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IFN-γ zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS), die nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation rezidiviert sind

27. November 2023 aktualisiert von: Sawa Ito, MD

Eine Pilotstudie mit IFN-γ zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS), die nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation rezidiviert sind

Diese Studie schlägt ein sicheres Dosierungsschema für IFN-γ vor, das ausreicht, um IFN-γ-Rezeptoren auf malignen Blasten bei Patienten zu stimulieren, die rezidivierende akute myeloische Leukämie (AML) oder myelodysplastisches Syndrom (MDS) nach alloSCT ohne aktive oder Vorgeschichte von III-IV entwickelten akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD). Es wird angenommen, dass IFN-γ die Graft-vs-Leukämie (GVL) bei Patienten mit AML/MDS fördert, die nach alloSCT rezidiviert sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (alloSCT) kann Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS) heilen. Rezidivierte AML/MDS sind jedoch die bedeutendste Einzelursache für ein Therapieversagen, und die Mehrheit der rezidivierten Patienten erliegt letztendlich der Erkrankung. Alloreaktive T-Zellen im Spendertransplantat können restliche Leukämiezellen abtöten, wodurch der Graft-vs-Leukemia (GVL)-Effekt vermittelt wird. In Übereinstimmung damit haben Empfänger von T-Zell-depletierten Transplantaten höhere Rückfallraten. GVL ist wirksamer gegen chronische Leukämien als gegen akute myeloblastische Erkrankungen, und die höhere Inzidenz von Rückfällen bei Patienten mit AML/MDS spiegelt ein Versagen der GVL wider.

Das zentrale Ziel dieses Pilotversuchs wird es sein, zu untersuchen, ob IFN-γ in diesem Umfeld sicher ist und ob es die gewünschten biologischen Aktivitäten auf maligne Blasten in vivo hat. IFN-γ wird bei rezidivierten Patienten als Monotherapie und in Verbindung mit Spender-Leukozyten-Infusionen (DLI) getestet. Die klinischen und biologischen Informationen aus dieser Studie sind wesentlich, um eine Phase-II-Studie mit einem therapeutischen Endpunkt zu entwerfen.

Die Behandlung wird mit 100 µg (fast gleich der Dosis von 50 µg/m2 für einen Erwachsenen) dreimal pro Woche begonnen, mit der Möglichkeit, die Häufigkeit der Injektionen wegen nicht akzeptabler Toxizität zu deeskalieren. Um zu untersuchen, ob dieses Dosierungsschema ausreicht, um Myeloblasten zu aktivieren, werden vor und nach der Behandlung Knochenmarksproben entnommen, um die Wirkung von IFN-γ zu analysieren (Hochregulierung von HLA-Klasse I; HLA-Klasse II, ICAM-1 und Phosphorylierung von STAT1). . Das primäre Sicherheitsproblem ist die Entwicklung einer GVHD, die routinemäßig bei allen alloSCT-Patienten überwacht wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Empfänger einer allogenen Stammzelltransplantation bei akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom von einem Spender, der auf das humane Leukozytenantigen (HLA) abgestimmt ist
  • Rezidiv der Primärerkrankung mit 5 % bis 20 % Blasten im Knochenmark durch Durchflusszytometrie im Knochenmark mit einem eindeutigen Leukämie-assoziierten Immunphänotyp (Wenn der Patient eine Therapie zur Behandlung des Rezidivs erhalten hat, muss er oder sie 5–20 % verbleibende Blasten vor der Aufnahme in diese Studie)
  • Leistungsstatus KPS-Score >60 % (ECOG 0-2)
  • Keine Erhöhung der systemischen Immunsuppression in den vorangegangenen vier Wochen, außer um die therapeutischen Werte aufrechtzuerhalten
  • Kein systemisches Kortikosteroid mit einer Dosis von mehr als 0,5 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent
  • Keine akute GVHD Grad IV in der Vorgeschichte
  • Keine neuen systemischen immunsuppressiven Medikamente in den letzten zwei Wochen aufgrund von GVHD eingeleitet
  • Bereitschaft zur Entnahme von Knochenmark und peripherem Blut gemäß Studienprotokoll
  • Muss in der Lage sein, eine informierte Zustimmung zu geben
  • Alter 18 oder älter

