Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

IFN-γ w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML) i zespołu mielodysplastycznego (MDS), który nawrócił po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

24 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Sawa Ito, MD

Badanie pilotażowe IFN-γ w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML) i zespołu mielodysplastycznego (MDS), które nawróciły po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

W badaniu tym zaproponowano bezpieczny schemat dawkowania IFN-γ, który jest wystarczający do stymulacji receptorów IFN-γ na złośliwych blastach u pacjentów, u których rozwinęła się nawrotowa ostra białaczka szpikowa (AML) lub zespół mielodysplastyczny (MDS) po alloSCT bez aktywnego lub w wywiadzie III-IV ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Przypuszcza się, że IFN-γ będzie promować przeszczep przeciw białaczce (GVL) u pacjentów z AML/MDS, która uległa nawrotowi po alloSCT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (alloSCT) może wyleczyć pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym (MDS). Jednak nawrotowa AML/MDS jest najbardziej znaczącą pojedynczą przyczyną niepowodzenia leczenia, a większość pacjentów z nawrotem ostatecznie ulega. Alloreaktywne limfocyty T w przeszczepie dawcy mogą zabijać resztkowe komórki białaczkowe, pośrednicząc w efekcie przeszczep przeciwko białaczce (GVL). Zgodnie z tym, biorcy przeszczepów zubożonych w limfocyty T mają wyższy wskaźnik nawrotów. GVL jest silniejszy przeciwko przewlekłym białaczkom niż ostrym chorobom mieloblastycznym, a większa częstość nawrotów u pacjentów z AML/MDS odzwierciedla niepowodzenie w GVL.

Głównym celem tej próby pilotażowej będzie zbadanie, czy IFN-γ w tym ustawieniu jest bezpieczny i czy ma pożądaną aktywność biologiczną w stosunku do złośliwych blastów in vivo. IFN-γ będzie badany u pacjentów z nawrotem choroby w monoterapii oraz w połączeniu z infuzjami leukocytów dawcy (DLI). Informacje kliniczne i biologiczne z tego badania są niezbędne do zaprojektowania badania fazy II z terapeutycznym punktem końcowym.

Leczenie rozpocznie się od dawki 100 mcg (prawie równej dawce 50 mcg/m2 dla osoby dorosłej) trzy razy w tygodniu, z możliwością zmniejszenia częstotliwości wstrzyknięć w przypadku niedopuszczalnej toksyczności. Aby zbadać, czy ten schemat dawkowania jest wystarczający do aktywacji mieloblastów, zostaną pobrane próbki szpiku kostnego przed i po leczeniu w celu analizy działania IFN-γ (regulacja w górę HLA klasy I; HLA klasy II, ICAM-1 i fosforylacja STAT1) . Głównym problemem związanym z bezpieczeństwem jest rozwój GVHD, który jest rutynowo monitorowany u wszystkich pacjentów alloSCT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Biorcy allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych z powodu ostrej białaczki szpikowej lub zespołu mielodysplastycznego od dawcy dopasowanego antygenem ludzkich leukocytów (HLA)
  • Nawrót choroby podstawowej z 5% do 20% blastów w szpiku kostnym z cytometrią przepływową w szpiku kostnym z wyraźnym immunofenotypem związanym z białaczką (jeśli pacjent otrzymał terapię w celu leczenia nawrotu, musi mieć 5-20% resztkowe wybuchy przed włączeniem do tego badania)
  • Stan sprawności Wynik KPS >60% (ECOG 0-2)
  • Brak wzrostu ogólnoustrojowej immunosupresji w ciągu ostatnich czterech tygodni poza utrzymaniem poziomów terapeutycznych
  • Brak ogólnoustrojowego kortykosteroidu w dawce większej niż 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu lub odpowiednika
  • Brak historii ostrej GVHD stopnia IV
  • Brak nowych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich dwóch tygodni rozpoczętych z powodu GVHD
  • Chęć pobrania szpiku kostnego i krwi obwodowej zgodnie z protokołem badania
  • Musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę
  • Wiek 18 lat lub starszy

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazanie do podania IFN-γ, w tym znana nadwrażliwość na interferon gamma, produkty pochodne E. coli lub którykolwiek składnik produktu
  • Osoby z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub karmiące piersią
  • Dla mężczyzn lub kobiet w wieku rozrodczym (w wieku < 50 lat bez histerektomii lub usunięcia jajników lub udokumentowanej menopauzy), którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania.
  • Pierwotne niepowodzenie wszczepienia
  • Czynne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane przez lekarza lub zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej wg klasyfikacji NYHA
  • Czynna choroba niedokrwienna serca nie jest dobrze kontrolowana za pomocą leków
  • Napad padaczkowy, który nie jest dobrze kontrolowany przez leki
  • Szacunkowy GFR
  • AST/SGOT lub ALT/SPOT > 5 x GGN
  • Bilirubina całkowita > 3 x GGN
  • Chemioterapia (inna niż hipometylacja i/lub wenetoklaks) w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Powierzchnia ciała równa lub mniejsza niż 1,5 m2 lub większa niż 2,5 m2, tak aby zminimalizować zmienność ekspozycji na IFN-γ w oparciu o różnice w BSA.
  • Pacjenci w wieku poniżej 18 lat.
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: IFN-γ
100 mcg IFN-γ podskórnie trzy razy w tygodniu (tygodnie 0-7), raz w tygodniu (tygodnie 8-12) (lub zgodnie z wytycznymi protokołu opartymi na tolerancji, odpowiedzi lub infuzjach DLI)
Lek: Wstrzyknięcie IFN-γ (interferon gamma-1b).
Postać dawkowania: 100 mcg (2 miliony jednostek międzynarodowych) na 0,5 ml roztworu, podawane podskórnie Schemat dawkowania: trzy razy w tygodniu (tygodnie 0-7), raz w tygodniu (tygodnie 8-12)
Inne nazwy:
  • ACTIMMUNE®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Regulacja w górę HLA l (HLA-ABC)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Regulacja w górę HLA 1 (HLA-ABC) w złośliwych blastach szpiku kostnego po leczeniu IFN-γ, mierzona przez zmianę średniej intensywności fluorescencji za pomocą cytometrii przepływowej.
Do 6 miesięcy
Regulacja w górę HLA II (HLA-DR/DQ)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Regulacja w górę HLA II (HLA-DR/DQ) w złośliwych blastach szpiku kostnego po traktowaniu IFN-γ, mierzona przez zmianę średniej intensywności fluorescencji za pomocą cytometrii przepływowej.
Do 6 miesięcy
Regulacja w górę ICAM-1
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Regulacja w górę ICAM-1 w złośliwych blastach szpiku kostnego po leczeniu IFN-γ, mierzona przez zmianę średniej intensywności fluorescencji za pomocą cytometrii przepływowej jako procent komórek dodatnich.
Do 6 miesięcy
Zdarzenia niepożądane związane z IFN-γ
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Zdarzenia niepożądane IFN-γ u pacjentów z nawrotem po alloSCT według CTCAE v5.0.
Do 6 miesięcy
Wytwarzanie fosforylowanego-STAT1
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Wytwarzanie fosforylowanego-STAT1 w złośliwych blastach szpiku kostnego po traktowaniu IFN-γ, mierzone przez zmianę średniej intensywności fluorescencji za pomocą cytometrii przepływowej jako procent komórek dodatnich.
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złośliwe obciążenie wybuchowe
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Zmiana liczby blastów złośliwych po terapii IFN-γ i późniejszej infuzji limfocytów dawcy.
Do 6 miesięcy
Występowanie GVHD
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Częstość występowania progresji choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) lub de novo GVHD po terapii INF-g i późniejszej infuzji limfocytów dawcy.
Do 6 miesięcy
Występowanie de novo GVHD
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Częstość występowania progresji choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po terapii IFN-γ i późniejszej DLI.
Do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sawa Ito, MD

Współpracownicy

Horizon Pharma USA, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Sawa Ito, MD; PhD, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 października 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HCC 20-092

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj