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IFN-γ per il trattamento della leucemia mieloide acuta (AML) e della sindrome mielodisplastica (MDS) recidivante dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

24 aprile 2025 aggiornato da: Sawa Ito, MD

Uno studio pilota sull'IFN-γ per il trattamento della leucemia mieloide acuta (AML) e della sindrome mielodisplastica (MDS) recidivante dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Questo studio propone un regime di dosaggio sicuro IFN-γ che è sufficiente per stimolare i recettori IFN-γ su blasti maligni in pazienti che hanno sviluppato leucemia mieloide acuta recidivante (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS) dopo alloSCT senza attività o storia di III-IV malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD). Si ipotizza che l'IFN-γ promuova il trapianto contro la leucemia (GVL) in pazienti con LMA/MDS recidivato dopo alloSCT.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (alloSCT) può curare i pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) e sindrome mielodisplastica (MDS). Tuttavia, l'AML/MDS recidivato è la singola causa più significativa di fallimento del trattamento e la maggior parte dei pazienti con recidiva alla fine soccombe. Le cellule T alloreattive nell'innesto del donatore possono uccidere le cellule leucemiche residue, mediando l'effetto del trapianto contro la leucemia (GVL). Coerentemente con questo, i destinatari di innesti impoveriti di cellule T hanno tassi più elevati di recidiva. GVL è più potente contro le leucemie croniche rispetto alle malattie mieloblastiche acute e la maggiore incidenza di recidiva nei pazienti con AML/MDS riflette un fallimento in GVL.

L'obiettivo centrale di questo studio pilota sarà quello di esplorare se l'IFN-γ in questo contesto è sicuro e se ha le attività biologiche desiderate sui blasti maligni in vivo. L'IFN-γ sarà testato in pazienti con recidiva in monoterapia e in combinazione con infusioni di leucociti da donatore (DLI). Le informazioni cliniche e biologiche di questo studio sono essenziali per progettare uno studio di fase II con un endpoint terapeutico.

Il trattamento verrà iniziato a 100 mcg (quasi uguale alla dose di 50 mcg/m2 per un adulto) tre volte a settimana, con la possibilità di ridurre la frequenza di iniezione per una tossicità inaccettabile. Per esplorare se questo regime di dosaggio è sufficiente per attivare i mieloblasti, verranno raccolti campioni di midollo osseo prima e dopo il trattamento per analizzare l'azione dell'IFN-γ (sovraregolazione dell'HLA di classe I; HLA di classe II, ICAM-1 e fosforilazione di STAT1) . La principale preoccupazione per la sicurezza è lo sviluppo di GVHD, che viene regolarmente monitorato per tutti i pazienti alloSCT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Destinatari di trapianto di cellule staminali allogeniche per leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica da un donatore compatibile con antigene leucocitario umano (HLA)
  • Recidiva della malattia primaria con dal 5% al ​​20% di blasti nel midollo osseo mediante citometria a flusso nel midollo osseo con un chiaro immunofenotipo associato alla leucemia (se il paziente ha ricevuto una terapia per trattare la recidiva, deve avere il 5-20% blasti residui prima dell'arruolamento in questo studio)
  • Performance status Punteggio KPS >60% (ECOG 0-2)
  • Nessun aumento dell'immunosoppressione sistemica nelle quattro settimane precedenti se non per mantenere i livelli terapeutici
  • Nessun corticosteroide sistemico con una dose superiore a 0,5 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente
  • Nessuna storia di GVHD acuta di grado IV
  • Nessun nuovo farmaco immunosoppressivo sistemico nelle due settimane precedenti iniziato a causa di GVHD
  • Disponibilità al prelievo di midollo osseo e sangue periferico secondo il protocollo di studio
  • Deve essere in grado di dare il consenso informato
  • Età 18 o più

Criteri di esclusione:

  • Controindicazione a ricevere IFN-γ inclusa l'ipersensibilità nota all'interferone-gamma, ai prodotti derivati ​​da E. coli o a qualsiasi componente del prodotto
  • Soggetti con un test di gravidanza positivo o che stanno allattando
  • Per uomini o donne in età fertile (età <50 anni senza isterectomia o ovariectomia o menopausa documentata), non disposti a utilizzare una contraccezione efficace per la durata dello studio.
  • Fallimento dell'attecchimento primario
  • Aritmie cardiache attive non controllate da gestione medica o attuale insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II o superiore
  • Cardiopatia ischemica attiva non ben controllata con i farmaci
  • Un disturbo convulsivo non ben controllato dai farmaci
  • VFG stimato
  • AST/SGOT o ALT/SPOT > 5 x ULN
  • Bilirubina totale > 3 x ULN
  • Chemioterapia (diversa dalla terapia con ipometilazione e/o venetoclax) nelle 4 settimane precedenti
  • Superficie corporea pari o inferiore a 1,5 m2 o superiore a 2,5 m2 in modo da ridurre al minimo la variazione dell'esposizione a IFN-γ in base alle differenze nella BSA.
  • Pazienti di età inferiore a 18 anni.
  • Pazienti in gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IFN-γ
100 mcg di IFN-γ per via sottocutanea tre volte alla settimana (settimane 0-7), una volta alla settimana (settimane 8-12) (o linee guida del protocollo basate su tollerabilità, risposta o infusioni DLI)
Droga: Iniezione di IFN-γ (interferone gamma-1b).
Forma di dosaggio: 100 mcg (2 milioni di Unità Internazionali) per 0,5 ml di soluzione, somministrati per via sottocutanea Regime di dosaggio: tre volte alla settimana (settimane 0-7), una volta alla settimana (settimane 8-12)
Altri nomi:
  • ACTIMMUNE®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sovraregolazione HLA l (HLA-ABC)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Sovraregolazione di HLA l (HLA-ABC) nei blasti maligni del midollo osseo post-trattamento con IFN-γ, misurata dalla variazione dell'intensità media della fluorescenza mediante citometria a flusso.
Fino a 6 mesi
Sovraregolazione di HLA II (HLA-DR/DQ)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Sovraregolazione di HLA ll (HLA-DR/DQ) nei blasti maligni del midollo osseo post-trattamento con IFN-γ, misurata dalla variazione dell'intensità media della fluorescenza mediante citometria a flusso.
Fino a 6 mesi
Sovraregolazione di ICAM-1
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Sovraregolazione di ICAM-1 nei blasti maligni del midollo osseo post-trattamento con IFN-γ, misurata dalla variazione dell'intensità media della fluorescenza mediante citometria a flusso come percentuale di cellule positive.
Fino a 6 mesi
Eventi avversi correlati all'IFN-γ
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Eventi avversi di IFN-γ in pazienti con recidiva dopo alloSCT secondo CTCAE v5.0.
Fino a 6 mesi
Generazione di STAT1 fosforilato
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Generazione di STAT1 fosforilato nei blasti maligni del midollo osseo post-trattamento con IFN-γ, misurata dalla variazione dell'intensità media della fluorescenza mediante citometria a flusso come percentuale di cellule positive.
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fardello Esplosivo Maligno
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Variazione del numero di blasti maligni dopo terapia con IFN-γ e successiva infusione di linfociti da donatore.
Fino a 6 mesi
Incidenza di GVHD
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Incidenza della progressione della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o GVHD de novo dopo terapia con INF-g e successiva infusione di linfociti del donatore.
Fino a 6 mesi
Incidenza di GVHD de novo
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Incidenza della progressione della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo terapia con IFN-γ e successiva DLI.
Fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sawa Ito, MD

Collaboratori

Horizon Pharma USA, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Sawa Ito, MD; PhD, University of Pittsburgh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 marzo 2021

Completamento primario (Effettivo)

30 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

13 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HCC 20-092

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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