IFN-γ para tratar leucemia mielóide aguda (AML) e síndrome mielodisplásica (SMD) que recidivou após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
24 de abril de 2025 atualizado por: Sawa Ito, MD
Um estudo piloto de IFN-γ para tratar leucemia mielóide aguda (LMA) e síndrome mielodisplásica (SMD) que recidivou após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Este estudo propõe um regime de dosagem seguro de IFN-γ que é suficiente para estimular os receptores de IFN-γ em blastos malignos em pacientes que desenvolveram leucemia mielóide aguda recidivante (AML) ou síndrome mielodisplásica (SMD) após aloSCT sem atividade ou história de III-IV doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
Supõe-se que o IFN-γ promoverá enxerto versus leucemia (GVL) em pacientes com LMA/SMD que recidivou após aloSCT.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alloSCT) pode curar pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) e síndrome mielodisplásica (SMD). No entanto, a LMA/SMD recidivante é a causa isolada mais significativa de falha do tratamento, e a maioria dos pacientes recidivantes acaba sucumbindo. As células T alorreativas no enxerto do doador podem matar as células leucêmicas residuais, mediando o efeito enxerto versus leucemia (GVL). Consistente com isso, os receptores de enxertos depletados de células T têm taxas mais altas de recidiva. A GVL é mais potente contra leucemias crônicas do que doenças mieloblásticas agudas, e a maior incidência de recidiva em pacientes com LMA/SMD reflete uma falha na GVL.
O objetivo central deste ensaio piloto será explorar se o IFN-γ neste cenário é seguro e se tem as atividades biológicas desejadas em blastos malignos in vivo. O IFN-γ será testado em pacientes recidivantes como monoterapia e em conjunto com infusões de leucócitos de doadores (DLI). As informações clínicas e biológicas deste estudo são essenciais para projetar um ensaio de fase II com um desfecho terapêutico.
O tratamento será iniciado com 100 mcg (quase igual à dose de 50 mcg/m2 para um adulto) três vezes por semana, com potencial para diminuir a frequência de injeção para toxicidade inaceitável. Para explorar se este regime de dosagem é suficiente para ativar mieloblastos, amostras de medula óssea pré e pós-tratamento serão colhidas para analisar a ação do IFN-γ (regulação positiva de HLA classe I; HLA classe II, ICAM-1 e fosforilação de STAT1) . A principal preocupação de segurança é o desenvolvimento de GVHD, que é rotineiramente monitorado para todos os pacientes aloSCT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplante alogênico de células-tronco para leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica de um doador compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA)
- Recaída da doença primária com 5% a 20% de blastos na medula óssea por citometria de fluxo na medula óssea com um imunofenótipo claramente associado à leucemia (se o paciente recebeu terapia para tratar a recaída, ele ou ela deve ter 5-20% blastos residuais antes da inscrição neste estudo)
- Pontuação KPS do status de desempenho > 60% (ECOG 0-2)
- Nenhum aumento na imunossupressão sistêmica nas quatro semanas anteriores, exceto para manter os níveis terapêuticos
- Nenhum corticosteroide sistêmico com dose maior que 0,5mg/kg/dia de prednisona ou equivalente
- Sem história de DECH aguda grau IV
- Nenhum novo medicamento imunossupressor sistêmico nas duas semanas anteriores iniciado devido a GVHD
- Vontade de coletar medula óssea e sangue periférico de acordo com o protocolo do estudo
- Deve ser capaz de dar consentimento informado
- 18 anos ou mais
Critério de exclusão:
- Contra-indicação para receber IFN-γ incluindo hipersensibilidade conhecida ao interferon-gama, produtos derivados de E. coli ou qualquer componente do produto
- Indivíduos com teste de gravidez positivo ou que estejam amamentando
- Para homens ou mulheres com potencial para engravidar (idade < 50 anos sem histerectomia ou ooforectomia ou menopausa documentada), que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
- Falha de enxerto primário
- Arritmias cardíacas ativas não controladas por tratamento médico ou atual classe II da NYHA ou insuficiência cardíaca congestiva superior
- Doença cardíaca isquêmica ativa não bem controlada com medicamentos
- Um distúrbio convulsivo não bem controlado por medicamentos
- TFG estimada
- AST/SGOT ou ALT/SPOT > 5 x LSN
- Bilirrubina total > 3 x LSN
- Quimioterapia (exceto terapia com hipometilação e/ou venetoclax) nas 4 semanas anteriores
- Área de superfície corporal igual ou inferior a 1,5 m2, ou superior a 2,5 m2, de modo a minimizar a variação na exposição ao IFN-γ com base nas diferenças na BSA.
- Pacientes menores de 18 anos.
- Pacientes grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: IFN-γ
100mcg de IFN-γ por via subcutânea três vezes por semana (Semanas 0-7), uma vez por semana (Semanas 8-12) (ou conforme orientação do protocolo com base na tolerabilidade, resposta ou infusões DLI)
|
Forma de dosagem: 100 mcg (2 milhões de Unidades Internacionais) por 0,5 mL de solução, administrado por via subcutânea Regime de dosagem: três vezes por semana (Semanas 0-7), uma vez por semana (Semanas 8-12)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Regulação positiva de HLA l (HLA-ABC)
Prazo: Até 6 meses
|
Regulação positiva de HLA l (HLA-ABC) em blastos malignos da medula óssea pós-tratamento com IFN-γ, medida pela alteração na intensidade fluorescente média por citometria de fluxo.
|
Até 6 meses
|
|
Regulação positiva de HLA II (HLA-DR/DQ)
Prazo: Até 6 meses
|
Regulação positiva de HLA ll (HLA-DR/DQ) em blastos malignos da medula óssea pós-tratamento com IFN-γ, medida pela alteração na intensidade fluorescente média por citometria de fluxo.
|
Até 6 meses
|
|
Regulação positiva de ICAM-1
Prazo: Até 6 meses
|
Regulação positiva de ICAM-1 em blastos malignos da medula óssea pós-tratamento com IFN-γ, medida pela alteração na intensidade fluorescente média por citometria de fluxo como uma porcentagem de células positivas.
|
Até 6 meses
|
|
Eventos adversos relacionados ao IFN-γ
Prazo: Até 6 meses
|
Eventos adversos de IFN-γ em pacientes recidivantes após aloSCT por CTCAE v5.0.
|
Até 6 meses
|
|
Geração de STAT1 fosforilado
Prazo: Até 6 meses
|
Geração de STAT1 fosforilado em blastos malignos da medula óssea pós-tratamento com IFN-γ, medido pela alteração na intensidade fluorescente média por citometria de fluxo como uma porcentagem de células positivas.
|
Até 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Carga de explosão maligna
Prazo: Até 6 meses
|
Alteração no número de blastos malignos após terapia com IFN-γ e subseqüente infusão de linfócitos do doador.
|
Até 6 meses
|
|
Incidência de GVHD
Prazo: Até 6 meses
|
Incidência da progressão da Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) ou GVHD de novo após terapia com INF-g e subsequente infusão de linfócitos do doador.
|
Até 6 meses
|
|
Incidência de GVHD de novo
Prazo: Até 6 meses
|
Incidência da progressão da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) após terapia com IFN-γ e DLI subsequente.
|
Até 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sawa Ito, MD; PhD, University of Pittsburgh
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
30 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
30 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
13 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doença
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Doenças da Medula Óssea
- Síndrome
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Síndromes Mielodisplásicas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antivirais
- Interferons
- Interferon-gama
Outros números de identificação do estudo
- HCC 20-092
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .