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IFN-γ治疗异基因造血干细胞移植后复发的急性髓性白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)

2023年11月27日 更新者:Sawa Ito, MD

IFN-γ治疗异基因造血干细胞移植后复发的急性髓性白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)的初步研究

本研究提出了一种安全的 IFN-γ 给药方案,足以刺激 alloSCT 后出现复发性急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征 (MDS) 且无 III-IV 期活动或病史的患者恶性母细胞上的 IFN-γ 受体急性移植物抗宿主病(GVHD)。 据推测,IFN-γ 会促进 alloSCT 后复发的 AML/MDS 患者的移植物抗白血病 (GVL)。

研究概览

详细说明

异基因造血干细胞移植(alloSCT)可以治愈急性髓性白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)患者。 然而,复发性 AML/MDS 是治疗失败的最重要的单一原因,大多数复发患者最终屈服。 供体移植物中的同种异体反应性 T 细胞可以杀死残留的白血病细胞,介导移植物抗白血病 (GVL) 效应。 与此一致,T 细胞耗尽移植物的接受者有更高的复发率。 GVL 比急性成髓细胞疾病对慢性白血病更有效,并且 AML/MDS 患者较高的复发率反映了 GVL 的失败。

该试点试验的中心目标是探索 IFN-γ 在这种情况下是否安全,以及它是否对体内恶性母细胞具有所需的生物活性。 IFN-γ 将在复发患者中作为单一疗法进行测试,并与供体白细胞输注 (DLI) 结合使用。 该研究的临床和生物学信息对于设计具有治疗终点的 II 期试验至关重要。

治疗将从每周 3 次 100mcg(几乎等于成人 50mcg/m2 的剂量)开始,有可能降低因不可接受的毒性而导致的注射频率。 为了探索这种给药方案是否足以激活成髓细胞,将采集治疗前后的骨髓样本以分析 IFN-γ 作用(HLA I 类的上调;HLA II 类、ICAM-1 和 STAT1 的磷酸化) . 主要的安全问题是 GVHD 的发展,这是对所有 alloSCT 患者的常规监测。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Linda Fukas, RN, BSN
  • 电话号码:412-623-6037
  • 邮箱fukaslj@upmc.edu

学习地点

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 来自人类白细胞抗原 (HLA) 匹配供体的急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征同种异体干细胞移植的接受者
  • 原发疾病复发,通过流式细胞术检测骨髓中有 5% 至 20% 的原始细胞,具有明确的白血病相关免疫表型(如果患者接受治疗以治疗复发,他或她必须有 5-20%参加本研究前的残留原始细胞)
  • 表现状态 KPS 得分 >60% (ECOG 0-2)
  • 除了维持治疗水平外,前 4 周全身免疫抑制没有增加
  • 没有使用剂量高于 0.5 毫克/千克/天的强的松或同等剂量的全身性皮质类固醇
  • 无 IV 级急性 GVHD 病史
  • 由于 GVHD 而开始的前两周内没有新的全身免疫抑制药物
  • 愿意按照研究方案采集骨髓和外周血
  • 必须能够给予知情同意
  • 年满 18 岁

排除标准:

  • 接受 IFN-γ 的禁忌症,包括已知对干扰素-γ、大肠杆菌衍生产品或产品的任何成分过敏
  • 妊娠试验阳性或正在母乳喂养的受试者
  • 对于有生育潜力的男性或女性(年龄 < 50 岁,没有子宫切除术或卵巢切除术或有记录的更年期),在研究期间不愿使用有效的避孕措施。
  • 原发性植入失败
  • 药物治疗无法控制的活动性心律失常或当前 NYHA II 级或更高级别的充血性心力衰竭
  • 药物不能很好地控制活动性缺血性心脏病
  • 药物不能很好控制的癫痫症
  • 估计肾小球滤过率
  • AST/SGOT 或 ALT/SPOT > 5 x ULN
  • 总胆红素 > 3 x ULN
  • 过去 4 周内接受过化疗(低甲基化和/或维奈托克治疗除外)
  • 体表面积等于或小于 1.5 平方米,或大于 2.5 平方米,以尽量减少基于 BSA 差异的 IFN-γ 暴露量的变化。
  • 18岁以下的患者。
  • 孕妇或哺乳期患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:干扰素γ
100mcg IFN-γ 每周皮下注射 3 次(第 0-7 周),每周一次(第 8-12 周)(或根据基于耐受性、反应或 DLI 输注的方案指导)
剂型:每 0.5 毫升溶液 100 微克(200 万国际单位),皮下给药剂量方案:每周三次(第 0-7 周),每周一次(第 8-12 周)
其他名称:
  • 运动免疫®

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
上调 HLA l (HLA-ABC)
大体时间:长达 6 个月
IFN-γ治疗后骨髓恶性母细胞中HLA1(HLA-ABC)的上调,通过流式细胞术测量平均荧光强度的变化。
长达 6 个月
HLA ll (HLA-DR/DQ) 的上调
大体时间:长达 6 个月
IFN-γ 治疗后骨髓恶性母细胞中 HLA II (HLA-DR/DQ) 的上调,通过流式细胞术测量平均荧光强度的变化。
长达 6 个月
ICAM-1 的上调
大体时间:长达 6 个月
IFN-γ 治疗后骨髓恶性母细胞中 ICAM-1 的上调,通过流式细胞术平均荧光强度的变化作为阳性细胞的百分比来测量。
长达 6 个月
与 IFN-γ 相关的不良事件
大体时间:长达 6 个月
根据 CTCAE v5.0,alloSCT 后复发患者的 IFN-γ 不良事件。
长达 6 个月
磷酸化-STAT1的产生
大体时间:长达 6 个月
IFN-γ 治疗后骨髓恶性母细胞中磷酸化 STAT1 的产生,通过流式细胞术平均荧光强度的变化作为阳性细胞的百分比来测量。
长达 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
恶性肿瘤负担
大体时间:长达 6 个月
IFN-γ 治疗和随后的供体淋巴细胞输注后恶性母细胞数量的变化。
长达 6 个月
GVHD的发病率
大体时间:长达 6 个月
INF-g 治疗和随后的供体淋巴细胞输注后移植物抗宿主病 (GVHD) 进展或新发 GVHD 的发生率。
长达 6 个月
新发 GVHD 的发生率
大体时间:长达 6 个月
IFN-γ 治疗和随后的 DLI 后移植物抗宿主病 (GVHD) 进展的发生率。
长达 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Sawa Ito, MD; PhD、University of Pittsburgh

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月8日

初级完成 (实际的)

2023年10月30日

研究完成 (实际的)

2023年10月30日

研究注册日期

首次提交

2020年10月29日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月11日

首次发布 (实际的)

2020年11月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月27日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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