Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

IFN-γ для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и миелодиспластического синдрома (МДС), рецидивирующих после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

24 апреля 2025 г. обновлено: Sawa Ito, MD

Пилотное исследование IFN-γ для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и миелодиспластического синдрома (МДС), рецидивировавшего после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

В этом исследовании предлагается безопасный режим дозирования IFN-γ, который достаточен для стимуляции рецепторов IFN-γ на злокачественных бластах у пациентов, у которых развился рецидив острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластический синдром (МДС) после аллоТСК без активного или в анамнезе III-IV острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Предполагается, что IFN-γ будет способствовать реакции «трансплантат против лейкемии» (GVL) у пациентов с рецидивом ОМЛ/МДС после аллоТСК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоСКТ) может излечить пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС). Тем не менее, рецидив ОМЛ/МДС является наиболее значимой единственной причиной неэффективности лечения, и большинство пациентов с рецидивами в конечном итоге умирают. Аллореактивные Т-клетки в донорском трансплантате могут убивать остаточные лейкозные клетки, опосредуя эффект «трансплантат против лейкемии» (GVL). В соответствии с этим у реципиентов трансплантатов, лишенных Т-клеток, частота рецидивов выше. ГВЛ более эффективен против хронических лейкозов, чем при острых миелобластных заболеваниях, а более высокая частота рецидивов у пациентов с ОМЛ/МДС отражает неэффективность ГВЛ.

Главной целью этого пилотного исследования будет изучение того, является ли IFN-γ безопасным в этих условиях и обладает ли он желаемой биологической активностью в отношении злокачественных бластов in vivo. IFN-γ будет тестироваться у пациентов с рецидивом в качестве монотерапии и в сочетании с инфузиями донорских лейкоцитов (DLI). Клиническая и биологическая информация, полученная в ходе этого исследования, необходима для планирования исследования фазы II с терапевтической конечной точкой.

Лечение будет начато с дозы 100 мкг (почти равной дозе 50 мкг/м2 для взрослого) три раза в неделю с возможностью снижения частоты инъекций из-за неприемлемой токсичности. Чтобы выяснить, достаточно ли этого режима дозирования для активации миелобластов, образцы костного мозга до и после лечения будут собираться для анализа действия IFN-γ (активация HLA класса I, HLA класса II, ICAM-1 и фосфорилирование STAT1). . Основной проблемой безопасности является развитие РТПХ, которое регулярно контролируется у всех пациентов с аллоСКТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Реципиенты аллогенной трансплантации стволовых клеток по поводу острого миелоидного лейкоза или миелодиспластического синдрома от донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA).
  • Рецидив первичного заболевания с от 5% до 20% бластов в костном мозге по данным проточной цитометрии в костном мозге с четким лейкоз-ассоциированным иммунофенотипом (если пациент получал терапию для лечения рецидива, у него или нее должно быть 5-20% остаточные бласты до включения в это исследование)
  • Состояние производительности Оценка KPS> 60% (ECOG 0-2)
  • Отсутствие увеличения системной иммуносупрессии в течение предшествующих четырех недель, кроме как для поддержания терапевтических уровней.
  • Не применять системные кортикостероиды в дозе выше 0,5 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента.
  • Отсутствие в анамнезе острой РТПХ IV степени
  • Никаких новых системных иммуносупрессивных препаратов за предыдущие две недели, начатых из-за РТПХ
  • Готовность к забору костного мозга и периферической крови в соответствии с протоколом исследования
  • Должен быть в состоянии дать информированное согласие
  • Возраст 18 лет и старше

Критерий исключения:

  • Противопоказания к приему IFN-γ, включая известную гиперчувствительность к гамма-интерферону, продуктам, полученным из E. coli, или любому компоненту продукта.
  • Субъекты с положительным тестом на беременность или кормящие грудью
  • Для мужчин или женщин детородного возраста (возраст < 50 лет без гистерэктомии или овариэктомии или документально подтвержденной менопаузы), не желающих использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования.
  • Первичная недостаточность приживления
  • Активные сердечные аритмии, не контролируемые медикаментозным лечением, или текущий класс NYHA II или выше застойной сердечной недостаточности
  • Активная ишемическая болезнь сердца плохо контролируется лекарствами
  • Судорожное расстройство, плохо контролируемое лекарствами
  • Расчетная СКФ
  • АСТ/SGOT или ALT/SPOT > 5 x ULN
  • Общий билирубин > 3 x ULN
  • Химиотерапия (кроме гипометилирования и/или терапии венетоклаксом) в течение предшествующих 4 недель
  • Площадь поверхности тела не более 1,5 м2 или более 2,5 м2, чтобы свести к минимуму колебания воздействия IFN-γ на основе различий в BSA.
  • Пациенты моложе 18 лет.
  • Беременные или кормящие пациенты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИФН-γ
100 мкг IFN-γ подкожно три раза в неделю (недели 0–7), один раз в неделю (недели 8–12) (или в соответствии с указаниями протокола, основанными на переносимости, ответе или вливаниях DLI)
Лекарство: Инъекция IFN-γ (интерферон гамма-1b)
Лекарственная форма: 100 мкг (2 миллиона международных единиц) на 0,5 мл раствора, вводимого подкожно Режим дозирования: три раза в неделю (0-7 недели), один раз в неделю (8-12 недели)
Другие имена:
  • АКТИМУН®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Активация HLA l (HLA-ABC)
Временное ограничение: До 6 месяцев
Активация HLA-1 (HLA-ABC) в бластах злокачественных новообразований костного мозга после лечения IFN-γ, измеренная по изменению средней интенсивности флуоресценции с помощью проточной цитометрии.
До 6 месяцев
Активация HLA ll (HLA-DR/DQ)
Временное ограничение: До 6 месяцев
Активация HLA II (HLA-DR/DQ) в злокачественных бластах костного мозга после лечения IFN-γ, измеряемая по изменению средней интенсивности флуоресценции с помощью проточной цитометрии.
До 6 месяцев
Активация ICAM-1
Временное ограничение: До 6 месяцев
Активация ICAM-1 в злокачественных бластах костного мозга после лечения IFN-γ, измеренная по изменению средней интенсивности флуоресценции с помощью проточной цитометрии в виде процента положительных клеток.
До 6 месяцев
Нежелательные явления, связанные с IFN-γ
Временное ограничение: До 6 месяцев
Побочные эффекты IFN-γ у пациентов с рецидивом после аллоСКТ согласно CTCAE v5.0.
До 6 месяцев
Генерация фосфорилированного STAT1
Временное ограничение: До 6 месяцев
Генерация фосфорилированного STAT1 в злокачественных бластах костного мозга после лечения IFN-γ, измеряемая по изменению средней интенсивности флуоресценции с помощью проточной цитометрии в виде процента положительных клеток.
До 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бремя злокачественного взрыва
Временное ограничение: До 6 месяцев
Изменение количества злокачественных бластов после терапии ИФН-γ и последующей инфузии донорских лимфоцитов.
До 6 месяцев
Заболеваемость РТПХ
Временное ограничение: До 6 месяцев
Частота прогрессирования болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или РТПХ de novo после терапии INF-g и последующей инфузии донорских лимфоцитов.
До 6 месяцев
Заболеваемость de novo РТПХ
Временное ограничение: До 6 месяцев
Частота прогрессирования болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после терапии IFN-γ и последующего DLI.
До 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sawa Ito, MD

Соавторы

Horizon Pharma USA, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Sawa Ito, MD; PhD, University of Pittsburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HCC 20-092

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться