Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IFN-y akuutin myelooisen leukemian (AML) ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitoon, joka on uusiutunut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen

torstai 24. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Sawa Ito, MD

Pilottitutkimus IFN-y:stä akuutin myelooisen leukemian (AML) ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitoon, joka on uusiutunut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen

Tässä tutkimuksessa ehdotetaan turvallista IFN-y-annosteluohjelmaa, joka on riittävä stimuloimaan IFN-y-reseptoreita pahanlaatuisissa blasteissa potilailla, joille kehittyi uusiutunut akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) alloSCT:n jälkeen ja joilla ei ole aktiivista III-IV-sairautta tai joilla ei ole aiemmin ollut III-IV-tautia. akuutti graft versus-host -tauti (GVHD). Oletetaan, että IFN-y edistää graft-vs-leukemiaa (GVL) potilailla, joilla on AML/MDS, joka on uusiutunut alloSCT:n jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (alloSCT) voi parantaa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ja myelodysplastinen oireyhtymä (MDS). Uusiutunut AML/MDS on kuitenkin merkittävin yksittäinen syy hoidon epäonnistumiseen, ja suurin osa uusiutuneista potilaista lopulta kuolee. Luovuttajasiirteen alloreaktiiviset T-solut voivat tappaa jäljellä olevia leukemiasoluja välittäen graft-vs-leukemia (GVL) -vaikutusta. Tämän mukaisesti T-soluista tyhjennettyjen siirteiden vastaanottajilla on suurempi uusiutumisaste. GVL on tehokkaampi kroonisia leukemioita vastaan ​​kuin akuutteja myeloblastisia sairauksia vastaan, ja korkeampi uusiutumisen ilmaantuvuus potilailla, joilla on AML/MDS, heijastaa GVL:n epäonnistumista.

Tämän pilottikokeen keskeinen tavoite on tutkia, onko IFN-y tässä ympäristössä turvallista ja onko sillä haluttua biologista aktiivisuutta pahanlaatuisissa blasteissa in vivo. IFN-y testataan uusiutuneilla potilailla monoterapiana ja yhdessä luovuttajan leukosyyttiinfuusioiden (DLI) kanssa. Tämän tutkimuksen kliiniset ja biologiset tiedot ovat välttämättömiä terapeuttisella päätepisteellä varustetun vaiheen II tutkimuksen suunnittelussa.

Hoito aloitetaan annoksella 100 mikrogrammaa (melkein sama kuin 50 mikrogrammaa/m2 aikuiselle) kolme kertaa viikossa, mikä saattaa vähentää injektiotaajuutta ei-hyväksyttävien toksisten vaikutusten vuoksi. Sen selvittämiseksi, riittääkö tämä annostelu aktivoimaan myeloblasteja, ennen hoitoa ja sen jälkeen otetaan luuydinnäytteitä IFN-y:n toiminnan analysoimiseksi (HLA-luokan I, HLA-luokan II, ICAM-1:n ja STAT1:n fosforylaatio) . Ensisijainen turvallisuushuoli on GVHD:n kehittäminen, jota seurataan rutiininomaisesti kaikille alloSCT-potilaille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allogeenisen kantasolusiirron vastaanottajat akuutin myelooisen leukemian tai myelodysplastisen oireyhtymän vuoksi ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaavalta luovuttajalta
  • Primaarisen taudin uusiutuminen 5–20 % blasteista luuytimessä virtaussytometrialla luuytimessä ja selkeä leukemiaan liittyvä immunofenotyyppi (jos potilas sai hoitoa relapsin hoitoon, hänellä on oltava 5–20 % jäännösräjäytykset ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista)
  • Suorituskyvyn tilan KPS-pisteet >60 % (ECOG 0-2)
  • Systeeminen immunosuppressio ei ole lisääntynyt edellisten neljän viikon aikana muutoin kuin terapeuttisen tason ylläpitämiseksi
  • Ei systeemistä kortikosteroidia, jonka annos on suurempi kuin 0,5 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Ei historian IV asteen akuuttia GVHD:tä
  • GVHD:n vuoksi ei aloitettu uusia systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä kahden edellisen viikon aikana
  • Halukkuus kerätä luuydintä ja perifeeristä verta tutkimusprotokollan mukaisesti
  • On kyettävä antamaan tietoinen suostumus
  • Ikä 18 tai vanhempi

Poissulkemiskriteerit:

  • Vasta-aihe IFN-y:n saamiselle mukaan lukien tunnettu yliherkkyys gamma-interferonille, E. coli -peräisille tuotteille tai jollekin tuotteen komponentille
  • Koehenkilöt, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset (ikä < 50 ilman kohdun tai munanpoiston poistoa tai dokumentoitua vaihdevuodet), jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana.
  • Primaarisen siirron epäonnistuminen
  • Aktiiviset sydämen rytmihäiriöt, joita ei hallita lääketieteellisellä hoidolla tai nykyisellä NYHA-luokan II tai korkeammalla kongestiivisella sydämen vajaatoiminnalla
  • Aktiivinen iskeeminen sydänsairaus ei ole hyvin hallinnassa lääkkeillä
  • Kohtaushäiriö, joka ei ole hyvin hallinnassa lääkkeillä
  • Arvioitu GFR
  • AST/SGOT tai ALT/SPOT > 5 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini > 3 x ULN
  • Kemoterapia (muu kuin hypometyloiva ja/tai venetoklaksihoito) edellisten 4 viikon aikana
  • Kehon pinta-ala on 1,5 m2 tai pienempi tai suurempi kuin 2,5 m2, jotta minimoidaan vaihtelu IFN-y-altistuksessa BSA:n erojen perusteella.
  • Alle 18-vuotiaat potilaat.
  • Raskaana olevat tai imettävät potilaat.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: IFN-y
100 mikrogrammaa IFN-y:ta ihon alle kolme kertaa viikossa (viikot 0-7), kerran viikossa (viikot 8-12) (tai protokollan ohjeiden mukaan, jotka perustuvat siedettävyyteen, vasteeseen tai DLI-infuusioihin)
Lääke: IFN-y (interferoni gamma-1b) -injektio
Annosmuoto: 100 mikrogrammaa (2 miljoonaa kansainvälistä yksikköä) per 0,5 ml liuosta, annettuna ihon alle Annostusohjelma: kolme kertaa viikossa (viikot 0-7), kerran viikossa (viikot 8-12)
Muut nimet:
  • ACTIMMUNE®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lisäsääntely HLA l (HLA-ABC)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
HLA l:n (HLA-ABC) lisääntynyt säätely luuytimen pahanlaatuisissa blasteissa IFN-y-hoidon jälkeen mitattuna keskimääräisen fluoresenssiintensiteetin muutoksella virtaussytometrialla.
Jopa 6 kuukautta
HLA ll:n tehostaminen (HLA-DR/DQ)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
HLA ll:n (HLA-DR/DQ) noususäätely luuytimen pahanlaatuisissa blasteissa IFN-y-hoidon jälkeen mitattuna keskimääräisen fluoresenssiintensiteetin muutoksella virtaussytometrialla.
Jopa 6 kuukautta
ICAM-1:n lisäsääntely
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
ICAM-1:n lisääntynyt säätely luuytimen pahanlaatuisissa blasteissa IFN-y-hoidon jälkeen mitattuna keskimääräisen fluoresenssiintensiteetin muutoksella virtaussytometrillä positiivisten solujen prosenttiosuutena.
Jopa 6 kuukautta
IFN-γ:aan liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
IFN-y:n haittatapahtumat uusiutuneilla potilailla alloSCT per CTCAE v5.0 jälkeen.
Jopa 6 kuukautta
Fosforyloidun STAT1:n syntyminen
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Fosforyloidun STAT1:n muodostuminen luuytimen pahanlaatuisissa blasteissa IFN-y-hoidon jälkeen mitattuna fluoresenssin keskimääräisen intensiteetin muutoksella virtaussytometrialla prosentteina positiivisista soluista.
Jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pahanlaatuinen räjähdystaakka
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Muutos pahanlaatuisten blastien lukumäärässä IFN-y-hoidon ja sitä seuranneen luovuttajan lymfosyytti-infuusion jälkeen.
Jopa 6 kuukautta
GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Siirrännäisen isäntätaudin (GVHD) etenemisen tai de novo GVHD:n ilmaantuvuus INF-g-hoidon ja sitä seuraavan luovuttajan lymfosyytti-infuusion jälkeen.
Jopa 6 kuukautta
De novo GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Siirrä isäntä vastaan ​​-taudin (GVHD) etenemisen ilmaantuvuus IFN-y-hoidon ja sitä seuranneen DLI:n jälkeen.
Jopa 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sawa Ito, MD

Yhteistyökumppanit

Horizon Pharma USA, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Sawa Ito, MD; PhD, University of Pittsburgh

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 8. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 13. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 29. huhtikuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. huhtikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HCC 20-092

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa