Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IFN-γ for å behandle akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS) som har fått tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

24. april 2025 oppdatert av: Sawa Ito, MD

En pilotstudie av IFN-γ for å behandle akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS) som har fått tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Denne studien foreslår et trygt doseringsregime IFN-γ som er tilstrekkelig til å stimulere IFN-γ-reseptorer på ondartede blaster hos pasienter som utviklet residiverende akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) etter alloSCT uten aktiv eller historie med III-IV akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD). Det antas at IFN-γ vil fremme graft-vs-leukemi (GVL) hos pasienter med AML/MDS som har fått tilbakefall etter alloSCT.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (alloSCT) kan kurere pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS). Residiverende AML/MDS er imidlertid den viktigste enkeltårsaken til behandlingssvikt, og flertallet av tilbakefallende pasienter bukker til slutt under. Alloreaktive T-celler i donortransplantatet kan drepe gjenværende leukemiceller, og medierer graft-vs-leukemi-effekten (GVL). I samsvar med dette har mottakere av T-celle-utarmede transplantater høyere forekomst av tilbakefall. GVL er mer potent mot kroniske leukemier enn akutte myeloblastiske sykdommer, og den høyere forekomsten av tilbakefall hos pasienter med AML/MDS reflekterer en svikt i GVL.

Det sentrale målet med denne pilotforsøket vil være å undersøke om IFN-γ i denne innstillingen er trygg og om den har de ønskede biologiske aktivitetene på ondartede eksplosjoner in vivo. IFN-γ vil bli testet på residivpasienter som monoterapi og i forbindelse med donorleukocyttinfusjoner (DLI). Den kliniske og biologiske informasjonen fra denne studien er avgjørende for å designe en fase II-studie med et terapeutisk endepunkt.

Behandling vil bli initiert ved 100 mcg (nesten lik dosen på 50 mcg/m2 for en voksen) tre ganger i uken, med potensial til å deskalere injeksjonsfrekvensen for uakseptabel toksisitet. For å utforske om dette doseringsregimet er tilstrekkelig til å aktivere myeloblaster, vil benmargsprøver før og etter behandling bli høstet for å analysere for IFN-γ-virkning (oppregulering av HLA klasse I; HLA klasse II, ICAM-1 og fosforylering av STAT1) . Det primære sikkerhetsproblemet er utviklingen av GVHD, som rutinemessig overvåkes for alle alloSCT-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mottakere av allogen stamcelletransplantasjon for akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom fra et humant leukocyttantigen (HLA) matchet donor
  • Tilbakefall av primær sykdom med 5 % til 20 % av blaster i benmargen ved flowcytometri i benmargen med en klar leukemi-assosiert immunfenotype (Hvis pasienten fikk behandling for å behandle tilbakefallet, må han eller hun ha 5-20 % gjenværende eksplosjoner før påmelding til denne studien)
  • Ytelsesstatus KPS-score >60 % (ECOG 0-2)
  • Ingen økning i systemisk immunsuppresjon de siste fire ukene annet enn å opprettholde terapeutiske nivåer
  • Ingen systemisk kortikosteroid med en dose høyere enn 0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende
  • Ingen historie med grad IV akutt GVHD
  • Ingen nye systemiske immunsuppressive medisiner i løpet av de to foregående ukene startet på grunn av GVHD
  • Vilje til å få innsamlet benmarg og perifert blod i henhold til studieprotokollen
  • Må kunne gi informert samtykke
  • Alder 18 eller eldre

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjon for å motta IFN-γ inkludert kjent overfølsomhet overfor interferon-gamma, E. coli-avledede produkter eller en hvilken som helst komponent i produktet
  • Personer med positiv graviditetstest eller som ammer
  • For menn eller kvinner i fruktbar alder (alder < 50 år uten hysterektomi eller ooforektomi eller dokumentert overgangsalder), uvillige til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studien.
  • Primær svikt i engraftment
  • Aktive hjertearytmier som ikke kontrolleres av medisinsk behandling eller gjeldende NYHA klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Aktiv iskemisk hjertesykdom ikke godt kontrollert med medisiner
  • En anfallsforstyrrelse som ikke er godt kontrollert av medisiner
  • Estimert GFR
  • AST/SGOT eller ALT/SPOT > 5 x ULN
  • Total bilirubin > 3 x ULN
  • Kjemoterapi (annet enn hypometylerende og/eller venetoklaksbehandling) innen de siste 4 ukene
  • Kroppsoverflateareal på eller mindre enn 1,5 m2, eller større enn 2,5 m2 for å minimere variasjonen i IFN-γ-eksponering basert på forskjeller i BSA.
  • Pasienter under 18 år.
  • Gravide eller ammende pasienter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IFN-y
100mcg IFN-γ subkutant tre ganger per uke (uke 0-7), én gang per uke (uke 8-12) (eller per protokollveiledning basert på tolerabilitet, respons eller DLI-infusjoner)
Legemiddel: IFN-y (interferon gamma-1b) injeksjon
Doseringsform: 100 mcg (2 millioner internasjonale enheter) per 0,5 ml oppløsning, administrert subkutant. Doseringsregime: tre ganger ukentlig (uke 0-7), en gang ukentlig (uke 8-12)
Andre navn:
  • ACTIMMUNE®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oppregulering HLA l (HLA-ABC)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Oppregulering av HLA l (HLA-ABC) i maligne benmargsblaster etter IFN-γ-behandling, målt ved endringen i gjennomsnittlig florescensintensitet ved flowcytometri.
Inntil 6 måneder
Oppregulering av HLA ll (HLA-DR/DQ)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Oppregulering av HLA ll (HLA-DR/DQ) i maligne benmargsblaster etter IFN-γ-behandling, målt ved endringen i gjennomsnittlig florescerende intensitet ved flowcytometri.
Inntil 6 måneder
Oppregulering av ICAM-1
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Oppregulering av ICAM-1 i maligne benmargsblaster etter IFN-γ-behandling, målt ved endringen i gjennomsnittlig florescerende intensitet ved flowcytometri som en prosentandel av positive celler.
Inntil 6 måneder
Bivirkninger relatert til IFN-γ
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Bivirkninger av IFN-γ hos residivpasienter etter alloSCT per CTCAE v5.0.
Inntil 6 måneder
Generering av fosforylert-STAT1
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Generering av fosforylert-STAT1 i maligne benmargsblaster etter IFN-γ-behandling, målt ved endringen i gjennomsnittlig florescensintensitet ved flowcytometri som en prosentandel av positive celler.
Inntil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ondartet eksplosjonsbyrde
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Endring i antall maligne blaster etter IFN-γ-behandling og påfølgende donorlymfocyttinfusjon.
Inntil 6 måneder
Forekomst av GVHD
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Forekomst av Graft Versus Host Disease (GVHD) progresjon eller de novo GVHD etter INF-g-terapi og påfølgende donorlymfocyttinfusjon.
Inntil 6 måneder
Forekomst av de novo GVHD
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Forekomst av graft-versus-host disease (GVHD) progresjon etter IFN-γ-terapi og påfølgende DLI.
Inntil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sawa Ito, MD

Samarbeidspartnere

Horizon Pharma USA, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sawa Ito, MD; PhD, University of Pittsburgh

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

30. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

13. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HCC 20-092

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere