Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IFN-γ til behandling af akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS), der er vendt tilbage efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

24. april 2025 opdateret af: Sawa Ito, MD

En pilotundersøgelse af IFN-γ til behandling af akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS), der er vendt tilbage efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Denne undersøgelse foreslår et sikkert doseringsregime IFN-γ, der er tilstrækkeligt til at stimulere IFN-γ-receptorer på maligne blaster hos patienter, der udviklede recidiverende akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) efter alloSCT uden aktiv eller historie med III-IV akut graft-versus-host-sygdom (GVHD). Det antages, at IFN-γ vil fremme graft-vs-leukæmi (GVL) hos patienter med AML/MDS, der er recidiveret efter alloSCT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (alloSCT) kan helbrede patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS). Imidlertid er recidiverende AML/MDS den væsentligste enkeltårsag til behandlingssvigt, og størstedelen af ​​recidiverende patienter bukker i sidste ende under. Alloreaktive T-celler i donortransplantatet kan dræbe resterende leukæmiceller, hvilket medierer graft-vs-leukæmi-effekten (GVL). I overensstemmelse med dette har modtagere af T-celle-udtømte transplantater højere frekvenser af tilbagefald. GVL er mere potent mod kronisk leukæmi end akutte myeloblastiske sygdomme, og den højere forekomst af tilbagefald hos patienter med AML/MDS afspejler en svigt i GVL.

Det centrale mål med dette pilotforsøg vil være at undersøge, om IFN-γ i denne indstilling er sikker, og om det har de ønskede biologiske aktiviteter på maligne blaster in vivo. IFN-γ vil blive testet i recidiverende patienter som monoterapi og i forbindelse med donor leukocytinfusioner (DLI). Den kliniske og biologiske information fra denne undersøgelse er afgørende for at designe et fase II forsøg med et terapeutisk endepunkt.

Behandlingen vil blive påbegyndt ved 100 mcg (næsten svarende til dosis på 50 mcg/m2 for en voksen) tre gange om ugen, med mulighed for at deeskalere injektionshyppigheden for uacceptabel toksicitet. For at undersøge, om dette doseringsregime er tilstrækkeligt til at aktivere myeloblaster, vil præ- og efterbehandlingsknoglemarvsprøver blive høstet for at analysere for IFN-γ-virkning (opregulering af HLA klasse I; HLA klasse II, ICAM-1 og phosphorylering af STAT1) . Det primære sikkerhedsproblem er udviklingen af ​​GVHD, som rutinemæssigt overvåges for alle alloSCT-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Modtagere af allogen stamcelletransplantation for akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom fra en human leukocytantigen (HLA) matchet donor
  • Tilbagefald af primær sygdom med 5 % til 20 % af blaster i knoglemarven ved flowcytometri i knoglemarven med en klar leukæmi-associeret immunfænotype (Hvis patienten modtog behandling for at behandle tilbagefaldet, skal han eller hun have 5-20 % resterende eksplosioner før tilmelding til denne undersøgelse)
  • Ydeevnestatus KPS-score >60 % (ECOG 0-2)
  • Ingen stigninger i systemisk immunsuppression i de foregående fire uger udover at opretholde terapeutiske niveauer
  • Intet systemisk kortikosteroid med en dosis højere end 0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende
  • Ingen historie med grad IV akut GVHD
  • Ingen ny systemisk immunsuppressiv medicin i de foregående to uger startet på grund af GVHD
  • Villighed til at få opsamlet knoglemarv og perifert blod i henhold til undersøgelsesprotokollen
  • Skal kunne give informeret samtykke
  • Alder 18 eller ældre

