- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04625075
Manganforbedret magnetisk resonansavbildning av myokardskade i COVID 19 (COVID-19) (MEMORY-COVID)
Manganforbedret magnetisk resonansavbildning av myokardskade i COVID 19 (MEMORY-COVID)
Vår forståelse av de kliniske manifestasjonene av COVID-19 vokser på daglig basis, og det er bevis på at økt alder, kardiovaskulære risikofaktorer og hjertekomorbiditet er sterkt assosiert med dårlige utfall. Videre oppstår myokardskade og er assosiert med et mye dårligere utfall og rask økning i dødelighet. Det har vært flere rapporter om myokarditt og hjertesvikt etter infeksjon. Mekanismene for myokardskade og dens konsekvenser er ikke godt forstått.
I en pågående fagfellevurdert og finansiert studie, evaluerer forskerne bruken av magnetisk resonansavbildning (MRI) for å karakterisere og forstå mekanismene for hjertesvikt og myokarditt. Etter sterk oppmuntring fra British Heart Foundation, foreslår etterforskerne nå å utvide denne undersøkelsen til pasienter som har kommet seg etter COVID-19-infeksjon for å forstå mekanismene for myokardskade som de har opplevd. Ved å bruke gadolinium og mangan-forsterket MR kombinert med computertomografi koronar angiografi (CTCA), vil etterforskerne vurdere mekanismene og den direkte virkningen av myokardskade hos pasienter som har kommet seg etter COVID-19-infeksjon. Dette vil hjelpe etterforskerne til å forstå hvordan de best kan håndtere individer som viser bevis på hjerteskade og potensielt gi innsikt som kan føre til nye behandlingsintervensjoner for å redusere slik skade og forbedre pasientresultatene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
COVID-19-pandemi Dette er den første store pandemien den moderne verden har møtt siden Spanskesyken i 1918, med en dyp innvirkning på alle aspekter av samfunnet slik vi kjenner det. Regjeringer over hele verden har satt på plass beredskapsplaner for å hjelpe til med å takle og redusere den raske spredningen av infeksjonen, med sosial isolasjon som implementeres av de fleste i varierende grad. Som forventet står helsevesenet overfor enestående utfordringer og restrukturering i sanntid. I tillegg til å fokusere på identifisering og håndtering av kritisk uvel COVID-19-pasienter, har helseorganisasjoner ansvaret for å beskytte publikum mot infeksjon og fortsette behandlingen av ikke-covid-19-relaterte tilstander. Dette har resultert i en fullstendig omorganisering av hvordan vi leverer omsorg, med prioritering av sikkerhets- og smitteverntiltak. I realiteten betyr dette å kansellere rutinemessige klinikker og prosedyrer og har potensial til å ha stor innvirkning på pasientbehandlingen.
COVID-19 Bevissamlingen angående denne nye stammen av koronavirus og den tilhørende infeksjonen vokser etter hvert som tilstanden utfolder seg. Den nåværende estimerte dødeligheten varierer mellom 1,4 %-2,3 %, med høyere rater hos eldre, visse etniske grupper og de med komorbiditet. Den største saksserien fra det kinesiske senteret for sykdomskontroll og forebygging rapporterte 72 314 saksposter fra mistenkte og bekreftede tilfeller. Den kliniske alvorlighetsgraden ble rapportert som mild hos 81,4 %, alvorlig hos 13,9 % og kritisk hos 4,7 %. Selv om den kliniske presentasjonen av COVID-19 kan variere, ligner oftest symptomene på andre virale luftveisinfeksjoner: feber, hoste, dyspné, myalgi og tretthet. I alvorlige tilfeller er COVID-19 assosiert med bilateral lungebetennelse, akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) og septisk og kardiogent sjokk, med høyere dødelighet og sykelighet sett hos eldre og komorbide pasienter.
Pasienter med kjente kardiovaskulære risikofaktorer eller etablerte hjerteproblemer har høyere risiko for å få alvorlig akutt respiratorisk syndrom-coronavirus-2 (SARS-CoV-2), og dette gir en dårligere prognose ved COVID-19-infeksjon. Det er vanskelig å etablere den sanne sammenhengen mellom COVID-19 og forekomsten av kardiovaskulære komplikasjoner på grunn av mangelen på testing i samfunnet og gruppen av pasienter som er innlagt i sekundæromsorg, som sannsynligvis er eldre og har komorbiditeter og derfor er mer sannsynlig å ha allerede eksisterende hjertesykdommer og utvikle nye kardiovaskulære komplikasjoner.
COVID-19: Hjerteskade Hjerteskade med nekrose kan oppstå med og uten åpenbar iskemi fra akutt hjerteinfarkt og er definert som en forhøyet plasmatroponinkonsentrasjon i hjertet over 99. centil. Det er ulike mekanismer som ligger til grunn for akutt myokardskade; med iskemi fra et akutt koronarsyndrom og langvarig myokardial oksygenbehov/forsyningsubalanse er de mest kjente. Det er velkjent at en akutt myokardskade kan oppstå i fravær av iskemi på grunn av en rekke hjerte- og ikke-kardiale årsaker. Videre kan dette sees hos kritisk syke pasienter med varierende etiologi og er en markør for dårlig prognose.
Derfor er det avgjørende å bestemme den underliggende mekanismen for å veilede klinisk behandling og forbedre resultatene. Myokardskade blir stadig mer anerkjent hos COVID-19-pasienter, og som forventet korrelerer den med alvorlige tilfeller og dårlige utfall.5 I en kohort på 191 pasienter med bekreftet COVID-19, var plasma-troponinkonsentrasjoner i hjertet forhøyet hos ikke-overlevende sammenlignet med overlevende: 46 % (23/50) sammenlignet med 1 % (1/95) dødelighet.
Studier har vist at dødsraten på sykehus var 80 ganger høyere hos pasienter med myokardskade. Interessant nok viste temporal endring i hjertetroponin en markert økning over tid hos de som ikke overlevde, uten endringer i serietesting hos overlevende, noe som tyder på en progressiv prosess med utvikling av myokardskade. Mekanismen for myokardskade er ikke forstått, og det er sannsynlig at den har en lignende ikke-direkte skademekanisme som ligner på andre alvorlige luftveissykdommer. Andre antatte mekanismer inkluderer direkte myokardskade på grunn av endoteldysfunksjon eller cytokinfrigjøring, stresskardiomyopati, eller resultatene av en dyp pågående myokardial oksygenforsyning eller -behovsubalanse.
COVID-19: Hjerteinfarkt Basert på dagens sykdomsmønstre vil COVID-19 ha en betydelig innvirkning direkte og indirekte på hjerte- og karhelsen. Selv om myokardskade kan påvirke de med og uten kardiovaskulære risikofaktorer, er pasienter med underliggende hjertesykdommer disponert for COVID-19 og har dårligere prognose. Ingen publiserte tilfeller av akutte koronare syndromer er ennå beskrevet i COVID-19-populasjonen. Tidligere studier har imidlertid vist at risikoen for et akutt hjerteinfarkt var høyere hos de med influensa og ikke-influensa (koronavirus) virus. Håndteringen av akutt koronarsyndrom vil sannsynligvis bli strømlinjeformet i møte med konkurrerende kliniske krav. og handle ut fra disse funnene.
COVID-19: Myokarditt, stresskardiomyopati og hjertesvikt Tidligere studier har vist tilfeller av akutt myokarditt i Midtøstens luftveissyndrom ved bruk av magnetisk resonansavbildning. Et lite antall kasusrapporter har antydet at fulminant myokarditt kan forekomme hos pasienter med COVID-19 ved høy virusmengde med obduksjonsfunn av inflammatorisk mononukleært infiltrat i myokardvev. Blant 68 dødsfall i en saksserie på 150 pasienter med COVID-19, ble 7 % tilskrevet myokarditt med sirkulasjonssvikt og i 33 % av tilfellene kan myokarditt ha spilt en medvirkende rolle til pasientens bortgang. Det har vært rapporter om COVID-19 som etterligner et hjerteinfarkt med ST-elevasjon (STEMI), med normale koronarar og venstre ventrikkels systolisk dysfunksjon, noe som tyder på et fornærmelsesmønster som ligner på stresskardiomyopati. Zhou og kolleger rapporterte at hjertesvikt ble observert hos 23,0 % av pasientene med COVID-19-presentasjoner. Spesielt var hjertesvikt mer vanlig observert enn akutt nyreskade i denne kohorten og var mer vanlig hos pasienter som ikke overlevde sykehusinnleggelsen sammenlignet med de som overlevde (51,9 % vs. 11,7 %). Hvorvidt hjertesvikt oftest skyldes forverring av eksisterende venstre ventrikkeldysfunksjon versus ny kardiomyopati (enten på grunn av myokarditt eller stresskardiomyopati) er fortsatt uklart.
Etter hvert som denne situasjonen utvikler seg, vil også våre strategier for utredning og behandling, med bruk av fokusert sengekant-ekkokardiografi og vurdering av systemisk trombolyseterapi, utvikle seg. Det er absolutt mulig at dette vil ha innvirkning på kliniske utfall. Det vil bli mye lærdom fra denne globale nødsituasjonen, lærdom som har potensial til å forbedre effektiviteten av helsetjenester i fremtiden.
Det er imidlertid også en risiko for forverrede utfall ved tilstander der det er et sterkt evidensgrunnlag for behandling som forbedrer utfall.
Magnetisk resonansavbildning med sen gadoliniumforsterkning Hjerteavbildning ved bruk av magnetisk resonansavbildning med sen gadoliniumforsterkning er gullstandardmetoden for ikke-invasiv karakterisering av myokardfunksjon og arrdannelse. Det har blitt brukt til å bestemme tilstedeværelsen av arrdannelse etter hjerteinfarkt og kardiomyopatier, og har vært et uvurderlig verktøy for nøyaktig å definere hjerteytelse og sykdom.
Mangan - forsterket magnetisk resonans-imagining Mangan, et av de første magnetiske resonansbildekontrastmidlene, er en kalsiumanalog som tas aktivt opp av spenningsstyrte kalsiumkanaler i levedyktig myokard. Denne unike egenskapen tillater direkte kvantifisering av levedyktige kardiomyocytter. Etterforskerne har nylig vist at det manganbaserte kontrastmidlet, mangafodipir, tas opp av normalt levedyktig myokard, men er fraværende i infarkt ikke-funksjonelt myokard hos pasienter med akutt hjerteinfarkt. I separate studier har etterforskerne også vist at pasienter med dilatert kardiomyopati har redusert og svekket manganopptak og dette korrelerer med alvorlighetsgraden av venstre ventrikkeldysfunksjon. Således er manganforsterket magnetisk resonansavbildning en unik metode for å vurdere myokardial kalsiumhåndtering for å oppdage åpenbare eller subkliniske bevis på myokarddysfunksjon.
Computertomografi koronar angiografi. CTCA har utmerket følsomhet for å oppdage koronararteriesykdom og plakkbelastning, som begge er assosiert med uønskede koronare hendelser. Videre, med det store utvalget av hjerteavbildning tilgjengelig, anbefaler store retningslinjer bruk av CT koronar angiografi som undersøkelse av valg for vurdering av tilstedeværelsen av koronararteriesykdom.
Begrunnelse for studien Etterforskerne ønsker å utforske hjertekonsekvensene av alvorlig COVID-19-infeksjon ved å bruke magnetisk resonansavbildning (både gadolinium- og manganforsterkning) for å karakterisere den tidlige skaden og påfølgende gjenoppretting av hjertet.
Videre vil etterforskerne bruke CT koronar angiografi for å bestemme omfanget av samtidig koronararteriesykdom siden dette sannsynligvis vil være den største enkeltmodifikatoren for omfanget av myokardskade som følge av alvorlig COVID-19-infeksjon.
