Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IFN-γ voor de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS) die zijn teruggevallen na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

24 april 2025 bijgewerkt door: Sawa Ito, MD

Een pilootstudie van IFN-γ voor de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS) die teruggevallen zijn na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Deze studie stelt een veilig doseringsregime IFN-γ voor dat voldoende is om IFN-γ-receptoren op kwaadaardige blasten te stimuleren bij patiënten die recidiverende acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS) ontwikkelden na alloSCT zonder actieve of voorgeschiedenis van III-IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD). Er wordt verondersteld dat IFN-γ graft-vs-leukemie (GVL) zal bevorderen bij patiënten met AML / MDS die zijn teruggevallen na alloSCT.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (alloSCT) kan patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS) genezen. Recidiverende AML/MDS is echter de belangrijkste oorzaak van het falen van de behandeling, en de meerderheid van de recidiverende patiënten bezwijkt uiteindelijk. Alloreactieve T-cellen in het donortransplantaat kunnen resterende leukemiecellen doden, waardoor het graft-vs-leukemie-effect (GVL) wordt bemiddeld. In overeenstemming hiermee hebben ontvangers van T-cel-verarmde transplantaten hogere terugvalpercentages. GVL is krachtiger tegen chronische leukemieën dan acute myeloblastische ziekten, en de hogere incidentie van terugval bij patiënten met AML/MDS weerspiegelt een storing in GVL.

Het centrale doel van deze pilootstudie zal zijn om te onderzoeken of IFN-γ in deze setting veilig is en of het de gewenste biologische activiteiten heeft op kwaadaardige blasten in vivo. IFN-γ zal worden getest bij recidiverende patiënten als monotherapie en in combinatie met donorleukocyteninfusies (DLI). De klinische en biologische informatie uit deze studie is essentieel om een ​​fase II-studie met een therapeutisch eindpunt op te zetten.

De behandeling zal worden gestart met 100 mcg (bijna gelijk aan de dosis van 50 mcg/m2 voor een volwassene) driemaal per week, met de mogelijkheid om de injectiefrequentie te verlagen wegens onaanvaardbare toxiciteit. Om te onderzoeken of dit doseringsregime voldoende is om myeloblasten te activeren, zullen beenmergspecimens voor en na de behandeling worden geoogst om te analyseren op IFN-γ-werking (upregulatie van HLA klasse I; HLA klasse II, ICAM-1 en fosforylering van STAT1). . De primaire veiligheidszorg is de ontwikkeling van GVHD, die routinematig wordt gecontroleerd voor alle alloSCT-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ontvangers van allogene stamceltransplantatie voor acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom van een gematchte donor voor humaan leukocytenantigeen (HLA)
  • Recidiverende primaire ziekte met 5% tot 20% blasten in het beenmerg door flowcytometrie in het beenmerg met een duidelijk leukemie-geassocieerd immunofenotype (als de patiënt therapie kreeg om de terugval te behandelen, moet hij of zij 5-20% resterende blasten voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek)
  • Prestatiestatus KPS-score >60% (ECOG 0-2)
  • Geen toename van systemische immunosuppressie in de voorgaande vier weken, behalve om therapeutische niveaus te behouden
  • Geen systemische corticosteroïden met een dosis hoger dan 0,5 mg/kg/dag prednison of equivalent
  • Geen voorgeschiedenis van graad IV acute GVHD
  • Geen nieuwe systemische immunosuppressiva in de afgelopen twee weken gestart vanwege GVHD
  • Bereidheid om beenmerg en perifeer bloed te laten verzamelen volgens het onderzoeksprotocol
  • Moet geïnformeerde toestemming kunnen geven
  • 18 jaar of ouder

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicatie voor het ontvangen van IFN-γ inclusief bekende overgevoeligheid voor interferon-gamma, E. coli afgeleide producten of een bestanddeel van het product
  • Proefpersonen met een positieve zwangerschapstest of die borstvoeding geven
  • Voor mannen of vrouwen die kinderen kunnen krijgen (leeftijd < 50 zonder hysterectomie of ovariëctomie of gedocumenteerde menopauze), die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken voor de duur van het onderzoek.
  • Primaire implantatie mislukt
  • Actieve hartritmestoornissen die niet onder controle zijn door medische behandeling of huidig ​​NYHA klasse II of hoger congestief hartfalen
  • Actieve ischemische hartziekte niet goed onder controle met medicijnen
  • Een epileptische aandoening die niet goed onder controle is met medicijnen
  • Geschatte GFR
  • AST/SGOT of ALT/SPOT > 5 x ULN
  • Totaal bilirubine > 3 x ULN
  • Chemotherapie (anders dan therapie met hypomethylering en/of venetoclax) binnen de voorafgaande 4 weken
  • Lichaamsoppervlak kleiner dan 1,5 m2 of groter dan 2,5 m2 om de variatie in IFN-γ-blootstelling op basis van verschillen in lichaamsoppervlak tot een minimum te beperken.
  • Patiënten jonger dan 18 jaar.
  • Zwangere of borstvoeding gevende patiënten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IFN-γ
100mcg IFN-γ subcutaan driemaal per week (week 0-7), eenmaal per week (week 8-12) (of volgens protocolbegeleiding op basis van verdraagbaarheid, respons of DLI-infusies)
Geneesmiddel: IFN-γ (interferon gamma-1b) injectie
Doseringsvorm: 100 mcg (2 miljoen internationale eenheden) per 0,5 ml oplossing, subcutaan toegediend Doseringsschema: driemaal per week (week 0-7), eenmaal per week (week 8-12)
Andere namen:
  • ACTIMMUNE®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Opregulering HLA l (HLA-ABC)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Upregulatie van HLA l (HLA-ABC) in maligne blasten in het beenmerg na IFN-γ-behandeling, gemeten door de verandering in gemiddelde fluorescentie-intensiteit door flowcytometrie.
Tot 6 maanden
Opregulering van HLA II (HLA-DR/DQ)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Upregulatie van HLA II (HLA-DR/DQ) in maligne blasten in het beenmerg na IFN-γ-behandeling, gemeten door de verandering in gemiddelde fluorescerende intensiteit door flowcytometrie.
Tot 6 maanden
Opregulering van ICAM-1
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Opregulatie van ICAM-1 in maligne blasten in het beenmerg na IFN-γ-behandeling, gemeten door de verandering in gemiddelde fluorescentie-intensiteit door flowcytometrie als een percentage positieve cellen.
Tot 6 maanden
Bijwerkingen gerelateerd aan IFN-γ
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Bijwerkingen van IFN-γ bij recidiverende patiënten na alloSCT volgens CTCAE v5.0.
Tot 6 maanden
Generatie van gefosforyleerd-STAT1
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Generatie van gefosforyleerd-STAT1 in kwaadaardige beenmergblasten na IFN-γ-behandeling, gemeten door de verandering in gemiddelde fluorescerende intensiteit door flowcytometrie als een percentage positieve cellen.
Tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwaadaardige ontploffingsbelasting
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Verandering in aantal kwaadaardige blasten na IFN-γ-therapie en daaropvolgende infusie van donorlymfocyten.
Tot 6 maanden
Incidentie van GVHD
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Incidentie van progressie van graft-versus-host-ziekte (GVHD) of de novo GVHD na INF-g-therapie en daaropvolgende infusie van donorlymfocyten.
Tot 6 maanden
Incidentie van de novo GVHD
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Incidentie van progressie van graft-versus-host-ziekte (GVHD) na IFN-γ-therapie en daaropvolgende DLI.
Tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sawa Ito, MD

Medewerkers

Horizon Pharma USA, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sawa Ito, MD; PhD, University of Pittsburgh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HCC 20-092

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren