同種造血幹細胞移植後に再発した急性骨髄性白血病 (AML) および骨髄異形成症候群 (MDS) を治療するための IFN-γ
同種造血幹細胞移植後に再発した急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）を治療するためのIFN-γのパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
同種造血幹細胞移植 (alloSCT) は、急性骨髄性白血病 (AML) および骨髄異形成症候群 (MDS) の患者を治すことができます。 しかし、再発した AML/MDS は、治療失敗の最も重大な単一の原因であり、再発した患者の大部分は最終的に死亡します。 ドナー移植片のアロ反応性 T 細胞は、移植片対白血病 (GVL) 効果を媒介して、残存する白血病細胞を殺すことができます。 これと一致して、T 細胞枯渇移植片のレシピエントは再発率が高くなります。 GVL は急性骨髄芽球性疾患よりも慢性白血病に対してより強力であり、AML/MDS 患者の再発率が高いことは GVL の障害を反映しています。
このパイロット試験の中心的な目標は、この設定での IFN-γ が安全であるかどうか、および in vivo での悪性芽球に対して望ましい生物学的活性があるかどうかを調査することです。 IFN-γ は、単剤療法として、およびドナー白血球注入 (DLI) と組み合わせて、再発した患者でテストされます。 この研究からの臨床的および生物学的情報は、治療的エンドポイントを含む第 II 相試験を設計するために不可欠です。
治療は週に 3 回 100mcg (成人の 50 mcg/m2 の用量にほぼ等しい) で開始され、許容できない毒性のために注射の頻度を減らす可能性があります。 この投薬レジメンが骨髄芽球を活性化するのに十分かどうかを調査するために、治療前および治療後の骨髄標本を採取して、IFN-γ 作用を分析します (HLA クラス I のアップレギュレーション、HLA クラス II、ICAM-1、および STAT1 のリン酸化)。 . 主な安全上の懸念は、すべての alloSCT 患者に対して日常的に監視されている GVHD の発生です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -ヒト白血球抗原（HLA）が一致したドナーからの急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群のための同種幹細胞移植のレシピエント
- 明確な白血病関連の免疫表現型を有する骨髄のフローサイトメトリーによる骨髄の芽球の 5% から 20% を伴う原疾患の再発 (患者が再発を治療するために治療を受けた場合、彼または彼女は 5-20% を持っている必要がありますこの研究への登録前の残存芽球)
- パフォーマンスステータス KPS スコア >60% (ECOG 0-2)
- 治療レベルを維持する以外に、過去 4 週間に全身性免疫抑制の増加なし
- 0.5mg/kg/日以上のプレドニゾンまたは同等の用量の全身性コルチコステロイドなし
- グレード IV の急性 GVHD の病歴なし
- -GVHDのために開始された過去2週間の新しい全身免疫抑制薬はありません
- -研究プロトコルに従って骨髄および末梢血を採取する意欲
- -インフォームドコンセントを与えることができなければならない
- 18歳以上
除外基準:
- -インターフェロン-ガンマ、大腸菌由来製品または製品の任意の成分に対する既知の過敏症を含むIFN-γを受け取ることの禁忌
- -妊娠検査が陽性または授乳中の被験者
- -出産の可能性のある男性または女性（子宮摘出術または卵巣摘出術または文書化された閉経のない50歳未満）、研究期間中の効果的な避妊の使用を望まない。
- 一次生着失敗
- -医学的管理または現在のNYHAクラスII以上のうっ血性心不全によって制御されていない活動性不整脈
- -投薬で十分に制御されていない活動性虚血性心疾患
- 薬でうまくコントロールできない発作性疾患
- 推定GFR
- AST/SGOT または ALT/SPOT > 5 x ULN
- 総ビリルビン > 3 x ULN
- -過去4週間以内の化学療法（低メチル化および/またはベネトクラックス療法以外）
- BSAの違いに基づくIFN-γ曝露の変動を最小限に抑えるために、体表面積が1.5m2以下、または2.5m2を超える。
- 18歳未満の患者。
- 妊娠中または授乳中の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IFN-γ
100mcg の IFN-γ を週 3 回 (0 ～ 7 週)、週 1 回 (8 ～ 12 週) 皮下投与 (または忍容性、反応、または DLI 注入に基づくプロトコル ガイダンスに従って)
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剤形: 0.5 mL 溶液あたり 100 mcg (200 万国際単位) を皮下投与 投与計画: 週 3 回 (0 ～ 7 週)、週 1 回 (8 ～ 12 週)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アップレギュレーション HLA l (HLA-ABC)
時間枠：6ヶ月まで
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フローサイトメトリーによる平均蛍光強度の変化によって測定された、IFN-γ 処理後の骨髄悪性芽球における HLA 1 (HLA-ABC) のアップレギュレーション。
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6ヶ月まで
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HLA II のアップレギュレーション (HLA-DR/DQ)
時間枠：6ヶ月まで
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フローサイトメトリーによる平均蛍光強度の変化によって測定された、IFN-γ 処理後の骨髄悪性芽球における HLA II (HLA-DR/DQ) のアップレギュレーション。
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6ヶ月まで
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ICAM-1のアップレギュレーション
時間枠：6ヶ月まで
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陽性細胞のパーセンテージとしてフローサイトメトリーによる平均蛍光強度の変化によって測定された、IFN-γ処理後の骨髄悪性芽球におけるICAM-1のアップレギュレーション。
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6ヶ月まで
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IFN-γに関連する有害事象
時間枠：6ヶ月まで
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CTCAE v5.0 による alloSCT 後の再発患者における IFN-γ の有害事象。
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6ヶ月まで
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リン酸化STAT1の生成
時間枠：6ヶ月まで
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陽性細胞のパーセンテージとしてフローサイトメトリーによる平均蛍光強度の変化によって測定された、IFN-γ 処理後の骨髄悪性芽球におけるリン酸化 STAT1 の生成。
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6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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悪性爆発負荷
時間枠：6ヶ月まで
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IFN-γ療法およびその後のドナーリンパ球注入後の悪性芽球数の変化。
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6ヶ月まで
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GVHDの発生率
時間枠：6ヶ月まで
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移植片対宿主病（GVHD）進行またはde novo GVHDの発生率は、INF-g療法およびその後のドナーリンパ球注入後のものです。
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6ヶ月まで
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De novo GVHDの発生率
時間枠：6ヶ月まで
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IFN-γ療法およびその後のDLI後の移植片対宿主病（GVHD）進行の発生率。
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6ヶ月まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Sawa Ito, MD; PhD、University of Pittsburgh
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HCC 20-092
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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