Studiemål Det er økende bevis for at myokardskade sees hos et stort antall pasienter med COVID-19-infeksjoner. Selv om det har vært tilfeller av pasienter infisert av COVID-19 med hjertesvikt, er det fortsatt ukjent om dette er et resultat av myokarditt, stresskardiomyopati, akutt koronarsyndrom, koronar hjertesykdom eller myokardskade relatert til multiorgansvikt. Som et resultat forblir den underliggende mekanismen, umiddelbar behandling og langsiktig påvirkning ukjent. Denne studien vil forbedre vår forståelse av de underliggende mekanismene som fører til myokardskade hos pasienter infisert med COVID-19. Dette vil endre måten pasienter behandles på både under den akutte COVID-19-infeksjonen og på lengre sikt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH146SB
- University of Edinburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Pasientkohort:
Pasienter innlagt på sykehus med COVID-19 med og uten myokardskade
Frisk frivillig:
Alder og kjønn samsvarte med sunn kontroll uten bevis/symptomer på COVID-19
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle emner som skal legges inn må:
- ≥ 18 år
- hvis kvinne, være ikke-gravid som bevist av en uringraviditetstest eller postmenopausal eller kirurgisk steril
- gi skriftlig informert samtykke etter å ha mottatt muntlig og skriftlig informasjon om studien
Ekskluderingskriterier:
har en positiv graviditetstest
- kvinner som ammer
- har en historie med pågående narkotikamisbruk eller alkoholisme
- har en historie med torsad eller forlenget QT/QT-korrigert intervall
- høy grad av atrioventrikulær blokkering (AVB, andre eller tredje grad)
- atrieflimmer eller fladder
- har New York Heart Failure Association (NYHA) grad IV hjertesvikt
- har unormale leverfunksjonstester (> x3 ULN) eller en historie med leversykdom
- har en baseline estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (på <30 ml/min/1,73 m2)
- har ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >200 mmHg)
- har noen kontraindikasjoner for MR, inkludert implanterte enheter/pacemakere
- opprettholdes på enten en kalsiumkanalblokker eller digoksin
- kjent diagnose av feokromocytom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Frivillig frisk
Alder og kjønn matchet frisk frivillig
|
Hjerte MR med gadolinium og mangan kontrast
EKG for å vurdere rytme
nyrefunksjon leverfunksjon full blodtelling, hematokrit glukose
|
|
COVID-19 med myokardskade
Pasienter innlagt på sykehus med alvorlig COVID-19-infeksjon og tegn på myokard.
Involvering: forhøyet plasmatroponinkonsentrasjon i hjertet (>99. centil av øvre referansegrense), abnormiteter ved elektrokardiografi eller unormal ekkokardiografi.
Noen pasienter vil ha mistanke om myokarditt eller takotsubo kardiomyopati.
Vi vil identifisere undergrupper av interesse som har venstre/høyre ventrikkel systolisk dysfunksjon ± regionale veggbevegelsesavvik, ved ekkokardiografi.
|
Hjerte MR med gadolinium og mangan kontrast
EKG for å vurdere rytme
nyrefunksjon leverfunksjon full blodtelling, hematokrit glukose
Hjerte-CT for å vurdere koronarar
|
|
COVID-19 uten myokardskade
Pasienter innlagt på sykehus med alvorlig COVID-19-infeksjon, men uten kjent forhøyelse av troponinkonsentrasjonen i plasma, klinisk signifikante EKG-avvik eller et unormalt ekkokardiogram.
|
Hjerte MR med gadolinium og mangan kontrast
EKG for å vurdere rytme
nyrefunksjon leverfunksjon full blodtelling, hematokrit glukose
Hjerte-CT for å vurdere koronarar
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MR med gadolinium
Tidsramme: 2 år
|
Mål sen gadoliniumforsterkning
|
2 år
|
|
Ekstracellulært volum (ECV)
Tidsramme: 2 år
|
Mål T1-verdier for å beregne ECV (%)
|
2 år
|
|
Mangan MR
Tidsramme: 2 år
|
Mål manganopptak
|
2 år
|
|
CTCA
Tidsramme: 2 år
|
Mål grad av koronar sykdom
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjertebiomarkører
Tidsramme: 2 år
|
måle troponinprofil hos pasienter
|
2 år
|
|
Elektrokardiogram
Tidsramme: 2 år
|
EKG-rytme
|
2 år
|
|
Elektrokardiogram
Tidsramme: 2 år
|
EKG ST-segment
|
2 år
|
|
Elektrokardiogram
Tidsramme: 2 år
|
EKG-frekvens
|
2 år
|
|
Elektrokardiogram
Tidsramme: 2 år
|
EKG T-bølgemorfologi
|
2 år
|
|
Elektrokardiogram
Tidsramme: 2 år
|
EKG QT-intervall
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20/NW/0249
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .