- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04625075
Магнитно-резонансная томография с усилением марганца для повреждения миокарда при COVID-19 (COVID-19) (MEMORY-COVID)
Магнитно-резонансная томография с усилением марганца для повреждения миокарда при COVID 19 (MEMORY-COVID)
Наше понимание клинических проявлений COVID-19 растет с каждым днем, и есть доказательства того, что пожилой возраст, факторы сердечно-сосудистого риска и сопутствующие заболевания сердца тесно связаны с неблагоприятными исходами. Кроме того, происходит повреждение миокарда, которое связано с гораздо худшим исходом и быстрым увеличением смертности. Было несколько сообщений о миокардите и сердечной недостаточности после инфекции. Механизмы повреждения миокарда и его последствия недостаточно изучены.
В продолжающемся рецензируемом и финансируемом исследовании исследователи оценивают использование магнитно-резонансной томографии (МРТ) для характеристики и понимания механизмов сердечной недостаточности и миокардита. После активной поддержки со стороны Британского кардиологического фонда исследователи теперь предлагают распространить это исследование на пациентов, которые выздоровели от инфекции COVID-19, чтобы понять механизмы повреждения миокарда, которое они испытали. Используя МРТ с усилением гадолинием и марганцем в сочетании с компьютерной томографической коронарографией (CTCA), исследователи оценят механизмы и прямое влияние повреждения миокарда у пациентов, выздоровевших от инфекции COVID-19. Это поможет исследователям понять, как лучше вести пациентов с признаками повреждения миокарда, и потенциально даст информацию, которая может привести к новым лечебным вмешательствам для уменьшения такого повреждения и улучшения результатов лечения пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Пандемия COVID-19 Это первая крупная пандемия, с которой столкнулся современный мир после испанского гриппа в 1918 году, оказавшая глубокое влияние на все аспекты общества, каким мы его знаем. Правительства во всем мире разработали планы действий в чрезвычайных ситуациях, чтобы помочь справиться с быстрым распространением инфекции и уменьшить ее, при этом социальная изоляция осуществляется большинством в той или иной степени. Как и ожидалось, системы здравоохранения сталкиваются с беспрецедентными проблемами и реструктуризацией в режиме реального времени. Помимо сосредоточения внимания на выявлении и лечении пациентов с COVID-19 в критическом состоянии, организации здравоохранения несут ответственность за защиту населения от инфекции и продолжение лечения состояний, не связанных с COVID-19. Это привело к полной реорганизации того, как мы оказываем помощь, уделяя первостепенное внимание мерам безопасности и инфекционного контроля. На самом деле это означает отмену рутинных клиник и процедур и может оказать большое влияние на уход за пациентами.
COVID-19 Объем данных, касающихся этого нового штамма коронавируса и связанной с ним инфекции, растет по мере развития заболевания. Текущий расчетный уровень летальности варьируется от 1,4% до 2,3%. с более высокими показателями у пожилых людей, некоторых этнических групп и лиц с сопутствующими заболеваниями. Крупнейшая серия случаев из Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний сообщила о 72 314 записях о подозреваемых и подтвержденных случаях. Клиническая тяжесть была легкой у 81,4%, тяжелой у 13,9% и критической у 4,7%. Хотя клиническая картина COVID-19 может быть вариабельной, чаще всего симптомы напоминают симптомы других вирусных инфекций дыхательных путей: лихорадка, кашель, одышка, миалгия и утомляемость. В тяжелых случаях COVID-19 ассоциируется с двусторонней пневмонией, острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), септическим и кардиогенным шоком, с более высокой смертностью и заболеваемостью у пожилых и сопутствующих заболеваний.
Пациенты с известными сердечно-сосудистыми факторами риска или установленными проблемами с сердцем подвергаются более высокому риску заражения тяжелым острым респираторным синдромом — коронавирусом-2 (SARS-CoV-2), и это обуславливает худший прогноз при инфекции COVID-19. Трудно установить истинную связь между COVID-19 и распространенностью сердечно-сосудистых осложнений из-за отсутствия тестирования в сообществе и когорты пациентов, госпитализированных на вторичную помощь, которые, вероятно, пожилого возраста и имеют сопутствующие заболевания и, следовательно, с большей вероятностью имеют ранее существовавшие сердечные заболевания и разрабатывают новые сердечно-сосудистые осложнения.
COVID-19: повреждение миокарда Повреждение миокарда с некрозом может возникать с явной ишемией острого инфаркта миокарда и без нее и определяется как повышенная концентрация сердечного тропонина в плазме крови выше 99-го центиля. Существуют различные механизмы, лежащие в основе острого повреждения миокарда; с ишемией от острого коронарного синдрома и длительным дисбалансом потребности/снабжения миокарда в кислороде, являющимся наиболее известным. Общеизвестно, что острое повреждение миокарда может возникнуть при отсутствии ишемии по целому ряду сердечных и несердечных причин. Кроме того, это может наблюдаться у критически больных пациентов различной этиологии и является маркером плохого прогноза.
Поэтому определение основного механизма имеет жизненно важное значение для руководства клинической помощью и улучшения результатов. Повреждение миокарда все чаще выявляется у пациентов с COVID-19 и, как и предполагалось, коррелирует с тяжелыми случаями и неблагоприятными исходами5. В когорте из 191 пациента с подтвержденным COVID-19 концентрации сердечного тропонина в плазме были повышены у невыживших по сравнению с выжившими: 46% (23/50) по сравнению с 1% (1/95) смертности.
Исследования показали, что показатели госпитальной летальности были в 80 раз выше у пациентов с повреждением миокарда. Интересно, что временное изменение сердечного тропонина показало заметное увеличение с течением времени у тех, кто не выжил, без каких-либо изменений при серийном тестировании у выживших, что свидетельствует о прогрессирующем процессе развития повреждения миокарда. Механизм повреждения миокарда не ясен, и вполне вероятно, что он имеет такой же непрямой механизм повреждения, как и при других тяжелых респираторных заболеваниях. Другие предполагаемые механизмы включают прямое повреждение миокарда из-за эндотелиальной дисфункции или высвобождения цитокинов, стрессовой кардиомиопатии или результатов глубокого продолжающегося дисбаланса снабжения или потребности миокарда в кислороде.
COVID-19: инфаркт миокарда. Судя по текущим моделям заболеваний, COVID-19 окажет прямое или косвенное значительное влияние на сердечно-сосудистую систему. Хотя повреждение миокарда может поражать людей с факторами сердечно-сосудистого риска и без них, пациенты с сопутствующими сердечными заболеваниями предрасположены к COVID-19 и имеют худший прогноз. До сих пор не было описано ни одного опубликованного случая острого коронарного синдрома у населения с COVID-19. Однако предыдущие исследования показали, что риск острого инфаркта миокарда был выше у людей с вирусами гриппа и негриппозными (коронавирусными) вирусами. Ведение острого коронарного синдрома, вероятно, будет упрощено перед лицом конкурирующих клинических требований. и действовать в соответствии с этими выводами.
COVID-19: миокардит, стрессовая кардиомиопатия и сердечная недостаточность Предыдущие исследования продемонстрировали случаи острого миокардита при ближневосточном респираторном синдроме с использованием магнитно-резонансной томографии сердца. В небольшом количестве сообщений о случаях предполагается, что молниеносный миокардит может возникать у пациентов с COVID-19 на фоне высокой вирусной нагрузки с обнаружением на вскрытии воспалительного мононуклеарного инфильтрата в ткани миокарда. Среди 68 смертей в серии случаев 150 пациентов с COVID-19 7% были связаны с миокардитом с недостаточностью кровообращения, а в 33% случаев миокардит мог сыграть роль в смерти пациента. Имеются сообщения о том, что COVID-19 имитирует инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) с нормальными коронарными артериями и систолической дисфункцией левого желудочка, что свидетельствует о картине инсульта, сходной со стрессовой кардиомиопатией. Чжоу и его коллеги сообщили, что сердечная недостаточность наблюдалась у 23,0% пациентов с проявлениями COVID-19. Примечательно, что в этой когорте сердечная недостаточность наблюдалась чаще, чем острая почечная недостаточность, и чаще у пациентов, не переживших госпитализацию, по сравнению с теми, кто выжил (51,9% против 11,7%). Остается неясным, возникает ли сердечная недостаточность чаще всего из-за обострения ранее существовавшей дисфункции левого желудочка или из-за новой кардиомиопатии (либо из-за миокардита, либо из-за стрессовой кардиомиопатии).
По мере развития этой ситуации будут меняться и наши стратегии оценки и лечения с использованием сфокусированной эхокардиографии у постели больного и рассмотрением вопроса о терапии системным тромболизисом. Вполне возможно, что это повлияет на клинические результаты. Из этой глобальной чрезвычайной ситуации будет извлечено много уроков, уроков, которые могут повысить эффективность оказания медицинской помощи в будущем.
Однако существует также риск ухудшения исходов в условиях, когда имеется сильная доказательная база для улучшения исходов лечения.
Магнитно-резонансная томография с поздним усилением гадолиния Визуализация сердца с использованием магнитно-резонансной томографии с поздним усилением гадолиния является золотым стандартом для неинвазивной характеристики функции миокарда и формирования рубцов. Он использовался для определения наличия рубцов после инфаркта миокарда и кардиомиопатий и был бесценным инструментом для точного определения сердечной деятельности и заболевания.
Марганец – усиление магнитно-резонансной томографии Марганец, один из первых контрастных агентов для магнитно-резонансной томографии, является аналогом кальция, который активно поглощается потенциалзависимыми кальциевыми каналами в жизнеспособном миокарде. Это уникальное свойство позволяет проводить прямой количественный анализ жизнеспособных кардиомиоцитов. Недавно исследователи продемонстрировали, что контрастное вещество на основе марганца, мангафодипир, поглощается нормальным жизнеспособным миокардом, но отсутствует в пораженном инфарктом нефункциональном миокарде у пациентов с острым инфарктом миокарда. В отдельных исследованиях исследователи также показали, что у пациентов с дилатационной кардиомиопатией снижено или нарушено усвоение марганца, и это коррелирует с тяжестью дисфункции левого желудочка. Таким образом, магнитно-резонансная томография с марганцевым усилением является уникальным методом оценки переноса кальция миокардом для выявления явных или субклинических признаков дисфункции миокарда.
Компьютерная томография коронароангиография. CTCA обладает превосходной чувствительностью для выявления ишемической болезни сердца и бляшек, которые связаны с неблагоприятными коронарными событиями. Кроме того, учитывая широкий выбор доступных изображений сердца, основные рекомендации рекомендуют использование КТ-коронарографии в качестве метода выбора для оценки наличия ишемической болезни сердца.
Обоснование исследования Исследователи хотят изучить сердечные последствия тяжелой инфекции COVID-19 с помощью магнитно-резонансной томографии сердца (с усилением как гадолинием, так и марганцем), чтобы охарактеризовать раннее повреждение и последующее восстановление сердца.
Кроме того, исследователи будут использовать КТ-коронарографию для определения степени сопутствующей болезни коронарных артерий, поскольку это, вероятно, будет самым большим модификатором степени повреждения миокарда в результате тяжелой инфекции COVID-19.
Цели исследования Появляется все больше доказательств того, что повреждение миокарда наблюдается у большого числа пациентов с инфекциями COVID-19. Хотя были случаи, когда у пациентов, инфицированных COVID-19, развилась сердечная недостаточность, остается неизвестным, является ли это результатом миокардита, стрессовой кардиомиопатии, острого коронарного синдрома, ишемической болезни сердца или повреждения миокарда, связанного с полиорганной недостаточностью. В результате основной механизм, немедленное лечение и долгосрочное воздействие остаются неизвестными. Это исследование улучшит наше понимание основных механизмов, которые приводят к повреждению миокарда у пациентов, инфицированных COVID-19. Это изменит способ лечения пациентов как во время острой инфекции COVID-19, так и в долгосрочной перспективе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH146SB
- University of Edinburgh
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Когорта пациентов:
Пациенты, госпитализированные с COVID-19 с повреждением миокарда и без него
Здоровый доброволец:
Возраст и пол соответствовали здоровому контролю без признаков/симптомов COVID-19.
Описание
Критерии включения:
Все подлежащие вводу предметы должны:
- ≥ 18 лет
- если женщина, не беременна, о чем свидетельствует тест мочи на беременность, или в постменопаузе, или хирургически стерильна
- предоставить письменное информированное согласие после получения устной и письменной информации об исследовании
Критерий исключения:
иметь положительный тест на беременность
- женщины, кормящие грудью
- имеют историю постоянного злоупотребления наркотиками или алкоголизма
- имеют в анамнезе желудочковую тахикардию или удлиненный интервал QT/QT с поправкой
- атриовентрикулярная блокада высокой степени (AVB, вторая или третья степень)
- фибрилляция или трепетание предсердий
- имеют сердечную недостаточность IV степени Нью-Йоркской ассоциации сердечной недостаточности (NYHA)
- имеют аномальные функциональные пробы печени (> x3 ВГН) или заболевание печени в анамнезе
- имеют исходную расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (<30 мл/мин/1,73 м2)
- имеют неконтролируемую гипертензию (систолическое артериальное давление> 200 мм рт.ст.)
- наличие противопоказаний к МРТ, включая имплантацию устройств/кардиостимуляторов
- следует поддерживать либо блокаторами кальциевых каналов, либо дигоксином
- известный диагноз феохромоцитома
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Здоровый волонтер
Возраст и пол сопоставимы со здоровым добровольцем
|
МРТ сердца с контрастированием гадолинием и марганцем
ЭКГ для оценки ритма
функция почек функция печени общий анализ крови, гематокрит глюкоза
|
|
COVID-19 с поражением миокарда
Пациенты, госпитализированные с тяжелой инфекцией COVID-19 и признаками инфаркта миокарда.
Поражение: повышение концентрации сердечных тропонинов в плазме (>99 процентилей от верхнего референсного предела), отклонения на электрокардиографии или отклонения от нормы на эхокардиограмме.
У некоторых пациентов может быть подозрение на миокардит или кардиомиопатию такоцубо.
Мы выявим интересующие подгруппы с систолической дисфункцией левого/правого желудочка ± регионарными нарушениями движения стенки по данным эхокардиографии.
|
МРТ сердца с контрастированием гадолинием и марганцем
ЭКГ для оценки ритма
функция почек функция печени общий анализ крови, гематокрит глюкоза
КТ сердца для оценки коронарных артерий
|
|
COVID-19 без поражения миокарда
Пациенты, госпитализированные с тяжелой инфекцией COVID-19, но без известного повышения концентрации сердечного тропонина в плазме крови, клинически значимых отклонений на ЭКГ или отклонений от нормы на эхокардиограмме.
|
МРТ сердца с контрастированием гадолинием и марганцем
ЭКГ для оценки ритма
функция почек функция печени общий анализ крови, гематокрит глюкоза
КТ сердца для оценки коронарных артерий
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МРТ с гадолинием
Временное ограничение: 2 года
|
Измерение позднего усиления гадолинием
|
2 года
|
|
Внеклеточный объем (ECV)
Временное ограничение: 2 года
|
Измерьте значения T1 для расчета ECV (%)
|
2 года
|
|
Марганец МРТ
Временное ограничение: 2 года
|
Измерение поглощения марганца
|
2 года
|
|
КТСА
Временное ограничение: 2 года
|
Измерить степень коронарной болезни
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сердечные биомаркеры
Временное ограничение: 2 года
|
измерить тропониновый профиль у пациентов
|
2 года
|
|
ЭКГ
Временное ограничение: 2 года
|
ЭКГ Ритм
|
2 года
|
|
ЭКГ
Временное ограничение: 2 года
|
ЭКГ сегмент ST
|
2 года
|
|
ЭКГ
Временное ограничение: 2 года
|
Частота ЭКГ
|
2 года
|
|
ЭКГ
Временное ограничение: 2 года
|
Морфология зубца T ЭКГ
|
2 года
|
|
ЭКГ
Временное ограничение: 2 года
|
ЭКГ интервал QT
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20/NW/0249
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .