Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

IFN-γ k léčbě akutní myeloidní leukémie (AML) a myelodysplastického syndromu (MDS), který recidivoval po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

24. dubna 2025 aktualizováno: Sawa Ito, MD

Pilotní studie IFN-γ k léčbě akutní myeloidní leukémie (AML) a myelodysplastického syndromu (MDS), který recidivoval po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Tato studie navrhuje bezpečný dávkovací režim IFN-γ, který je dostatečný ke stimulaci receptorů IFN-γ na maligních blastech u pacientů, u kterých se rozvinula relapsující akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myelodysplastický syndrom (MDS) po alloSCT bez aktivní aktivity nebo v anamnéze III-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Předpokládá se, že IFN-γ bude podporovat graft-vs-leukémii (GVL) u pacientů s AML/MDS, která relabovala po alloSCT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (alloSCT) může vyléčit pacienty s akutní myeloidní leukémií (AML) a myelodysplastickým syndromem (MDS). Recidivující AML/MDS je však nejvýznamnější samostatnou příčinou selhání léčby a většina pacientů s relapsem nakonec podlehne. Alloreaktivní T buňky v dárcovském štěpu mohou zabíjet reziduální leukemické buňky a zprostředkovávat efekt štěpu proti leukémii (GVL). V souladu s tím mají příjemci štěpů s deplecí T buněk vyšší míru recidivy. GVL je účinnější proti chronickým leukémiím než akutní myeloblastická onemocnění a vyšší výskyt relapsu u pacientů s AML/MDS odráží selhání GVL.

Hlavním cílem této pilotní studie bude prozkoumat, zda je IFN-γ v tomto nastavení bezpečný a zda má požadované biologické účinky na maligní blasty in vivo. IFN-γ bude testován u pacientů s relapsem jako monoterapie a ve spojení s infuzemi dárcovských leukocytů (DLI). Klinické a biologické informace z této studie jsou nezbytné pro navržení studie fáze II s terapeutickým koncovým bodem.

Léčba bude zahájena dávkou 100 mcg (téměř rovnající se dávce 50 mcg/m2 pro dospělého) třikrát týdně, s potenciálem snížit frekvenci injekcí pro nepřijatelnou toxicitu. Aby se prozkoumalo, zda je tento dávkovací režim dostatečný k aktivaci myeloblastů, budou odebrány vzorky kostní dřeně před a po léčbě za účelem analýzy účinku IFN-γ (upregulace HLA třídy I; HLA třídy II, ICAM-1 a fosforylace STAT1) . Primárním bezpečnostním problémem je vývoj GVHD, který je rutinně monitorován u všech pacientů s alloSCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Příjemci alogenní transplantace kmenových buněk pro akutní myeloidní leukémii nebo myelodysplastický syndrom od dárce shodného s lidským leukocytárním antigenem (HLA)
  • Relaps primárního onemocnění s 5 % až 20 % blastů v kostní dřeni pomocí průtokové cytometrie v kostní dřeni s jasným imunofenotypem spojeným s leukémií (Pokud pacient dostal terapii k léčbě relapsu, musí mít 5–20 % zbytkové výbuchy před zařazením do této studie)
  • Stav výkonu skóre KPS >60 % (ECOG 0-2)
  • Žádné zvýšení systémové imunosuprese v předchozích čtyřech týdnech kromě udržení terapeutických hladin
  • Žádný systémový kortikosteroid s dávkou vyšší než 0,5 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu
  • Akutní GVHD IV. stupně v anamnéze
  • V předchozích dvou týdnech nebyla kvůli GVHD zahájena žádná nová systémová imunosupresivní medikace
  • Ochota nechat si odebrat kostní dřeň a periferní krev podle protokolu studie
  • Musí být schopen dát informovaný souhlas
  • Věk 18 nebo starší

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace pro podávání IFN-γ včetně známé přecitlivělosti na interferon-gama, produkty odvozené od E. coli nebo jakoukoli složku přípravku
  • Subjekty s pozitivním těhotenským testem nebo osoby, které kojí
  • U mužů nebo žen ve fertilním věku (věk < 50 let bez hysterektomie nebo ooforektomie nebo zdokumentované menopauzy), kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie.
  • Primární selhání přihojení
  • Aktivní srdeční arytmie nekontrolované lékařskou léčbou nebo současné městnavé srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší
  • Aktivní ischemická choroba srdeční není dobře kontrolována léky
  • Záchvatová porucha, která není dobře kontrolována léky
  • Odhad GFR
  • AST/SGOT nebo ALT/SPOT > 5 x ULN
  • Celkový bilirubin > 3 x ULN
  • Chemoterapie (jiná než hypomethylační a/nebo venetoklaxová terapie) během předchozích 4 týdnů
  • Plocha tělesného povrchu rovná nebo menší než 1,5 m2 nebo větší než 2,5 m2, aby se minimalizovaly rozdíly v expozici IFN-γ na základě rozdílů v BSA.
  • Pacienti mladší 18 let.
  • Těhotné nebo kojící pacientky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IFN-y
100 mcg IFN-γ subkutánně třikrát týdně (týdny 0-7), jednou týdně (8-12 týdnů) (nebo podle pokynů protokolu na základě snášenlivosti, odpovědi nebo infuzí DLI)
Lék: Injekce IFN-y (interferon gama-lb).
Dávková forma: 100 mcg (2 miliony mezinárodních jednotek) na 0,5 ml roztoku, podáno subkutánně Dávkovací režim: třikrát týdně (týdny 0-7), jednou týdně (8-12 týdnů)
Ostatní jména:
  • ACTIMMUNE®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Upregulace HLA l (HLA-ABC)
Časové okno: Až 6 měsíců
Upregulace HLA 1 (HLA-ABC) v maligních blastech kostní dřeně po léčbě IFN-γ, měřená změnou průměrné intenzity fluorescence průtokovou cytometrií.
Až 6 měsíců
Upregulace HLA II (HLA-DR/DQ)
Časové okno: Až 6 měsíců
Upregulace HLA II (HLA-DR/DQ) v maligních blastech kostní dřeně po léčbě IFN-γ, měřená změnou průměrné intenzity fluorescence průtokovou cytometrií.
Až 6 měsíců
Upregulace ICAM-1
Časové okno: Až 6 měsíců
Upregulace ICAM-1 v maligních blastech kostní dřeně po ošetření IFN-y, měřená změnou průměrné intenzity fluorescence průtokovou cytometrií jako procento pozitivních buněk.
Až 6 měsíců
Nežádoucí účinky související s IFN-y
Časové okno: Až 6 měsíců
Nežádoucí účinky IFN-γ u pacientů s relapsem po alloSCT na CTCAE v5.0.
Až 6 měsíců
Generování fosforylovaného-STAT1
Časové okno: Až 6 měsíců
Generování fosforylovaného STAT1 v maligních blastech kostní dřeně po léčbě IFN-y, měřeno změnou průměrné intenzity fluorescence průtokovou cytometrií jako procento pozitivních buněk.
Až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maligní Blast Burden
Časové okno: Až 6 měsíců
Změna počtu maligních blastů po terapii IFN-γ a následné infuzi dárcovských lymfocytů.
Až 6 měsíců
Výskyt GVHD
Časové okno: Až 6 měsíců
Incidence progrese reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo de novo GVHD po terapii INF-g a následné infuzi dárcovských lymfocytů.
Až 6 měsíců
Výskyt de novo GVHD
Časové okno: Až 6 měsíců
Incidence progrese reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po terapii IFN-γ a následné DLI.
Až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sawa Ito, MD

Spolupracovníci

Horizon Pharma USA, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sawa Ito, MD; PhD, University of Pittsburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. března 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

13. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HCC 20-092

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit