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L'IFN-γ pour traiter la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et le syndrome myélodysplasique (SMD) qui a rechuté après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

24 avril 2025 mis à jour par: Sawa Ito, MD

Une étude pilote sur l'IFN-γ pour traiter la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et le syndrome myélodysplasique (SMD) qui a rechuté après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Cette étude propose un schéma posologique sûr IFN-γ qui est suffisant pour stimuler les récepteurs IFN-γ sur les blastes malins chez les patients qui ont développé une rechute de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou un syndrome myélodysplasique (SMD) après alloSCT sans actif ni antécédents de III-IV maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD). On suppose que l'IFN-γ favorisera le greffon contre la leucémie (GVL) chez les patients atteints de LAM/SMD qui a rechuté après alloSCT.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (alloSCT) peut guérir les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et de syndrome myélodysplasique (SMD). Cependant, la LMA/SMD en rechute est la cause unique la plus importante d'échec du traitement, et la majorité des patients en rechute finissent par succomber. Les cellules T alloréactives dans le greffon du donneur peuvent tuer les cellules leucémiques résiduelles, médiant l'effet greffon contre leucémie (GVL). Conformément à cela, les receveurs de greffes appauvries en lymphocytes T ont des taux de rechute plus élevés. Le GVL est plus puissant contre les leucémies chroniques que les maladies myéloblastiques aiguës, et l'incidence plus élevée de rechute chez les patients atteints de LAM/SMD reflète un échec du GVL.

L'objectif central de cet essai pilote sera d'explorer si l'IFN-γ dans ce contexte est sûr et s'il a les activités biologiques souhaitées sur les blastes malins in vivo. L'IFN-γ sera testé chez des patients en rechute en monothérapie et en conjonction avec des perfusions de leucocytes de donneur (DLI). Les informations cliniques et biologiques de cette étude sont essentielles pour concevoir un essai de phase II avec un objectif thérapeutique.

Le traitement sera initié à 100 mcg (presque égal à la dose de 50 mcg/m2 pour un adulte) trois fois par semaine, avec la possibilité de réduire la fréquence d'injection en cas de toxicité inacceptable. Pour déterminer si ce schéma posologique est suffisant pour activer les myéloblastes, des échantillons de moelle osseuse avant et après le traitement seront prélevés pour analyser l'action de l'IFN-γ (régulation à la hausse de HLA de classe I ; HLA de classe II, ICAM-1 et phosphorylation de STAT1) . Le principal problème de sécurité est le développement de la GVHD, qui est régulièrement surveillée pour tous les patients alloSCT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Receveurs d'une allogreffe de cellules souches pour la leucémie myéloïde aiguë ou le syndrome myélodysplasique provenant d'un donneur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA)
  • Rechute de la maladie primaire avec 5 % à 20 % de blastes dans la moelle osseuse par cytométrie en flux dans la moelle osseuse avec un immunophénotype clair associé à la leucémie (si le patient a reçu un traitement pour traiter la rechute, il ou elle doit avoir 5 à 20 % blastes résiduels avant l'inscription à cette étude)
  • Statut de performance Score KPS > 60 % (ECOG 0-2)
  • Aucune augmentation de l'immunosuppression systémique au cours des quatre semaines précédentes autre que pour maintenir les niveaux thérapeutiques
  • Pas de corticostéroïde systémique à une dose supérieure à 0,5 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent
  • Aucun antécédent de GVHD aiguë de grade IV
  • Aucun nouveau médicament immunosuppresseur systémique n'a été initié au cours des deux semaines précédentes en raison de la GVHD
  • Volonté de faire prélever de la moelle osseuse et du sang périphérique conformément au protocole d'étude
  • Doit être en mesure de donner un consentement éclairé
  • 18 ans ou plus

Critère d'exclusion:

  • Contre-indication à recevoir de l'IFN-γ, y compris une hypersensibilité connue à l'interféron gamma, aux produits dérivés d'E. coli ou à tout composant du produit
  • Sujets avec un test de grossesse positif ou qui allaitent
  • Pour les hommes ou les femmes en âge de procréer (âge <50 sans hystérectomie ou ovariectomie ou ménopause documentée), ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'étude.
  • Échec primaire de la greffe
  • Arythmies cardiaques actives non contrôlées par une prise en charge médicale ou une insuffisance cardiaque congestive actuelle de classe II de la NYHA ou supérieure
  • Cardiopathie ischémique active mal contrôlée par des médicaments
  • Un trouble convulsif mal contrôlé par les médicaments
  • DFG estimé
  • AST/SGOT ou ALT/SPOT > 5 x LSN
  • Bilirubine totale > 3 x LSN
  • Chimiothérapie (autre qu'un traitement par hypométhylation et/ou vénétoclax) au cours des 4 semaines précédentes
  • Surface corporelle égale ou inférieure à 1,5 m2, ou supérieure à 2,5 m2 de manière à minimiser la variation de l'exposition à l'IFN-γ en fonction des différences de surface corporelle.
  • Patients de moins de 18 ans.
  • Patientes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IFN-γ
100 mcg d'IFN-γ par voie sous-cutanée trois fois par semaine (semaines 0 à 7), une fois par semaine (semaines 8 à 12) (ou selon les directives du protocole en fonction de la tolérance, de la réponse ou des perfusions DLI)
Médicament: Injection d'IFN-γ (interféron gamma-1b)
Forme posologique : 100 mcg (2 millions d'unités internationales) par solution de 0,5 ml, administrée par voie sous-cutanée Schéma posologique : trois fois par semaine (semaines 0 à 7), une fois par semaine (semaines 8 à 12)
Autres noms:
  • ACTIMMUNE®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Régulation positive HLA l (HLA-ABC)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Régulation à la hausse de HLA l (HLA-ABC) dans les blastes malins de la moelle osseuse après traitement par l'IFN-γ, mesurée par le changement de l'intensité moyenne de fluorescence par cytométrie en flux.
Jusqu'à 6 mois
Régulation à la hausse de HLA II (HLA-DR/DQ)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Régulation à la hausse de HLA ll (HLA-DR/DQ) dans les blastes malins de la moelle osseuse après traitement à l'IFN-γ, mesurée par la variation de l'intensité moyenne de fluorescence par cytométrie en flux.
Jusqu'à 6 mois
Régulation à la hausse d'ICAM-1
Délai: Jusqu'à 6 mois
Régulation à la hausse d'ICAM-1 dans les blastes malins de la moelle osseuse après traitement à l'IFN-γ, mesurée par la variation de l'intensité moyenne de fluorescence par cytométrie en flux en pourcentage de cellules positives.
Jusqu'à 6 mois
Événements indésirables liés à l'IFN-γ
Délai: Jusqu'à 6 mois
Événements indésirables de l'IFN-γ chez les patients en rechute après alloSCT selon CTCAE v5.0.
Jusqu'à 6 mois
Génération de STAT1 phosphorylé
Délai: Jusqu'à 6 mois
Génération de STAT1 phosphorylé dans les blastes malins de la moelle osseuse après traitement à l'IFN-γ, mesurée par la variation de l'intensité moyenne de fluorescence par cytométrie en flux en pourcentage de cellules positives.
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Charge de souffle maligne
Délai: Jusqu'à 6 mois
Modification du nombre de blastes malins après traitement par IFN-γ et perfusion subséquente de lymphocytes du donneur.
Jusqu'à 6 mois
Incidence de la GVHD
Délai: Jusqu'à 6 mois
Incidence de la progression de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou de la GVHD de novo après un traitement par INF-g et une perfusion subséquente de lymphocytes du donneur.
Jusqu'à 6 mois
Incidence de la GVHD de novo
Délai: Jusqu'à 6 mois
Incidence de la progression de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après un traitement par IFN-γ et un DLI ultérieur.
Jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sawa Ito, MD

Collaborateurs

Horizon Pharma USA, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sawa Ito, MD; PhD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

30 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 novembre 2020

Première publication (Réel)

13 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HCC 20-092

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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