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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04625075
Imagerie par résonance magnétique améliorée au manganèse des lésions myocardiques dans le COVID 19 (COVID-19) (MEMORY-COVID)
Imagerie par résonance magnétique assistée par manganèse des lésions myocardiques dans le COVID 19 (MEMORY- COVID)
Notre compréhension des manifestations cliniques du COVID-19 s'améliore de jour en jour et il existe des preuves que l'âge avancé, les facteurs de risque cardiovasculaire et la comorbidité cardiaque sont fortement associés à de mauvais résultats. De plus, des lésions myocardiques surviennent et sont associées à un résultat bien pire et à une augmentation rapide de la mortalité. Plusieurs cas de myocardite et d'insuffisance cardiaque suite à une infection ont été signalés. Les mécanismes de la lésion myocardique et ses conséquences ne sont pas bien compris.
Dans une étude en cours évaluée par des pairs et financée, les chercheurs évaluent l'utilisation de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour caractériser et comprendre les mécanismes de l'insuffisance cardiaque et de la myocardite. Forts des encouragements de la British Heart Foundation, les chercheurs proposent maintenant d'étendre cette enquête aux patients qui se sont remis d'une infection au COVID-19 pour comprendre les mécanismes de la lésion myocardique qu'ils ont subis. À l'aide d'une IRM au gadolinium et au manganèse combinée à une coronarographie par tomodensitométrie (CTCA), les chercheurs évalueront les mécanismes et l'impact direct des lésions myocardiques chez les patients qui se sont rétablis d'une infection au COVID-19. Cela aidera les chercheurs à comprendre comment gérer au mieux les personnes qui présentent des signes de lésion myocardique et fournira potentiellement des informations qui pourraient conduire à de nouvelles interventions thérapeutiques pour réduire ces lésions et améliorer les résultats pour les patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Pandémie de COVID-19 Il s'agit de la première pandémie majeure à laquelle le monde moderne est confronté depuis la grippe espagnole de 1918, avec un impact profond sur tous les aspects de la société telle que nous la connaissons. Les gouvernements du monde entier ont mis en place des plans d'urgence pour aider à lutter contre et à réduire la propagation rapide de l'infection, l'isolement social étant mis en œuvre par la plupart à des degrés divers. Comme prévu, les systèmes de santé sont confrontés à des défis sans précédent et à une restructuration en temps réel. En plus de se concentrer sur l'identification et la gestion des patients COVID-19 gravement malades, les organisations de soins de santé ont la responsabilité de protéger le public contre l'infection et de poursuivre le traitement des affections non liées au COVID-19. Cela a entraîné une réorganisation complète de la façon dont nous dispensons les soins, en priorisant les mesures de sécurité et de contrôle des infections. En réalité, cela signifie annuler les cliniques et les procédures de routine et a le potentiel d'avoir un impact important sur les soins aux patients.
COVID-19 Le pool de preuves concernant cette nouvelle souche de coronavirus et l'infection associée augmente à mesure que la maladie évolue. Le taux de létalité estimé actuel varie entre 1,4 % et 2,3 %, avec des taux plus élevés chez les personnes âgées, certains groupes ethniques et ceux présentant des comorbidités. La plus grande série de cas du Centre chinois de contrôle et de prévention des maladies a signalé 72 314 dossiers de cas suspects et confirmés. La gravité clinique a été rapportée comme légère chez 81,4 %, sévère chez 13,9 % et critique chez 4,7 %. Bien que la présentation clinique de la COVID-19 puisse être variable, les symptômes ressemblent le plus souvent à ceux d'autres infections virales des voies respiratoires : fièvre, toux, dyspnée, myalgie et fatigue. Dans les cas graves, le COVID-19 est associé à une pneumonie bilatérale, au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et à un choc septique et cardiogénique, avec une mortalité et une morbidité plus élevées observées chez les patients âgés et comorbides.
Les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire connus ou des problèmes cardiaques établis sont plus à risque de contracter le syndrome respiratoire aigu sévère-coronavirus-2 (SRAS-CoV-2), ce qui confère un pronostic plus sombre en cas d'infection au COVID-19. Il est difficile d'établir le véritable lien entre le COVID-19 et la prévalence des complications cardiovasculaires en raison du manque de dépistage en communauté et de la cohorte de patients admis en soins secondaires, qui sont susceptibles d'être plus âgés et d'avoir des comorbidités et donc sont plus susceptibles d'avoir des problèmes cardiaques préexistants et de développer de nouvelles complications cardiovasculaires.
COVID-19 : Lésion myocardique Une lésion myocardique avec nécrose peut survenir avec et sans ischémie manifeste suite à un infarctus aigu du myocarde et est définie comme une concentration élevée de troponine cardiaque plasmatique au-dessus du 99e centile. Il existe différents mécanismes sous-jacents aux lésions myocardiques aiguës ; l'ischémie due à un syndrome coronarien aigu et le déséquilibre prolongé de la demande/offre d'oxygène du myocarde étant les plus connus. Il est bien connu qu'une lésion myocardique aiguë peut survenir en l'absence d'ischémie due à diverses causes cardiaques et non cardiaques. De plus, cela peut être observé chez des patients gravement malades d'étiologie variable et est un marqueur de mauvais pronostic.
Par conséquent, la détermination du mécanisme sous-jacent est essentielle pour guider les soins cliniques et améliorer les résultats. Les lésions myocardiques sont de plus en plus reconnues chez les patients atteints de COVID-19 et, comme prévu, elles sont en corrélation avec les cas graves et les mauvais résultats.5 Dans une cohorte de 191 patients avec COVID-19 confirmé, les concentrations plasmatiques de troponine cardiaque étaient élevées chez les non-survivants par rapport aux survivants : 46 % (23/50) contre 1 % (1/95) de mortalité.
Des études ont démontré que les taux de décès à l'hôpital étaient 80 fois plus élevés chez les patients atteints de lésions myocardiques. Il est intéressant de noter que le changement temporel de la troponine cardiaque a montré une augmentation marquée au fil du temps chez ceux qui n'ont pas survécu, sans changement lors des tests en série chez les survivants, ce qui suggère un processus progressif d'évolution de la lésion myocardique. Le mécanisme de la lésion myocardique n'est pas compris et il est probable qu'il ait un mécanisme de lésion non direct similaire à celui d'autres maladies respiratoires graves. D'autres mécanismes putatifs comprennent une lésion myocardique directe due à un dysfonctionnement endothélial ou à la libération de cytokines, une cardiomyopathie de stress ou les résultats d'un déséquilibre profond de l'apport ou de la demande en oxygène du myocarde.
COVID-19 : Infarctus du myocarde D'après les schémas actuels de la maladie, le COVID-19 aura un impact direct et indirect significatif sur la santé cardiovasculaire. Bien que les lésions myocardiques puissent affecter les personnes avec et sans facteurs de risque cardiovasculaire, les patients souffrant de maladies cardiaques sous-jacentes sont prédisposés au COVID-19 et ont un pronostic plus sombre. Aucun cas publié de syndrome coronarien aigu n'a encore été décrit dans la population COVID-19. Cependant, des études antérieures ont montré que le risque d'infarctus aigu du myocarde était plus élevé chez les personnes atteintes de virus grippaux et non grippaux (coronavirus). La prise en charge du syndrome coronarien aigu est susceptible d'être rationalisée face aux demandes cliniques concurrentes. et agir sur ces découvertes.
COVID-19 : myocardite, cardiomyopathie de stress et insuffisance cardiaque Des études antérieures ont mis en évidence des cas de myocardite aiguë dans le syndrome respiratoire du Moyen-Orient avec l'utilisation de l'imagerie par résonance magnétique cardiaque. Un petit nombre de rapports de cas ont suggéré qu'une myocardite fulminante peut survenir chez les patients atteints de COVID-19 dans le cadre d'une charge virale élevée avec des résultats d'autopsie d'infiltrat mononucléaire inflammatoire dans le tissu myocardique. Parmi les 68 décès dans une série de cas de 150 patients atteints de COVID-19, 7 % ont été attribués à une myocardite avec insuffisance circulatoire et dans 33 % des cas, la myocardite peut avoir joué un rôle contributif au décès du patient. Il y a eu des rapports de COVID-19 imitant un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI), avec des coronaires normales et un dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche suggérant un schéma d'insulte similaire à celui de la cardiomyopathie de stress. Zhou et ses collègues ont rapporté que l'insuffisance cardiaque a été observée chez 23,0% des patients présentant des présentations COVID-19. Notamment, l'insuffisance cardiaque a été plus fréquemment observée que l'insuffisance rénale aiguë dans cette cohorte et était plus fréquente chez les patients qui n'ont pas survécu à l'hospitalisation par rapport à ceux qui ont survécu (51,9 % contre 11,7 %). On ne sait pas si l'insuffisance cardiaque est le plus souvent due à l'exacerbation d'un dysfonctionnement ventriculaire gauche préexistant par rapport à une nouvelle cardiomyopathie (due à une myocardite ou à une cardiomyopathie de stress).
Au fur et à mesure que cette situation évolue, nos stratégies d'évaluation et de traitement évolueront également, avec l'utilisation de l'échocardiographie ciblée au chevet du patient et l'examen d'un traitement par thrombolyse systémique. Il est certainement possible que cela ait un impact sur les résultats cliniques. De nombreuses leçons seront tirées de cette urgence mondiale, des leçons qui ont le potentiel d'améliorer l'efficacité de la prestation des soins de santé à l'avenir.
Cependant, il existe également un risque d'aggravation des résultats dans des conditions où il existe une base de preuves solides pour que le traitement améliore les résultats.
Imagerie par résonance magnétique avec rehaussement tardif au gadolinium L'imagerie cardiaque utilisant l'imagerie par résonance magnétique avec rehaussement tardif au gadolinium est la méthode de référence pour la caractérisation non invasive de la fonction myocardique et de la formation de cicatrices. Il a été utilisé pour déterminer la présence de formation de cicatrice suite à un infarctus du myocarde et à des cardiomyopathies, et a été un outil inestimable pour définir avec précision la performance cardiaque et la maladie.
Manganèse - imagerie par résonance magnétique améliorée Le manganèse, l'un des premiers agents de contraste d'imagerie par résonance magnétique, est un analogue du calcium qui est absorbé activement par les canaux calciques voltage-dépendants dans le myocarde viable. Cette propriété unique permet la quantification directe des cardiomyocytes viables. Les chercheurs ont récemment démontré que le produit de contraste à base de manganèse, le mangafodipir, est absorbé par le myocarde normal viable mais est absent dans le myocarde infarci non fonctionnel chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde. Dans des études distinctes, les chercheurs ont également montré que les patients atteints de cardiomyopathie dilatée ont une absorption de manganèse réduite et altérée, ce qui est corrélé à la gravité de la dysfonction ventriculaire gauche. Ainsi, l'imagerie par résonance magnétique renforcée au manganèse est une méthode unique d'évaluation de la manipulation du calcium myocardique pour détecter des signes manifestes ou subcliniques de dysfonctionnement myocardique.
Angiographie coronarienne par tomodensitométrie. CTCA a une excellente sensibilité pour détecter les maladies coronariennes et la charge de plaque, qui sont toutes deux associées à des événements coronariens indésirables. De plus, avec le vaste choix d'imagerie cardiaque disponible, les principales lignes directrices préconisent l'utilisation de la coronarographie par TDM comme examen de choix pour l'évaluation de la présence d'une maladie coronarienne.
Justification de l'étude Les chercheurs souhaitent explorer les conséquences cardiaques d'une infection grave au COVID-19 à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (rehaussement au gadolinium et au manganèse) pour caractériser la lésion précoce et la récupération ultérieure du cœur.
En outre, les enquêteurs utiliseront l'angiographie coronaire CT pour déterminer l'étendue de la maladie coronarienne concomitante, car il s'agit probablement du plus grand modificateur de l'étendue de la lésion myocardique consécutive à une infection grave au COVID-19.
Objectifs de l'étude Il existe de plus en plus de preuves que des lésions myocardiques sont observées chez un grand nombre de patients infectés par le COVID-19. Bien qu'il y ait eu des cas de patients infectés par COVID-19 présentant une insuffisance cardiaque, on ne sait toujours pas si cela est dû à une myocardite, une cardiomyopathie de stress, un syndrome coronarien aigu, une maladie coronarienne ou une lésion myocardique liée à une défaillance multiviscérale. Par conséquent, le mécanisme sous-jacent, le traitement immédiat et l'impact à long terme restent inconnus. Cette étude améliorera notre compréhension des mécanismes sous-jacents qui conduisent aux lésions myocardiques observées chez les patients infectés par le COVID-19. Cela changera la façon dont les patients sont traités à la fois pendant l'infection aiguë au COVID-19 et à plus long terme.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni, EH146SB
- University of Edinburgh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Cohorte de patients :
Patients admis à l'hôpital avec COVID-19 avec et sans lésion myocardique
Volontaire en bonne santé :
Témoin sain apparié selon l'âge et le sexe, sans preuve ni symptôme de COVID-19
La description
Critère d'intégration:
Tous les sujets à saisir doivent :
- ≥ 18 ans
- s'il s'agit d'une femme, ne pas être enceinte comme en témoigne un test de grossesse urinaire ou être ménopausée ou chirurgicalement stérile
- fournir un consentement éclairé écrit après avoir reçu des informations orales et écrites sur l'étude
Critère d'exclusion:
avoir un test de grossesse positif
- les femmes qui allaitent
- avoir des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme
- avez des antécédents de torsades ou d'intervalle QT/QT corrigé prolongé
- bloc auriculo-ventriculaire de haut degré (AVB, deuxième ou troisième degré)
- fibrillation auriculaire ou flutter
- avez une insuffisance cardiaque de grade IV de la New York Heart Failure Association (NYHA)
- avez des tests de la fonction hépatique anormaux (> x3 LSN) ou des antécédents de maladie du foie
- avoir un débit de filtration glomérulaire estimé de base (DFGe) (< 30 mL/min/1,73 m2)
- avez une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique> 200 mmHg)
- avez des contre-indications à l'IRM, y compris les dispositifs implantés / stimulateurs cardiaques
- être maintenu sous inhibiteur calcique ou digoxine
- diagnostic connu de phéochromocytome
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Volontaire en bonne santé
Volontaire en bonne santé apparié selon l'âge et le sexe
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IRM cardiaque avec contraste gadolinium et manganèse
ECG pour évaluer le rythme
fonction rénale fonction hépatique numération globulaire complète, hématocrite glucose
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COVID-19 avec lésion myocardique
Patients hospitalisés avec une infection grave au COVID-19 et des signes de myocarde.
En cause : élévation de la concentration plasmatique en troponine cardiaque (>99e centile de la limite supérieure de référence), anomalies à l'électrocardiographie ou échocardiographie anormale.
Certains patients auront une myocardite suspectée ou une cardiomyopathie takotsubo.
Nous identifierons les sous-groupes d'intérêt qui présentent une dysfonction systolique ventriculaire gauche/droite ± des anomalies régionales du mouvement de la paroi, à l'échocardiographie.
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IRM cardiaque avec contraste gadolinium et manganèse
ECG pour évaluer le rythme
fonction rénale fonction hépatique numération globulaire complète, hématocrite glucose
CT cardiaque pour évaluer les coronaires
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COVID-19 sans lésion myocardique
Patients hospitalisés avec une infection COVID-19 sévère mais sans élévation connue de la concentration plasmatique de troponine cardiaque, anomalies ECG cliniquement significatives ou échocardiogramme anormal.
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IRM cardiaque avec contraste gadolinium et manganèse
ECG pour évaluer le rythme
fonction rénale fonction hépatique numération globulaire complète, hématocrite glucose
CT cardiaque pour évaluer les coronaires
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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IRM au gadolinium
Délai: 2 années
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Mesurer le rehaussement tardif du gadolinium
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2 années
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Volume extra-cellulaire (VCE)
Délai: 2 années
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Mesurer les valeurs T1 pour calculer l'ECV (%)
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2 années
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IRM du manganèse
Délai: 2 années
|
Mesurer l'absorption de manganèse
|
2 années
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ACTC
Délai: 2 années
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Mesurer le degré de maladie coronarienne
|
2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Biomarqueurs cardiaques
Délai: 2 années
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mesurer le profil de troponine chez les patients
|
2 années
|
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Électrocardiogramme
Délai: 2 années
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Rythme ECG
|
2 années
|
|
Électrocardiogramme
Délai: 2 années
|
Segment ST ECG
|
2 années
|
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Électrocardiogramme
Délai: 2 années
|
Fréquence ECG
|
2 années
|
|
Électrocardiogramme
Délai: 2 années
|
Morphologie de l'onde T ECG
|
2 années
|
|
Électrocardiogramme
Délai: 2 années
|
Intervalle QT ECG
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20/NW/0249
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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