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikation für die Einnahme von IFN-γ, einschließlich bekannter Überempfindlichkeit gegen Interferon-Gamma, von E. coli abgeleitete Produkte oder einen Bestandteil des Produkts
  • Probanden mit einem positiven Schwangerschaftstest oder die stillen
  • Für Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter (Alter < 50 ohne Hysterektomie oder Ovarektomie oder dokumentierte Menopause), die nicht bereit sind, während der Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Primäres Transplantationsversagen
  • Aktive Herzrhythmusstörungen, die nicht durch medizinisches Management kontrolliert werden, oder aktuelle dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher
  • Aktive ischämische Herzkrankheit, die mit Medikamenten nicht gut kontrolliert wird
  • Eine Anfallserkrankung, die durch Medikamente nicht gut kontrolliert wird
  • Geschätzte GFR
  • AST/SGOT oder ALT/SPOT > 5 x ULN
  • Gesamtbilirubin > 3 x ULN
  • Chemotherapie (außer Hypomethylierung und/oder Venetoclax-Therapie) innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Körperoberfläche von 1,5 m2 oder mehr oder mehr als 2,5 m2, um die Variation der IFN-γ-Exposition basierend auf Unterschieden in der BSA zu minimieren.
  • Patienten unter 18 Jahren.
  • Schwangere oder stillende Patienten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: IFN-γ
100 mcg IFN-γ subkutan dreimal pro Woche (Wochen 0-7), einmal pro Woche (Wochen 8-12) (oder gemäß Protokollrichtlinie basierend auf Verträglichkeit, Ansprechen oder DLI-Infusionen)
Arzneimittel: Injektion von IFN-γ (Interferon gamma-1b).
Darreichungsform: 100 mcg (2 Millionen Internationale Einheiten) pro 0,5 ml Lösung, subkutan verabreicht Dosierungsschema: dreimal wöchentlich (Wochen 0–7), einmal wöchentlich (Wochen 8–12)
Andere Namen:
  • ACTIMMUNE®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hochregulierung HLA l (HLA-ABC)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Hochregulierung von HLA1 (HLA-ABC) in malignen Knochenmarkblasten nach IFN-γ-Behandlung, gemessen durch die Veränderung der mittleren Fluoreszenzintensität durch Durchflusszytometrie.
Bis zu 6 Monaten
Hochregulierung von HLA ll (HLA-DR/DQ)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Hochregulierung von HLA III (HLA-DR/DQ) in malignen Knochenmarkblasten nach IFN-γ-Behandlung, gemessen durch die Veränderung der mittleren Fluoreszenzintensität durch Durchflusszytometrie.
Bis zu 6 Monaten
Hochregulierung von ICAM-1
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Hochregulierung von ICAM-1 in malignen Knochenmarkblasten nach IFN-γ-Behandlung, gemessen durch die Veränderung der mittleren Fluoreszenzintensität durch Durchflusszytometrie als Prozentsatz positiver Zellen.
Bis zu 6 Monaten
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit IFN-γ
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Nebenwirkungen von IFN-γ bei rezidivierten Patienten nach alloSCT gemäß CTCAE v5.0.
Bis zu 6 Monaten
Erzeugung von phosphoryliertem STAT1
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Erzeugung von phosphoryliertem STAT1 in malignen Knochenmarkblasten nach IFN-γ-Behandlung, gemessen durch die Veränderung der mittleren Fluoreszenzintensität durch Durchflusszytometrie als Prozentsatz positiver Zellen.
Bis zu 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bösartige Explosionslast
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Änderung der Anzahl maligner Blasten nach IFN-γ-Therapie und anschließender Infusion von Spender-Lymphozyten.
Bis zu 6 Monaten
Auftreten von GVHD
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Inzidenz des Fortschreitens der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder de novo GVHD nach INF-g-Therapie und anschließender Infusion von Spender-Lymphozyten.
Bis zu 6 Monaten
Inzidenz von de novo GVHD
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Inzidenz des Fortschreitens der Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) nach IFN-γ-Therapie und anschließendem DLI.
Bis zu 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sawa Ito, MD

Mitarbeiter

Horizon Pharma USA, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Sawa Ito, MD; PhD, University of Pittsburgh

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. März 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Oktober 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HCC 20-092

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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Klinische Studien zur Injektion von IFN-γ (Interferon gamma-1b).

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