동종 조혈 줄기 세포 이식 후 재발한 급성 골수성 백혈병(AML) 및 골수이형성 증후군(MDS) 치료를 위한 IFN-γ
동종 조혈모세포이식 후 재발한 급성골수성백혈병(AML) 및 골수형성이상증후군(MDS) 치료를 위한 IFN-γ의 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
동종 조혈 줄기 세포 이식(alloSCT)은 급성 골수성 백혈병(AML) 및 골수이형성 증후군(MDS) 환자를 치료할 수 있습니다. 그러나 재발성 AML/MDS는 치료 실패의 가장 중요한 단일 원인이며 대부분의 재발 환자는 결국 사망합니다. 기증자 이식편의 동종반응성 T 세포는 이식편 대 백혈병(GVL) 효과를 매개하여 잔여 백혈병 세포를 죽일 수 있습니다. 이와 일관되게 T 세포 고갈 이식편을 받는 사람은 재발률이 더 높습니다. GVL은 급성 골수성 질환보다 만성 백혈병에 더 강력하며, AML/MDS 환자의 재발률이 높은 것은 GVL의 실패를 반영합니다.
이 파일럿 시험의 중심 목표는 이 설정에서 IFN-γ가 안전한지 여부와 생체 내 악성 모세포에 대해 원하는 생물학적 활성을 갖는지 여부를 탐색하는 것입니다. IFN-γ는 재발 환자에서 단독 요법으로 그리고 기증자 백혈구 주입(DLI)과 함께 시험될 것입니다. 이 연구에서 얻은 임상 및 생물학적 정보는 치료 종점을 가진 2상 시험을 설계하는 데 필수적입니다.
치료는 일주일에 세 번 100mcg(성인의 경우 50mcg/m2 용량과 거의 동일)에서 시작되며 허용할 수 없는 독성에 대한 주사 빈도를 줄일 가능성이 있습니다. 이 투약 요법이 골수모세포를 활성화하기에 충분한지 알아보기 위해 IFN-γ 작용(HLA 클래스 I의 상향 조절, HLA 클래스 II, ICAM-1 및 STAT1의 인산화)을 분석하기 위해 치료 전후 골수 표본을 수확할 것입니다. . 주요 안전 문제는 모든 alloSCT 환자에 대해 일상적으로 모니터링되는 GVHD의 발달입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 기증자로부터 급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군에 대한 동종 줄기세포 이식을 받은 수혜자
- 명확한 백혈병 관련 면역 표현형을 가진 골수에서 유세포 분석에 의해 골수에서 5% ~ 20%의 모세포가 있는 원발성 질병의 재발(환자가 재발을 치료하기 위해 치료를 받은 경우, 5-20% 이 연구에 등록하기 전에 잔여 돌풍)
- 성과 상태 KPS 점수 >60%(ECOG 0-2)
- 치료 수준을 유지하기 위한 것 외에 이전 4주 동안 전신 면역 억제 증가 없음
- 0.5mg/kg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 용량을 초과하는 전신 코르티코스테로이드 없음
- 등급 IV 급성 GVHD의 병력 없음
- 이전 2주 동안 GVHD로 인해 시작된 새로운 전신 면역억제 약물 없음
- 연구 프로토콜에 따라 골수 및 말초 혈액을 수집하려는 의지
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
- 18세 이상
제외 기준:
- 인터페론-감마, 대장균 유래 제품 또는 제품의 모든 구성 요소에 대한 알려진 과민성을 포함하여 IFN-γ를 투여하는 금기
- 양성 임신 검사를 받았거나 모유 수유 중인 피험자
- 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성(자궁절제술 또는 난소절제술 또는 기록된 폐경이 없는 50세 미만), 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 경우.
- 1차 생착 실패
- 의학적 관리로 조절되지 않는 활동성 심장 부정맥 또는 현재 NYHA 클래스 II 이상의 울혈성 심부전
- 약물로 잘 조절되지 않는 활동성 허혈성 심장 질환
- 약물로 잘 조절되지 않는 발작 장애
- 예상 사구체여과율
- AST/SGOT 또는 ALT/SPOT > 5 x ULN
- 총 빌리루빈 > 3 x ULN
- 이전 4주 이내의 화학요법(저메틸화 및/또는 베네토클락스 요법 제외)
- BSA의 차이에 따른 IFN-γ 노출의 변동을 최소화하기 위해 1.5m2 이하 또는 2.5m2 이상의 신체 표면적.
- 18세 미만의 환자.
- 임신 또는 수유중인 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: IFN-γ
100mcg IFN-γ를 주당 3회(0-7주), 주당 1회(8-12주)(또는 내약성, 반응 또는 DLI 주입에 기반한 프로토콜 지침에 따라)
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제형: 0.5mL 용액당 100mcg(2백만 국제 단위), 피하 투여 용량 요법: 주 3회(0-7주), 주 1회(8-12주)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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상향조절 HLA l(HLA-ABC)
기간: 최대 6개월
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IFN-γ 처리 후 골수 악성 모세포에서 HLA1(HLA-ABC)의 상향조절(유세포 분석법에 의한 평균 형광 강도의 변화로 측정됨).
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최대 6개월
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HLA II의 상향조절(HLA-DR/DQ)
기간: 최대 6개월
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IFN-γ 처리 후 골수 악성 모세포에서 HLA ll(HLA-DR/DQ)의 상향조절, 유동 세포측정법에 의한 평균 형광 강도의 변화에 의해 측정됨.
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최대 6개월
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ICAM-1의 상향조절
기간: 최대 6개월
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IFN-γ 처리 후 골수 악성 모세포에서 ICAM-1의 상향조절은 양성 세포의 백분율로서 유동 세포측정법에 의한 평균 형광 강도의 변화에 의해 측정됩니다.
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최대 6개월
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IFN-γ와 관련된 부작용
기간: 최대 6개월
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CTCAE v5.0에 따라 alloSCT 후 재발 환자에서 IFN-γ의 부작용.
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최대 6개월
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인산화된 STAT1의 생성
기간: 최대 6개월
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IFN-γ 처리 후 골수 악성 모세포에서 인산화-STAT1의 생성, 양성 세포의 백분율로서 유동 세포측정법에 의한 평균 형광 강도의 변화에 의해 측정됨.
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최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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악성 폭발 부담
기간: 최대 6개월
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IFN-γ 요법 및 후속 기증자 림프구 주입 후 악성 모세포 수의 변화.
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최대 6개월
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GVHD의 발생률
기간: 최대 6개월
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INF-g 요법 및 후속 기증자 림프구 주입 후 이식편대숙주병(GVHD) 진행 또는 새로운 GVHD 발생률.
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최대 6개월
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De novo GVHD의 발병률
기간: 최대 6개월
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IFN-γ 요법 및 후속 DLI 후 이식편대숙주병(GVHD) 진행의 발생률.
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최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Sawa Ito, MD; PhD, University of Pittsburgh
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HCC 20-092
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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