende peer-reviewed og finansieret undersøgelse evaluerer efterforskerne brugen af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) til at karakterisere og forstå mekanismerne for hjertesvigt og myokarditis. Efter kraftig opmuntring fra British Heart Foundation, foreslår efterforskerne nu at udvide denne undersøgelse til patienter, der er kommet sig efter COVID-19-infektion for at forstå mekanismerne for myokardieskade, som de har oplevet. Ved at bruge gadolinium og mangan-forstærket MR kombineret med computertomografi koronar angiografi (CTCA), vil efterforskerne vurdere mekanismerne og den direkte virkning af myokardieskade hos patienter, der er kommet sig efter COVID-19-infektion. Dette vil hjælpe efterforskerne med at forstå, hvordan man bedst håndterer individer, der viser tegn på myokardieskade og potentielt giver indsigt, der kan føre til nye behandlingsinterventioner for at reducere sådan skade og forbedre patientresultaterne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
COVID-19-pandemi Dette er den første store pandemi, den moderne verden har stået over for siden den spanske syge i 1918, med en dyb indvirkning på alle aspekter af samfundet, som vi kender det. Regeringer verden over har indført nødplaner for at hjælpe med at tackle og reducere den hurtige spredning af infektionen, hvor social isolation implementeres af de fleste i varierende grad. Som forventet står sundhedssystemerne over for hidtil usete udfordringer og omstrukturering i realtid. Ud over at fokusere på identifikation og håndtering af kritisk syge COVID-19-patienter har sundhedsorganisationer ansvaret for at beskytte offentligheden mod infektion og fortsætte behandlingen af ikke-covid-19-relaterede tilstande. Dette har resulteret i en fuldstændig omorganisering af, hvordan vi leverer pleje, prioritering af sikkerheds- og infektionskontrolforanstaltninger. I virkeligheden betyder dette at annullere rutinemæssige klinikker og procedurer og har potentiale til at få stor indflydelse på patientbehandlingen.
COVID-19 Puljen af beviser vedrørende denne nye stamme af coronavirus og den tilhørende infektion vokser, efterhånden som tilstanden udfolder sig. Den nuværende estimerede dødsrate varierer mellem 1,4%-2,3%, med højere rater hos ældre, visse etniske grupper og dem med co-morbiditet. Den største sagsserie fra det kinesiske center for sygdomskontrol og -forebyggelse rapporterede 72.314 sagsjournaler fra mistænkte og bekræftede tilfælde. Den kliniske sværhedsgrad blev rapporteret som mild hos 81,4 %, svær hos 13,9 % og kritisk hos 4,7 %. Selvom den kliniske præsentation af COVID-19 kan variere, ligner symptomerne oftest symptomer fra andre virale luftvejsinfektioner: feber, hoste, dyspnø, myalgi og træthed. I alvorlige tilfælde er COVID-19 forbundet med bilateral lungebetændelse, akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) og septisk og kardiogent shock, med højere dødelighed og morbiditet set hos ældre og comorbide patienter.
Patienter med kendte kardiovaskulære risikofaktorer eller etablerede hjerteproblemer har højere risiko for at pådrage sig alvorligt akut respiratorisk syndrom - coronavirus-2 (SARS-CoV-2), og dette giver en dårligere prognose ved COVID-19-infektion. Det er vanskeligt at fastslå den sande sammenhæng mellem COVID-19 og forekomsten af kardiovaskulære komplikationer på grund af manglen på test i samfundet og kohorten af patienter, der er indlagt i sekundær pleje, som sandsynligvis er ældre og har komorbiditeter og derfor er mere tilbøjelige til at have allerede eksisterende hjertesygdomme og udvikle nye kardiovaskulære komplikationer.
COVID-19: Myokardieskade Myokardieskade med nekrose kan forekomme med og uden åbenlys iskæmi fra akut myokardieinfarkt og er defineret som en forhøjet plasma-hjertetroponinkoncentration over 99. centilen. Der er forskellige mekanismer bag akut myokardieskade; med iskæmi fra et akut koronarsyndrom og langvarig myokardial iltbehov/forsyningsubalance er de mest kendte. Det er velkendt, at en akut myokardieskade kan forekomme i fravær af iskæmi på grund af en række hjerte- og ikke-kardiale årsager. Ydermere kan dette ses hos kritisk syge patienter med varierende ætiologi og er en markør for dårlig prognose.
Derfor er det afgørende at bestemme den underliggende mekanisme til at vejlede klinisk pleje og forbedre resultaterne. Myokardieskade er i stigende grad anerkendt hos COVID-19-patienter, og som forventet korrelerer det med alvorlige tilfælde og dårlige resultater.5 I en kohorte på 191 patienter med bekræftet COVID-19 var plasma-cardiale troponinkoncentrationer forhøjet hos ikke-overlevere sammenlignet med overlevende: 46 % (23/50) sammenlignet med 1 % (1/95) dødelighed.
Undersøgelser har vist, at antallet af dødsfald på hospitalet var 80 gange højere hos patienter med myokardieskade. Interessant nok, tidsmæssig ændring i hjertetroponin viste en markant stigning over tid hos dem, der ikke overlevede, uden nogen ændring i serielle tests hos overlevende, hvilket tyder på en progressiv proces med udviklende myokardieskade. Mekanismen for myokardiebeskadigelse er ikke forstået, og det er sandsynligt, at den har en lignende ikke-direkte skadesmekanisme svarende til andre alvorlige luftvejssygdomme. Andre formodede mekanismer omfatter direkte myokardiebeskadigelse på grund af endothelial dysfunktion eller cytokinfrigivelse, stresskardiomyopati eller resultaterne af en dybtgående vedvarende myokardiel iltforsyning eller -behovsubalance.
COVID-19: Myokardieinfarkt Baseret på de nuværende sygdomsmønstre vil COVID-19 have en betydelig indvirkning direkte og indirekte på hjerte-kar-sundheden. Selvom myokardieskade kan påvirke dem med og uden kardiovaskulære risikofaktorer, er patienter med underliggende hjertesygdomme disponerede for COVID-19 og har dårligere prognose. Ingen offentliggjorte tilfælde af akutte koronare syndromer er endnu blevet beskrevet i COVID-19-befolkningen. Tidligere undersøgelser har dog vist, at risikoen for et akut myokardieinfarkt var højere hos dem med influenza og non-influenza (coronavirus) virus. Håndteringen af akut koronarsyndrom vil sandsynligvis blive strømlinet i lyset af konkurrerende kliniske krav. og handle ud fra disse resultater.
COVID-19: Myocarditis, stress-kardiomyopati og hjertesvigt Tidligere undersøgelser har vist tilfælde af akut myocarditis i Mellemøstens respiratoriske syndrom ved brug af hjertemagnetisk resonansbilleddannelse. Et lille antal case-rapporter har antydet, at fulminant myocarditis kan forekomme hos patienter med COVID-19 i forbindelse med høj viral belastning med obduktionsfund af inflammatorisk mononukleært infiltrat i myokardievæv. Blandt 68 dødsfald i en case-serie på 150 patienter med COVID-19 blev 7 % tilskrevet myokarditis med kredsløbssvigt, og i 33 % af tilfældene kan myocarditis have spillet en medvirkende rolle til patientens død. Der har været rapporter om COVID-19, der efterligner et myokardieinfarkt med ST-elevation (STEMI), med normale koronarar og venstre ventrikel systolisk dysfunktion, hvilket tyder på et fornærmelsesmønster, der ligner det for stresskardiomyopati. Zhou og kolleger rapporterede, at hjertesvigt blev observeret hos 23,0 % af patienterne med COVID-19-præsentationer. Navnlig blev hjertesvigt mere almindeligt observeret end akut nyreskade i denne kohorte og var mere almindelig hos patienter, der ikke overlevede indlæggelsen sammenlignet med dem, der overlevede (51,9 % vs. 11,7 %). Hvorvidt hjertesvigt oftest skyldes forværring af allerede eksisterende venstre ventrikulær dysfunktion versus ny kardiomyopati (enten på grund af myokarditis eller stresskardiomyopati) er stadig uklart.
Efterhånden som denne situation udvikler sig, vil vores strategier for vurdering og behandling også udvikle sig med brug af fokuseret sengekant-ekkokardiografi og overvejelse af systemisk trombolyseterapi. Det er bestemt muligt, at dette vil have en indvirkning på de kliniske resultater. Der vil blive draget mange erfaringer fra denne globale nødsituation, erfaringer som har potentiale til at forbedre effektiviteten af sundhedsydelser i fremtiden.