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikation for at modtage IFN-γ, herunder kendt overfølsomhed over for interferon-gamma, E. coli-afledte produkter eller enhver komponent i produktet
  • Forsøgspersoner med positiv graviditetstest eller som ammer
  • For mænd eller kvinder i den fødedygtige alder (alder < 50 år uden hysterektomi eller ooforektomi eller dokumenteret overgangsalder), uvillige til at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed.
  • Primær engraftmentsvigt
  • Aktive hjertearytmier, der ikke kontrolleres af medicinsk behandling eller nuværende NYHA klasse II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens
  • Aktiv iskæmisk hjertesygdom ikke kontrolleret godt med medicin
  • En anfaldsforstyrrelse, der ikke er godt kontrolleret af medicin
  • Estimeret GFR
  • AST/SGOT eller ALT/SPOT > 5 x ULN
  • Total bilirubin > 3 x ULN
  • Kemoterapi (bortset fra hypomethylerende og/eller venetoklaksbehandling) inden for de foregående 4 uger
  • Kropsoverfladeareal på eller mindre end 1,5 m2 eller større end 2,5 m2 for at minimere variationen i IFN-γ-eksponering baseret på forskelle i BSA.
  • Patienter under 18 år.
  • Gravide eller ammende patienter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IFN-y
100mcg IFN-γ subkutant tre gange om ugen (uge 0-7), én gang om ugen (uge 8-12) (eller pr. protokol vejledning baseret på tolerabilitet, respons eller DLI-infusioner)
Medicin: IFN-y (interferon gamma-1b) injektion
Doseringsform: 100 mcg (2 millioner internationale enheder) pr. 0,5 ml opløsning, administreret subkutant. Dosisregime: tre gange ugentligt (uge 0-7), en gang ugentligt (uge 8-12)
Andre navne:
  • ACTIMMUNE®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opregulering HLA l (HLA-ABC)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Opregulering af HLA1 (HLA-ABC) i maligne knoglemarvsblaster efter IFN-γ-behandling, målt ved ændringen i den gennemsnitlige florescerende intensitet ved flowcytometri.
Op til 6 måneder
Opregulering af HLA ll (HLA-DR/DQ)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Opregulering af HLA ll (HLA-DR/DQ) i maligne knoglemarvsblaster efter IFN-y-behandling, målt ved ændringen i gennemsnitlig florescensintensitet ved flowcytometri.
Op til 6 måneder
Opregulering af ICAM-1
Tidsramme: Op til 6 måneder
Opregulering af ICAM-1 i maligne knoglemarvsblaster efter IFN-y-behandling, målt ved ændringen i den gennemsnitlige florescerende intensitet ved flowcytometri som en procentdel af positive celler.
Op til 6 måneder
Bivirkninger relateret til IFN-γ
Tidsramme: Op til 6 måneder
Bivirkninger af IFN-γ hos recidiverende patienter efter alloSCT pr. CTCAE v5.0.
Op til 6 måneder
Generering af phosphoryleret-STAT1
Tidsramme: Op til 6 måneder
Generering af phosphoryleret-STAT1 i maligne knoglemarvsblaster efter IFN-γ-behandling, målt ved ændringen i den gennemsnitlige florescerende intensitet ved flowcytometri som en procentdel af positive celler.
Op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ondartet eksplosionsbyrde
Tidsramme: Op til 6 måneder
Ændring i antallet af maligne blaster efter IFN-γ-behandling og efterfølgende donorlymfocytinfusion.
Op til 6 måneder
Forekomst af GVHD
Tidsramme: Op til 6 måneder
Forekomst af graft versus host sygdom (GVHD) progression eller de novo GVHD efter INF-g terapi og efterfølgende donor lymfocytinfusion.
Op til 6 måneder
Forekomst af de novo GVHD
Tidsramme: Op til 6 måneder
Forekomst af graft-versus-host disease (GVHD) progression efter IFN-γ-terapi og efterfølgende DLI.
Op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sawa Ito, MD

Samarbejdspartnere

Horizon Pharma USA, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sawa Ito, MD; PhD, University of Pittsburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2020

Først opslået (Faktiske)

13. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HCC 20-092

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner