- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04625075
Risonanza magnetica potenziata con manganese per lesioni del miocardio in COVID 19 (COVID-19) (MEMORY-COVID)
Imaging a risonanza magnetica potenziato con manganese della lesione del miocardio in COVID 19 (MEMORY- COVID)
La nostra comprensione delle manifestazioni cliniche di COVID-19 cresce quotidianamente e ci sono prove che l'aumento dell'età, i fattori di rischio cardiovascolare e la comorbidità cardiaca sono fortemente associati a scarsi risultati. Inoltre, si verifica un danno miocardico ed è associato a un esito molto peggiore e a un rapido aumento della mortalità. Ci sono state diverse segnalazioni di miocardite e insufficienza cardiaca a seguito di infezione. I meccanismi del danno miocardico e le sue conseguenze non sono ben compresi.
In uno studio in corso sottoposto a revisione paritaria e finanziato, i ricercatori stanno valutando l'uso della risonanza magnetica (MRI) per caratterizzare e comprendere i meccanismi dell'insufficienza cardiaca e della miocardite. A seguito del forte incoraggiamento della British Heart Foundation, i ricercatori propongono ora di estendere questa indagine ai pazienti che si sono ripresi dall'infezione da COVID-19 per comprendere i meccanismi della lesione miocardica che hanno subito. Utilizzando la risonanza magnetica potenziata con gadolinio e manganese combinata con l'angiografia coronarica con tomografia computerizzata (CTCA), i ricercatori valuteranno i meccanismi e l'impatto diretto della lesione miocardica nei pazienti che si sono ripresi dall'infezione da COVID-19. Ciò aiuterà i ricercatori a capire come gestire al meglio le persone che dimostrano evidenza di danno miocardico e potenzialmente fornire approfondimenti che potrebbero portare a nuovi interventi terapeutici per ridurre tale danno e migliorare i risultati dei pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Pandemia COVID-19 Questa è la prima grande pandemia che il mondo moderno ha affrontato dall'influenza spagnola nel 1918, con un profondo impatto su tutti gli aspetti della società così come la conosciamo. I governi di tutto il mondo hanno messo in atto piani di emergenza per aiutare ad affrontare e ridurre la rapida diffusione dell'infezione, con l'isolamento sociale attuato dalla maggior parte a vari livelli. Come previsto, i sistemi sanitari stanno affrontando sfide senza precedenti e una ristrutturazione in tempo reale. Oltre a concentrarsi sull'identificazione e la gestione dei pazienti con COVID-19 gravemente malati, le organizzazioni sanitarie hanno la responsabilità di proteggere il pubblico dalle infezioni e di continuare il trattamento delle condizioni non correlate a COVID-19. Ciò ha portato a una completa riorganizzazione del modo in cui forniamo assistenza, dando la priorità alle misure di sicurezza e di controllo delle infezioni. In realtà, questo significa cancellare cliniche e procedure di routine e ha il potenziale per avere un grande impatto sulla cura del paziente.
COVID-19 Il pool di prove riguardanti questo nuovo ceppo di coronavirus e l'infezione associata sta crescendo man mano che la condizione si sviluppa. L'attuale tasso di mortalità stimato varia tra l'1,4% e il 2,3%. con tassi più elevati negli anziani, in alcuni gruppi etnici e in quelli con comorbilità. La più grande serie di casi del Centro cinese per il controllo e la prevenzione delle malattie ha riportato 72.314 casi di casi sospetti e confermati. La gravità clinica è stata riportata come lieve nell'81,4%, grave nel 13,9% e critica nel 4,7%. Sebbene la presentazione clinica di COVID-19 possa essere variabile, più comunemente i sintomi assomigliano a quelli di altre infezioni virali del tratto respiratorio: febbre, tosse, dispnea, mialgia e affaticamento. Nei casi più gravi, COVID-19 è associato a polmonite bilaterale, sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e shock settico e cardiogeno, con mortalità e morbilità più elevate osservate nei pazienti anziani e con comorbilità.
I pazienti con fattori di rischio cardiovascolare noti o problemi cardiaci accertati sono a maggior rischio di contrarre la sindrome respiratoria acuta grave-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) e ciò conferisce una prognosi peggiore nell'infezione da COVID-19. È difficile stabilire il vero legame tra COVID-19 e la prevalenza di complicanze cardiovascolari a causa della mancanza di test in comunità e della coorte di pazienti ricoverati nelle cure secondarie, che probabilmente sono più anziani e presentano comorbilità e quindi hanno maggiori probabilità di avere condizioni cardiache preesistenti e sviluppare nuove complicanze cardiovascolari.
COVID-19: lesione miocardica La lesione miocardica con necrosi può verificarsi con e senza ischemia manifesta da infarto miocardico acuto ed è definita come un'elevata concentrazione plasmatica di troponina cardiaca al di sopra del 99° percentile. Esistono diversi meccanismi alla base del danno miocardico acuto; con l'ischemia da una sindrome coronarica acuta e lo squilibrio prolungato della domanda/offerta di ossigeno del miocardio che sono i più familiari. È risaputo che una lesione miocardica acuta può verificarsi in assenza di ischemia dovuta a una varietà di cause cardiache e non cardiache. Inoltre, questo può essere visto in pazienti critici di varia eziologia ed è un indicatore di prognosi infausta.
Pertanto determinare il meccanismo sottostante è fondamentale per guidare l'assistenza clinica e migliorare i risultati. La lesione miocardica è sempre più riconosciuta nei pazienti affetti da COVID-19 e, come previsto, è correlata a casi gravi e scarsi risultati.5 In una coorte di 191 pazienti con COVID-19 confermato, le concentrazioni plasmatiche di troponina cardiaca erano elevate nei non sopravvissuti rispetto ai sopravvissuti: 46% (23/50) rispetto all'1% (1/95) di mortalità.
Gli studi hanno dimostrato che i tassi di morte in ospedale erano 80 volte superiori nei pazienti con danno miocardico. È interessante notare che il cambiamento temporale della troponina cardiaca ha mostrato un marcato aumento nel tempo in coloro che non sono sopravvissuti, senza alcun cambiamento nei test seriali nei sopravvissuti, indicativi di un processo progressivo di evoluzione del danno miocardico. Il meccanismo della lesione miocardica non è compreso ed è probabile che abbia un meccanismo di lesione non diretto simile a quello di altre gravi malattie respiratorie. Altri meccanismi presunti includono lesioni miocardiche dirette dovute a disfunzione endoteliale o rilascio di citochine, cardiomiopatia da stress o i risultati di un profondo squilibrio continuo della domanda o dell'offerta di ossigeno del miocardio.
COVID-19: infarto del miocardio Sulla base degli attuali modelli di malattia, COVID-19 avrà un impatto significativo direttamente e indirettamente sulla salute cardiovascolare. Sebbene la lesione miocardica possa colpire quelli con e senza fattori di rischio cardiovascolare, i pazienti con condizioni cardiache sottostanti sono predisposti a COVID-19 e hanno una prognosi peggiore. Nessun caso pubblicato di sindromi coronariche acute è stato ancora descritto nella popolazione COVID-19. Tuttavia, studi precedenti hanno dimostrato che il rischio di infarto miocardico acuto era più elevato nei soggetti con virus influenzali e non influenzali (coronavirus). È probabile che la gestione della sindrome coronarica acuta venga semplificata di fronte alle esigenze cliniche concorrenti. e agire in base a questi risultati.
COVID-19: miocardite, cardiomiopatia da stress e insufficienza cardiaca Studi precedenti hanno dimostrato casi di miocardite acuta nella sindrome respiratoria del Medio Oriente con l'uso della risonanza magnetica cardiaca. Un piccolo numero di segnalazioni di casi ha suggerito che la miocardite fulminante può verificarsi in pazienti con COVID-19 nel contesto di un'elevata carica virale con risultati autoptici di infiltrato mononucleare infiammatorio nel tessuto miocardico. Tra i 68 decessi in una serie di casi di 150 pazienti con COVID-19, il 7% è stato attribuito a miocardite con insufficienza circolatoria e nel 33% dei casi la miocardite potrebbe aver contribuito alla morte del paziente. Ci sono state segnalazioni di COVID-19 che mimano un infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), con coronarie normali e disfunzione sistolica del ventricolo sinistro che suggeriscono un pattern di insulto simile a quello della cardiomiopatia da stress. Zhou e colleghi hanno riferito che l'insufficienza cardiaca è stata osservata nel 23,0% dei pazienti con presentazioni COVID-19. In particolare, l'insufficienza cardiaca è stata osservata più comunemente rispetto al danno renale acuto in questa coorte ed è stata più comune nei pazienti che non sono sopravvissuti al ricovero rispetto a quelli che sono sopravvissuti (51,9% vs. 11,7%). Non è chiaro se l'insufficienza cardiaca sia più comunemente dovuta all'esacerbazione di una disfunzione ventricolare sinistra preesistente rispetto a una nuova cardiomiopatia (a causa di miocardite o cardiomiopatia da stress).
Man mano che questa situazione si evolve, anche le nostre strategie per la valutazione e il trattamento, con l'uso dell'ecocardiografia focalizzata al letto del paziente e la considerazione della terapia di trombolisi sistemica, si evolveranno. È certamente possibile che ciò abbia un impatto sugli esiti clinici. Ci saranno molte lezioni apprese da questa emergenza globale, lezioni che hanno il potenziale per migliorare l'efficienza dell'assistenza sanitaria in futuro.
Tuttavia, esiste anche il rischio di un peggioramento degli esiti in condizioni in cui esiste una solida base di prove per il trattamento che migliora gli esiti.
Imaging a risonanza magnetica con potenziamento tardivo del gadolinio L'imaging cardiaco mediante risonanza magnetica con potenziamento tardivo del gadolinio è il metodo gold standard per la caratterizzazione non invasiva della funzione miocardica e della formazione di cicatrici. È stato utilizzato per determinare la presenza di formazione di cicatrici in seguito a infarto del miocardio e cardiomiopatie ed è stato uno strumento prezioso per definire con precisione le prestazioni cardiache e la malattia.
Manganese - immagine di risonanza magnetica potenziata Il manganese, uno dei primi agenti di contrasto per risonanza magnetica, è un analogo del calcio che viene captato attivamente dai canali del calcio voltaggio-dipendenti nel miocardio vitale. Questa proprietà unica consente la quantificazione diretta dei cardiomiociti vitali. I ricercatori hanno recentemente dimostrato che il mezzo di contrasto a base di manganese, mangafodipir, è assorbito dal normale miocardio vitale ma è assente nel miocardio infartuato non funzionante nei pazienti con infarto miocardico acuto. In studi separati, i ricercatori hanno anche dimostrato che i pazienti con cardiomiopatia dilatativa hanno un assorbimento di manganese ridotto e alterato e questo è correlato alla gravità della disfunzione ventricolare sinistra. Pertanto, la risonanza magnetica potenziata con manganese è un metodo unico per valutare la manipolazione del calcio miocardico per rilevare prove evidenti o subcliniche di disfunzione miocardica.
Angiografia coronarica con tomografia computerizzata. CTCA ha un'eccellente sensibilità per rilevare la malattia coronarica e il carico di placca, entrambi associati a eventi coronarici avversi. Inoltre, con la vasta scelta di imaging cardiaco disponibile, le principali linee guida raccomandano l'uso dell'angiografia coronarica TC come indagine di scelta per la valutazione della presenza di malattia coronarica.
Razionale per lo studio I ricercatori desiderano esplorare le conseguenze cardiache della grave infezione da COVID-19 utilizzando la risonanza magnetica cardiaca (sia potenziamento del gadolinio che del manganese) per caratterizzare la lesione precoce e il successivo recupero del cuore.
Inoltre, gli investigatori utilizzeranno l'angiografia coronarica TC per determinare l'estensione della malattia coronarica concomitante poiché questo è probabilmente il singolo più grande modificatore dell'entità della lesione miocardica conseguente alla grave infezione da COVID-19.
Obiettivi dello studio Vi sono prove crescenti che la lesione miocardica è osservata in un gran numero di pazienti con infezioni da COVID-19. Sebbene ci siano stati casi di pazienti infetti da COVID-19 che si sono presentati con insufficienza cardiaca, non è noto se ciò sia il risultato di miocardite, cardiomiopatia da stress, sindrome coronarica acuta, malattia coronarica o danno miocardico correlato a insufficienza multiorgano. Di conseguenza, il meccanismo sottostante, il trattamento immediato e l'impatto a lungo termine rimangono sconosciuti. Questo studio migliorerà la nostra comprensione dei meccanismi sottostanti che portano alla lesione miocardica osservata nei pazienti infetti da COVID-19. Ciò cambierà il modo in cui i pazienti vengono trattati sia durante l'infezione acuta da COVID-19 che a lungo termine.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Regno Unito, EH146SB
- University of Edinburgh
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Coorte di pazienti:
Pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 con e senza danno miocardico
Volontario sano:
Età e sesso corrispondevano al controllo sano senza evidenza/sintomi di COVID-19
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i soggetti da inserire devono:
- ≥ 18 anni di età
- se femmina, non essere incinta come evidenziato da un test di gravidanza sulle urine o in postmenopausa o sterile chirurgicamente
- fornire il consenso informato scritto dopo aver ricevuto informazioni orali e scritte sullo studio
Criteri di esclusione:
avere un test di gravidanza positivo
- donne che allattano
- avere una storia di abuso di droghe o alcolismo in corso
- ha una storia di torsioni o prolungamento dell'intervallo QT/QT corretto
- blocco atrioventricolare di alto grado (AVB, secondo o terzo grado)
- fibrillazione o flutter atriale
- soffre di insufficienza cardiaca di grado IV della New York Heart Failure Association (NYHA).
- ha test di funzionalità epatica anormali (> x3 ULN) o una storia di malattia epatica
- avere una velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) stimata al basale (<30 mL/min/1,73 mq)
- soffre di ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >200 mmHg)
- avere controindicazioni alla risonanza magnetica, inclusi dispositivi impiantati/pacemaker
- essere mantenuto su un bloccante dei canali del calcio o digossina
- diagnosi nota di feocromocitoma
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Volontariato sano
Volontario sano abbinato per età e sesso
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Risonanza magnetica cardiaca con gadolinio e contrasto al manganese
ECG per valutare il ritmo
funzionalità renale funzionalità epatica emocromo, ematocrito glicemia
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COVID-19 con danno miocardico
Pazienti ricoverati con grave infezione da COVID-19 ed evidenza di miocardio.
Coinvolgimento: aumento della concentrazione plasmatica di troponina cardiaca (>99° percentile del limite di riferimento superiore), anomalie all'elettrocardiografia o all'ecocardiografia anomala.
Alcuni pazienti sospetteranno una miocardite o una cardiomiopatia da takotsubo.
Identificheremo sottogruppi di interesse che hanno disfunzione sistolica ventricolare sinistra/destra ± anomalie del movimento della parete regionale, all'ecocardiografia.
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Risonanza magnetica cardiaca con gadolinio e contrasto al manganese
ECG per valutare il ritmo
funzionalità renale funzionalità epatica emocromo, ematocrito glicemia
TC cardiaca per valutare le coronarie
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COVID-19 senza danno miocardico
Pazienti ricoverati in ospedale con grave infezione da COVID-19 ma senza aumento noto della concentrazione plasmatica di troponina cardiaca, anomalie ECG clinicamente significative o un ecocardiogramma anormale.
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Risonanza magnetica cardiaca con gadolinio e contrasto al manganese
ECG per valutare il ritmo
funzionalità renale funzionalità epatica emocromo, ematocrito glicemia
TC cardiaca per valutare le coronarie
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risonanza magnetica con gadolinio
Lasso di tempo: 2 anni
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Misurare il potenziamento tardivo del gadolinio
|
2 anni
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Volume extracellulare (ECV)
Lasso di tempo: 2 anni
|
Misurare i valori T1 per calcolare l'ECV (%)
|
2 anni
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|
Risonanza magnetica manganese
Lasso di tempo: 2 anni
|
Misurare l'assorbimento di manganese
|
2 anni
|
|
CTCA
Lasso di tempo: 2 anni
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Misurare il grado di malattia coronarica
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Biomarcatori cardiaci
Lasso di tempo: 2 anni
|
misurare il profilo della troponina nei pazienti
|
2 anni
|
|
Elettrocardiogramma
Lasso di tempo: 2 anni
|
Ritmo ECG
|
2 anni
|
|
Elettrocardiogramma
Lasso di tempo: 2 anni
|
Segmento ST ECG
|
2 anni
|
|
Elettrocardiogramma
Lasso di tempo: 2 anni
|
Frequenza ECG
|
2 anni
|
|
Elettrocardiogramma
Lasso di tempo: 2 anni
|
Morfologia dell'onda T dell'ECG
|
2 anni
|
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Elettrocardiogramma
Lasso di tempo: 2 anni
|
Intervallo QT ECG
|
2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20/NW/0249
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
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