Der er dog også en risiko for forværrede resultater under tilstande, hvor der er et stærkt evidensgrundlag for behandling, der forbedrer resultaterne.
Magnetisk resonansbilleddannelse med sen gadoliniumforbedring Hjertebilleddannelse ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse med sen gadoliniumforbedring er guldstandardmetoden til ikke-invasiv karakterisering af myokardiefunktion og ardannelse. Det er blevet brugt til at bestemme tilstedeværelsen af ardannelse efter myokardieinfarkt og kardiomyopatier og har været et uvurderligt værktøj til præcist at definere hjerteydelse og sygdom.
Mangan - forbedret magnetisk resonans imagination Mangan, et af de første magnetiske resonans billeddannende kontrastmidler, er en calciumanalog, der optages aktivt af spændingsstyrede calciumkanaler i levedygtigt myokardium. Denne unikke egenskab tillader direkte kvantificering af levedygtige kardiomyocytter. Forskerne har for nylig påvist, at det manganbaserede kontrastmiddel, mangafodipir, optages af normalt levedygtigt myokardium, men er fraværende i infarkt ikke-funktionelt myokardium hos patienter med akut myokardieinfarkt. I separate undersøgelser har efterforskerne også vist, at patienter med dilateret kardiomyopati har reduceret og forringet manganoptagelse, og dette korrelerer med sværhedsgraden af venstre ventrikulær dysfunktion. Således er manganforstærket magnetisk resonansbilleddannelse en unik metode til at vurdere myokardiecalciumhåndtering for at påvise åbenlyse eller subkliniske tegn på myokardiedysfunktion.
Computertomografi koronar angiografi. CTCA har fremragende følsomhed til påvisning af koronararteriesygdom og plakbelastning, som begge er forbundet med uønskede koronare hændelser. Med det store udvalg af hjertebilleddannelse til rådighed, anbefaler de store retningslinjer brugen af CT koronar angiografi som den foretrukne undersøgelse til vurdering af tilstedeværelsen af koronararteriesygdom.
Begrundelse for undersøgelse Forskerne ønsker at udforske de hjertekonsekvenser af alvorlig COVID-19-infektion ved hjælp af hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (både gadolinium- og manganforstærkning) for at karakterisere den tidlige skade og efterfølgende genopretning af hjertet.
Endvidere vil efterforskerne bruge CT koronar angiografi til at bestemme omfanget af samtidig koronararteriesygdom, da dette sandsynligvis vil være den største enkeltstående modifikator for omfanget af myokardieskade som følge af alvorlig COVID-19-infektion.
Undersøgelsens formål Der er stigende beviser for, at myokardieskade ses hos et stort antal patienter med COVID-19-infektioner. Selvom der har været tilfælde af patienter inficeret med COVID-19 med hjertesvigt, er det stadig uvist, om dette er et resultat af myocarditis, stresskardiomyopati, akut koronarsyndrom, koronar hjertesygdom eller myokardieskade relateret til multiorgansvigt. Som følge heraf forbliver den underliggende mekanisme, øjeblikkelig behandling og langsigtet virkning ukendt. Denne undersøgelse vil forbedre vores forståelse af de underliggende mekanismer, der fører til myokardieskade hos patienter inficeret med COVID-19. Dette vil ændre den måde, patienter behandles på både under den akutte COVID-19-infektion og på længere sigt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH146SB
- University of Edinburgh
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Patientkohorte:
Patienter indlagt på hospitalet med COVID-19 med og uden myokardieskade
Sund frivillig:
Alder og køn matchede sund kontrol uden bevis/symptomer på COVID-19
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alle emner, der skal indtastes, skal:
- ≥ 18 år
- hvis kvinde, være ikke-gravid som vist ved en uringraviditetstest eller postmenopausal eller kirurgisk steril
- give skriftligt informeret samtykke efter at have modtaget mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
har en positiv graviditetstest
- kvinder, der ammer
- har en historie med igangværende stofmisbrug eller alkoholisme
- har en historie med torsad eller forlænget QT/QT-korrigeret interval
- høj grad atrioventrikulær blokering (AVB, anden eller tredje grad)
- atrieflimren eller flimmer
- har New York Heart Failure Association (NYHA) Grad IV hjertesvigt
- har unormale leverfunktionsprøver (> x3 ULN) eller en historie med leversygdom
- har en baseline estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (på <30 ml/min/1,73 m2)
- har ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >200 mmHg)
- har nogen kontraindikationer til MR, herunder implanterede apparater/pacemakere
- opretholdes på enten en calciumkanalblokker eller digoxin
- kendt diagnose af fæokromocytom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sund frivillig
Alder og køn matchede sund frivillig
|
Hjerte MR med gadolinium og mangan kontrast
EKG til at vurdere rytmen
nyrefunktion leverfunktion fuld blodtælling, hæmatokrit glukose
|
|
COVID-19 med myokardieskade
Patienter indlagt med alvorlig COVID-19-infektion og tegn på myokardie.
Involvering: forhøjet plasma hjertetroponinkoncentration (>99. centil af den øvre referencegrænse), abnormiteter ved elektrokardiografi eller unormal ekkokardiografi.
Nogle patienter vil have mistanke om myokarditis eller takotsubo-kardiomyopati.
Vi vil identificere undergrupper af interesse, der har venstre/højre ventrikulær systolisk dysfunktion ± regionale vægbevægelsesabnormiteter, på ekkokardiografi.
|
Hjerte MR med gadolinium og mangan kontrast
EKG til at vurdere rytmen
nyrefunktion leverfunktion fuld blodtælling, hæmatokrit glukose
Hjerte-CT for at vurdere koronarar
|
|
COVID-19 uden myokardieskade
Patienter indlagt med alvorlig COVID-19-infektion, men uden kendt forhøjelse af plasmahjertetroponinkoncentrationen, klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller et unormalt ekkokardiogram.
|
Hjerte MR med gadolinium og mangan kontrast
EKG til at vurdere rytmen
nyrefunktion leverfunktion fuld blodtælling, hæmatokrit glukose
Hjerte-CT for at vurdere koronarar
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MR med gadolinium
Tidsramme: 2 år
|
Mål sen gadoliniumforstærkning
|
2 år
|
|
Ekstracellulært volumen (ECV)
Tidsramme: 2 år
|
Mål T1-værdier for at beregne ECV (%)
|
2 år
|
|
Mangan MR
Tidsramme: 2 år
|
Mål manganoptagelsen
|
2 år
|
|
CTCA
Tidsramme: 2 år
|
Mål graden af koronar sygdom
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjertebiomarkører
Tidsramme: 2 år
|
måle troponinprofil hos patienter
|
2 år
|
|
Elektrokardiogram
Tidsramme: 2 år
|
EKG rytme
|
2 år
|
|
Elektrokardiogram
Tidsramme: 2 år
|
EKG ST-segment
|
2 år
|
|
Elektrokardiogram
Tidsramme: 2 år
|
EKG-frekvens
|
2 år
|
|
Elektrokardiogram
Tidsramme: 2 år
|
EKG T-bølgemorfologi
|
2 år
|
|
Elektrokardiogram
Tidsramme: 2 år
|
EKG QT-interval
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20/NW/0249
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Covid19
-
Anavasi DiagnosticsIkke rekrutterer endnu
-
Ain Shams UniversityRekruttering
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Afsluttet
-
Colgate PalmoliveAfsluttet
-
Christian von BuchwaldAfsluttet
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktiv, ikke rekrutterende
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichTilmelding efter invitation
-
Alexandria UniversityAfsluttet
-
Henry Ford Health SystemAfsluttet
Kliniske forsøg med Hjerte MR
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Hospices Civils de LyonAfsluttet
-
Hospices Civils de LyonTrukket tilbageMitral regurgitation | Mitralventilinsufficiens
-
Fundación para la Investigación del Hospital Clínico...Rekruttering
-
Washington University School of MedicineMyocardial SolutionsAfsluttetSarkom | Lymfom | Leukæmi | Brystkræft | Lungekræft | Kardiotoksicitet | MyelomForenede Stater
-
Imperial College LondonNational Institute for Health Research, United Kingdom; Imperial College...Trukket tilbageMyokardiefibrose | Hjertefejl | Slutstadie nyresvigt ved dialyse | Kronisk nyresygdom Stadium V | Kronisk nyresygdom, stadium IV (alvorlig)Det Forenede Kongerige
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterAfsluttet
-
Henry Ford Health SystemUniversity of Michigan Rogel Cancer CenterAfsluttetBrystkræftForenede Stater
-
University of ZurichAfsluttet
-
SuZhou Sinus Medical Technologies Co.,LtdShanghai Zhongshan HospitalIkke rekrutterer endnu