- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04625075
Manganverstärkte Magnetresonanztomographie von Myokardverletzungen bei COVID 19 (COVID-19) (MEMORY-COVID)
Manganverstärkte Magnetresonanztomographie von Myokardverletzungen bei COVID 19 (MEMORY-COVID)
Unser Verständnis der klinischen Manifestationen von COVID-19 wächst täglich und es gibt Hinweise darauf, dass ein höheres Alter, kardiovaskuläre Risikofaktoren und kardiale Komorbidität stark mit schlechten Ergebnissen verbunden sind. Darüber hinaus kommt es zu einer Myokardschädigung, die mit deutlich schlechteren Ergebnissen und einem raschen Anstieg der Mortalität einhergeht. Es liegen mehrere Berichte über Myokarditis und Herzversagen nach einer Infektion vor. Die Mechanismen einer Myokardschädigung und ihre Folgen sind nicht vollständig verstanden.
In einer laufenden, von Experten begutachteten und finanzierten Studie evaluieren die Forscher den Einsatz der Magnetresonanztomographie (MRT), um die Mechanismen von Herzinsuffizienz und Myokarditis zu charakterisieren und zu verstehen. Nach starker Ermutigung durch die British Heart Foundation schlagen die Forscher nun vor, diese Untersuchung auf Patienten auszuweiten, die sich von einer COVID-19-Infektion erholt haben, um die Mechanismen der erlittenen Myokardschädigung zu verstehen. Mithilfe einer Gadolinium- und Mangan-verstärkten MRT in Kombination mit einer Computertomographie-Koronarangiographie (CTCA) werden die Forscher die Mechanismen und direkten Auswirkungen einer Myokardschädigung bei Patienten bewerten, die sich von einer COVID-19-Infektion erholt haben. Dies wird den Forschern helfen zu verstehen, wie sie am besten mit Personen umgehen können, die Hinweise auf eine Myokardschädigung aufweisen, und möglicherweise Erkenntnisse liefern, die zu neuartigen Behandlungsinterventionen führen könnten, um solche Verletzungen zu reduzieren und die Patientenergebnisse zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
COVID-19-Pandemie Dies ist die erste große Pandemie, mit der die moderne Welt seit der Spanischen Grippe im Jahr 1918 konfrontiert ist, mit tiefgreifenden Auswirkungen auf alle Aspekte der Gesellschaft, wie wir sie kennen. Regierungen auf der ganzen Welt haben Notfallpläne eingeführt, um die schnelle Ausbreitung der Infektion zu bekämpfen und einzudämmen, wobei die meisten von ihnen in unterschiedlichem Ausmaß soziale Isolation anwenden. Wie erwartet stehen die Gesundheitssysteme vor beispiellosen Herausforderungen und einer Umstrukturierung in Echtzeit. Gesundheitsorganisationen konzentrieren sich nicht nur auf die Identifizierung und Behandlung von kritisch erkrankten COVID-19-Patienten, sondern haben auch die Verantwortung, die Öffentlichkeit vor Infektionen zu schützen und die Behandlung von nicht mit COVID-19 zusammenhängenden Erkrankungen fortzusetzen. Dies hat zu einer völligen Umstrukturierung der Art und Weise geführt, wie wir unsere Pflege erbringen und dabei Sicherheits- und Infektionskontrollmaßnahmen Priorität einräumen. In Wirklichkeit bedeutet dies, dass routinemäßige Kliniken und Eingriffe gestrichen werden müssen, und hat das Potenzial, große Auswirkungen auf die Patientenversorgung zu haben.
COVID-19 Der Pool an Beweisen für diesen neuartigen Coronavirus-Stamm und die damit verbundene Infektion wächst mit der Ausbreitung der Erkrankung. Die derzeit geschätzte Sterblichkeitsrate schwankt zwischen 1,4 % und 2,3 %. mit höheren Raten bei älteren Menschen, bestimmten ethnischen Gruppen und solchen mit Komorbiditäten. Die größte Fallserie des Chinesischen Zentrums für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten meldete 72.314 Fallaufzeichnungen von vermuteten und bestätigten Fällen. Der klinische Schweregrad wurde bei 81,4 % als leicht, bei 13,9 % als schwer und bei 4,7 % als kritisch angegeben. Obwohl das klinische Erscheinungsbild von COVID-19 unterschiedlich sein kann, ähneln die Symptome am häufigsten denen anderer viraler Atemwegsinfektionen: Fieber, Husten, Atemnot, Myalgie und Müdigkeit. In schweren Fällen geht COVID-19 mit beidseitiger Lungenentzündung, akutem Atemnotsyndrom (ARDS) sowie septischem und kardiogenem Schock einher, wobei bei älteren und komorbiden Patienten eine höhere Mortalität und Morbidität beobachtet wird.
Patienten mit bekannten kardiovaskulären Risikofaktoren oder bestehenden Herzproblemen haben ein höheres Risiko, an dem schweren akuten respiratorischen Syndrom – Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) zu erkranken, was bei einer COVID-19-Infektion zu einer schlechteren Prognose führt. Es ist schwierig, den wahren Zusammenhang zwischen COVID-19 und der Prävalenz kardiovaskulärer Komplikationen festzustellen, da es in der Gemeinde und in der Kohorte der Patienten, die in die Sekundärversorgung aufgenommen werden, an Tests mangelt, die wahrscheinlich älter sind und an Komorbiditäten leiden haben ein höheres Risiko, bereits bestehende Herzerkrankungen zu haben und neue kardiovaskuläre Komplikationen zu entwickeln.
COVID-19: Myokardschädigung Eine Myokardschädigung mit Nekrose kann mit und ohne offenkundiger Ischämie aufgrund eines akuten Myokardinfarkts auftreten und ist definiert als eine erhöhte kardiale Troponinkonzentration im Plasma über dem 99. Perzentil. Es gibt verschiedene Mechanismen, die einer akuten Myokardschädigung zugrunde liegen. Am bekanntesten sind Ischämie aufgrund eines akuten Koronarsyndroms und ein anhaltendes Ungleichgewicht zwischen Sauerstoffbedarf und -versorgung des Myokards. Es ist allgemein bekannt, dass eine akute Myokardschädigung ohne Ischämie aufgrund verschiedener kardialer und nichtkardialer Ursachen auftreten kann. Darüber hinaus kann dies bei kritisch erkrankten Patienten unterschiedlicher Ätiologie beobachtet werden und ist ein Zeichen für eine schlechte Prognose.
Daher ist die Bestimmung des zugrunde liegenden Mechanismus für die Steuerung der klinischen Versorgung und die Verbesserung der Ergebnisse von entscheidender Bedeutung. Myokardschäden werden bei COVID-19-Patienten zunehmend erkannt und korrelieren erwartungsgemäß mit schweren Fällen und schlechten Ergebnissen.5 In einer Kohorte von 191 Patienten mit bestätigter COVID-19-Erkrankung waren die kardialen Troponinkonzentrationen im Plasma bei Nichtüberlebenden im Vergleich zu Überlebenden erhöht: 46 % (23/50) im Vergleich zu 1 % (1/95) Mortalität.
Studien haben gezeigt, dass die Sterblichkeitsrate im Krankenhaus bei Patienten mit Myokardverletzung 80-mal höher war. Interessanterweise zeigte die zeitliche Veränderung des kardialen Troponins im Laufe der Zeit bei denjenigen, die nicht überlebten, einen deutlichen Anstieg, während sich bei Reihentests bei den Überlebenden keine Veränderung ergab, was auf einen fortschreitenden Prozess der Entwicklung einer Myokardschädigung hindeutet. Der Mechanismus einer Myokardschädigung ist nicht geklärt und es ist wahrscheinlich, dass es sich um einen ähnlichen indirekten Schädigungsmechanismus handelt, der dem anderer schwerer Atemwegserkrankungen ähnelt. Andere mutmaßliche Mechanismen umfassen eine direkte Myokardschädigung aufgrund einer endothelialen Dysfunktion oder Zytokinfreisetzung, eine Stress-Kardiomyopathie oder die Folgen eines tiefgreifenden anhaltenden Ungleichgewichts der myokardialen Sauerstoffversorgung oder -nachfrage.
COVID-19: Myokardinfarkt Basierend auf den aktuellen Krankheitsbildern wird COVID-19 direkt und indirekt erhebliche Auswirkungen auf die Herz-Kreislauf-Gesundheit haben. Obwohl Myokardverletzungen Menschen mit und ohne kardiovaskuläre Risikofaktoren betreffen können, sind Patienten mit zugrunde liegenden Herzerkrankungen anfällig für COVID-19 und haben eine schlechtere Prognose. In der COVID-19-Population wurden bisher keine veröffentlichten Fälle von akuten Koronarsyndromen beschrieben. Frühere Studien haben jedoch gezeigt, dass das Risiko eines akuten Myokardinfarkts bei Personen mit Influenza- und Nicht-Influenza-Viren (Coronaviren) höher war. Die Behandlung des akuten Koronarsyndroms dürfte angesichts konkurrierender klinischer Anforderungen rationalisiert werden. und auf Grundlage dieser Erkenntnisse handeln.
COVID-19: Myokarditis, Stresskardiomyopathie und Herzinsuffizienz Frühere Studien zeigten Fälle von akuter Myokarditis beim Middle East Respiratory Syndrome unter Verwendung der kardialen Magnetresonanztomographie. Eine kleine Anzahl von Fallberichten deuten darauf hin, dass bei Patienten mit COVID-19 bei hoher Viruslast eine fulminante Myokarditis auftreten kann, wobei bei der Autopsie ein entzündliches mononukleäres Infiltrat im Myokardgewebe festgestellt wurde. Von den 68 Todesfällen in einer Fallserie von 150 Patienten mit COVID-19 wurden 7 % auf eine Myokarditis mit Kreislaufversagen zurückgeführt und in 33 % der Fälle könnte Myokarditis zum Tod des Patienten beigetragen haben. Es gibt Berichte darüber, dass COVID-19 einen ST-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI) imitiert, wobei normale Herzkranzgefäße und eine linksventrikuläre systolische Dysfunktion auf ein ähnliches Muster wie bei einer Stress-Kardiomyopathie hinweisen. Zhou und Kollegen berichteten, dass bei 23,0 % der Patienten mit COVID-19 eine Herzinsuffizienz beobachtet wurde. Bemerkenswerterweise wurde Herzversagen in dieser Kohorte häufiger beobachtet als eine akute Nierenschädigung und trat häufiger bei Patienten auf, die den Krankenhausaufenthalt nicht überlebten, im Vergleich zu denen, die überlebten (51,9 % gegenüber 11,7 %). Es bleibt unklar, ob Herzinsuffizienz am häufigsten auf eine Verschlimmerung einer bereits bestehenden linksventrikulären Dysfunktion im Vergleich zu einer neuen Kardiomyopathie (entweder aufgrund einer Myokarditis oder einer Stresskardiomyopathie) zurückzuführen ist.
Wenn sich diese Situation weiterentwickelt, werden sich auch unsere Strategien zur Beurteilung und Behandlung weiterentwickeln, unter anderem durch den Einsatz einer fokussierten Echokardiographie am Krankenbett und die Berücksichtigung einer systemischen Thrombolysetherapie. Es ist durchaus möglich, dass dies Auswirkungen auf die klinischen Ergebnisse haben wird. Aus dieser globalen Notlage werden viele Lehren gezogen, die das Potenzial haben, die Effizienz der Gesundheitsversorgung in Zukunft zu verbessern.
Es besteht jedoch auch das Risiko einer Verschlechterung der Ergebnisse bei Erkrankungen, bei denen es eine starke Evidenzbasis dafür gibt, dass die Behandlung die Ergebnisse verbessert.
Magnetresonanztomographie mit später Gadolinium-Anreicherung Die Herzbildgebung mittels Magnetresonanztomographie mit später Gadolinium-Anreicherung ist die Goldstandardmethode zur nicht-invasiven Charakterisierung der Myokardfunktion und Narbenbildung. Es wurde verwendet, um das Vorhandensein von Narbenbildung nach Myokardinfarkt und Kardiomyopathien festzustellen, und war ein unschätzbares Instrument zur genauen Bestimmung der Herzleistung und -erkrankung.
Mangan – verbesserte Magnetresonanztomographie Mangan, eines der ersten Kontrastmittel für die Magnetresonanztomographie, ist ein Kalziumanalogon, das aktiv von spannungsgesteuerten Kalziumkanälen im lebensfähigen Myokard aufgenommen wird. Diese einzigartige Eigenschaft ermöglicht die direkte Quantifizierung lebensfähiger Kardiomyozyten. Die Forscher haben kürzlich gezeigt, dass das auf Mangan basierende Kontrastmittel Mangafodipir von normal lebensfähigem Myokard aufgenommen wird, im infarzierten, nicht funktionsfähigen Myokard von Patienten mit akutem Myokardinfarkt jedoch fehlt. In separaten Studien haben die Forscher außerdem gezeigt, dass bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie die Manganaufnahme reduziert und beeinträchtigt ist und dies mit der Schwere der linksventrikulären Dysfunktion korreliert. Somit ist die Mangan-verstärkte Magnetresonanztomographie eine einzigartige Methode zur Beurteilung des myokardialen Kalziumhaushalts, um offensichtliche oder subklinische Anzeichen einer Myokarddysfunktion zu erkennen.
Computertomographie Koronarangiographie. CTCA verfügt über eine ausgezeichnete Empfindlichkeit zur Erkennung koronarer Herzkrankheit und Plaquebelastung, die beide mit unerwünschten koronaren Ereignissen verbunden sind. Darüber hinaus befürworten wichtige Leitlinien angesichts der großen Auswahl an verfügbaren kardiologischen Bildgebungsverfahren den Einsatz der CT-Koronarangiographie als Untersuchung der Wahl für die Beurteilung des Vorliegens einer koronaren Herzkrankheit.
Begründung für die Studie Die Forscher möchten die kardialen Folgen einer schweren COVID-19-Infektion mithilfe der kardialen Magnetresonanztomographie (sowohl Gadolinium- als auch Manganverstärkung) untersuchen, um die frühe Verletzung und die anschließende Genesung des Herzens zu charakterisieren.
Darüber hinaus werden die Forscher die CT-Koronarangiographie verwenden, um das Ausmaß der begleitenden koronaren Herzkrankheit zu bestimmen, da diese wahrscheinlich der größte Einzelfaktor für das Ausmaß der Myokardschädigung infolge einer schweren COVID-19-Infektion ist.
Studienziele Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass bei einer großen Anzahl von Patienten mit COVID-19-Infektionen Myokardschäden auftreten. Obwohl es Fälle von Herzinsuffizienz bei mit COVID-19 infizierten Patienten gab, bleibt unklar, ob dies auf eine Myokarditis, eine Stresskardiomyopathie, ein akutes Koronarsyndrom, eine koronare Herzkrankheit oder eine Myokardschädigung im Zusammenhang mit einem Multiorganversagen zurückzuführen ist. Daher bleiben der zugrunde liegende Mechanismus, die unmittelbare Behandlung und die langfristigen Auswirkungen unbekannt. Diese Studie wird unser Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen verbessern, die zu Myokardschäden bei mit COVID-19 infizierten Patienten führen. Dies wird die Art und Weise verändern, wie Patienten sowohl während der akuten COVID-19-Infektion als auch längerfristig behandelt werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Vereinigtes Königreich, EH146SB
- University of Edinburgh
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Patientenkohorte:
Patienten, die mit COVID-19 mit und ohne Myokardverletzung ins Krankenhaus eingeliefert wurden
Gesunder Freiwilliger:
Alter und Geschlecht entsprachen der gesunden Kontrollgruppe ohne Anzeichen/Symptome von COVID-19
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alle einzureichenden Fächer müssen:
- ≥ 18 Jahre alt
- wenn weiblich, nicht schwanger sein, wie durch einen Urin-Schwangerschaftstest nachgewiesen oder postmenopausal oder chirurgisch steril
- Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab, nachdem Sie mündliche und schriftliche Informationen über die Studie erhalten haben
Ausschlusskriterien:
einen positiven Schwangerschaftstest haben
- Frauen, die stillen
- eine Vorgeschichte von anhaltendem Drogenmissbrauch oder Alkoholismus haben
- eine Vorgeschichte von Torsaden oder einem verlängerten QT/QT-korrigierten Intervall haben
- hochgradiger atrioventrikulärer Block (AVB, zweiten oder dritten Grades)
- Vorhofflimmern oder -flattern
- an einer Herzinsuffizienz Grad IV der New York Heart Failure Association (NYHA) leiden
- Sie haben abnormale Leberfunktionstests (> x3 ULN) oder eine Vorgeschichte von Lebererkrankungen
- eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von <30 ml/min/1,73 haben m2)
- an unkontrollierter Hypertonie leiden (systolischer Blutdruck > 200 mmHg)
- Kontraindikationen für die MRT haben, einschließlich implantierter Geräte/Herzschrittmacher
- entweder mit einem Kalziumkanalblocker oder mit Digoxin behandelt werden
- bekannte Diagnose eines Phäochromozytoms
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Gesunder Freiwilliger
Alter und Geschlecht stimmten mit dem gesunden Freiwilligen überein
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Herz-MRT mit Gadolinium- und Mangan-Kontrast
EKG zur Beurteilung des Rhythmus
Nierenfunktion, Leberfunktion, großes Blutbild, Hämatokrit-Glukose
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COVID-19 mit Myokardverletzung
Patienten, die mit einer schweren COVID-19-Infektion und Anzeichen einer Myokarderkrankung ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
Beteiligung: Erhöhung der kardialen Troponinkonzentration im Plasma (>99. Perzentil des oberen Referenzgrenzwerts), Anomalien in der Elektrokardiographie oder abnormale Echokardiographie.
Bei einigen Patienten besteht der Verdacht auf eine Myokarditis oder eine Takotsubo-Kardiomyopathie.
Wir werden mittels Echokardiographie interessante Untergruppen identifizieren, die eine links-/rechtsventrikuläre systolische Dysfunktion ± regionale Wandbewegungsanomalien haben.
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Herz-MRT mit Gadolinium- und Mangan-Kontrast
EKG zur Beurteilung des Rhythmus
Nierenfunktion, Leberfunktion, großes Blutbild, Hämatokrit-Glukose
Herz-CT zur Beurteilung der Herzkranzgefäße
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COVID-19 ohne Myokardschädigung
Patienten, die mit einer schweren COVID-19-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden, jedoch ohne bekannte Erhöhung der kardialen Troponinkonzentration im Plasma, klinisch signifikante EKG-Anomalien oder ein abnormales Echokardiogramm.
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Herz-MRT mit Gadolinium- und Mangan-Kontrast
EKG zur Beurteilung des Rhythmus
Nierenfunktion, Leberfunktion, großes Blutbild, Hämatokrit-Glukose
Herz-CT zur Beurteilung der Herzkranzgefäße
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
MRT mit Gadolinium
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Messen Sie die späte Gadolinium-Anreicherung
|
2 Jahre
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|
Extrazelluläres Volumen (ECV)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Messen Sie T1-Werte, um den ECV (%) zu berechnen
|
2 Jahre
|
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Mangan-MRT
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Manganaufnahme messen
|
2 Jahre
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|
CTCA
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Messen Sie den Grad der Koronarerkrankung
|
2 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Herzbiomarker
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Messung des Troponinprofils bei Patienten
|
2 Jahre
|
|
Elektrokardiogramm
Zeitfenster: 2 Jahre
|
EKG-Rhythmus
|
2 Jahre
|
|
Elektrokardiogramm
Zeitfenster: 2 Jahre
|
EKG-ST-Segment
|
2 Jahre
|
|
Elektrokardiogramm
Zeitfenster: 2 Jahre
|
EKG-Rate
|
2 Jahre
|
|
Elektrokardiogramm
Zeitfenster: 2 Jahre
|
EKG-T-Wellen-Morphologie
|
2 Jahre
|
|
Elektrokardiogramm
Zeitfenster: 2 Jahre
|
EKG-QT-Intervall
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 20/NW/0249
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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