健康な成人ボランティアおよび腸内高シュウ酸尿症の成人被験者におけるSYNB8802の安全性と忍容性

パート 1 包含基準:

1. 年齢 18 歳以上 64 歳以下。
2. 体格指数 (BMI) 18.5 ～ 28 kg/m2。
3. インフォームド・コンセントのプロセスを自発的に完了する能力と意欲がある。
4. 便、尿、採血、食事管理の順守、入院患者のモニタリング、フォローアップ訪問、およびすべての研究手順の順守を含む、すべての研究手順に参加可能であり、これに同意する。
5. 性的禁欲または外科的不妊手術（精管切除術）を受けている男性被験者、または女性パートナーと性的活動があり、許容可能な避妊方法（殺精子剤を含むコンドームなど）と許容可能な避妊方法を組み合わせて使用​​することに同意した男性被験者非妊娠の女性パートナー（対象基準#6で定義）については、研究期間中、インフォームドコンセントの後、IMPの最後の投与後少なくとも3か月間、精子を提供するつもりがない場合スクリーニングから治験薬投与後3ヶ月までの期間。

6. 以下のいずれかに該当する女性被験者：

   1. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時およびIMP開始前のベースライン時に妊娠検査（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）が陰性である必要があり、許容可能な避妊方法と組み合わせて、許容可能な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。インフォームドコンセント後、研究期間中、および IMP の最後の投与後少なくとも 3 か月間、男性パートナー (包含基準 #5 に定義)。 許容される避妊方法には、ホルモン避妊、ホルモンまたは非ホルモンの子宮内避妊具、両側卵管閉塞、完全禁欲、手術後 3 か月で無精子症が証明されている精管切除されたパートナー、殺精子剤を使用した横隔膜、殺精子剤を使用した子宮頸管キャップ、殺精子剤を使用した膣スポンジ、または男性または殺精子剤の有無にかかわらず女性用コンドーム。
   2. 以下の少なくとも 1 つを持つ閉経前の女性:

   私。記録された子宮摘出術 ii． 両側卵管切除術の記録 iii． 両側卵巣摘出術の記録 iv． 文書化された卵管結紮／閉塞 対 性的禁欲が好ましい、または対象の通常のライフスタイル ｃ． 閉経後の女性（卵胞刺激ホルモン[FSH]評価により12か月以上の無月経が確認され、他の生物学的または生理学的原因がない場合は45歳以上）。

パート 1 の除外基準:

1. 急性または慢性の医学的（新型コロナウイルス感染症を含む）、外科的、精神医学的、または社会的状態、または臨床検査の異常で、研究参加に関連する被験者のリスクが増加したり、研究手順や要件の順守が損なわれたり、研究の安全性やPD結果の解釈が混乱したりする可能性があります。そして、研究者の判断により、被験者は登録に不適切となるでしょう。
2. 体格指数 (BMI) < 18.5 または > 28 kg/m2。
3. オキサロバクター・フォルミゲネスのキャリア。
4. 妊娠中（自分またはパートナー）、または授乳中。
5. 研究期間中ビタミンC補給を中止できない、または中止したくない。
6. 自己免疫疾患およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性を含む免疫不全疾患の病歴または現在の。
7. B型肝炎表面抗原陽性（B型肝炎表面抗原が陰性であれば、B型肝炎表面抗体陽性およびB型肝炎コア抗体陽性の被験者は除外されない）。
8. C型肝炎ウイルスのリボ核酸検査が実施され、結果が陰性でない限り、C型肝炎抗体陽性。
9. -予想されるIMPの最初の投与前の30日以内に、治験責任医師によって臨床的に重要であるとみなされた発熱性疾患、確認された菌血症、またはその他の活動性感染症の病歴。
10. （過去1か月以内に）1日3回以上の軟便の排便歴;ここで、「ゆるい便」は、ブリストル便チャートのタイプ 6 またはタイプ 7 として定義されます (付録 1: ブリストル便チャートを参照)。
11. 腎臓結石、腎臓または膵臓の病気の病歴。
12. UOx レベルの増加と関連している可能性がある消化管障害 (あらゆるグレードの炎症性または過敏性腸障害、および腸切片の外科的切除を含む)。
13. -入院関連事象または吐血または血便の病歴によって確認される、スクリーニング来院前60日以内の消化管出血の活動歴または過去の病歴。
14. EcN、エソメプラゾール、PPI全般、またはSYNB8802またはプラセボ製剤の成分に対する不耐症またはアレルギー反応。
15. 薬剤や栄養素の吸収に影響を与える可能性のあるあらゆる状態（セリアック病、胃切除術、バイパス手術、回腸瘻造設術など）、処方薬、または市販製品。
16. 入院患者モニタリングの1日目から最終日までの30日以内に、何らかの種類の全身性（経口または静脈内）抗生物質を現在服用している、または服用する予定がある。 例外: 局所抗生物質の使用は許可されます。
17. -スクリーニング前の過去3か月以内に大手術（頭蓋、胸部、腹部、または骨盤腔内の臓器に対する手術）または入院がある。
18. スクリーニングと最後に予想される来院の間に、抗生物質が必要となる可能性のある手術、入院、歯科治療、または介入研究が計画されている。
19. -1日目の前30日以内、および参加およびフォローアップ期間中、プロバイオティクスサプリメント（強化食品は除く）を摂取または摂取する予定。
20. アルコールまたは薬物乱用への依存。
21. スクリーニング来院前、30日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の投与または摂取；または治験への現在登録中。
22. 標準範囲に基づく、または以下の表に定義されている、または研究者によって臨床的に重要であると判断された、正常範囲外の検査パラメータ（例、化学パネル、血液学、凝固）およびECGをスクリーニングする。 単一の繰り返し評価は許容されます。

パート 2 包含基準:

1. 年齢 18 歳以上 74 歳以下。
2. インフォームド・コンセントのプロセスを自発的に完了する能力と意欲がある。
3. 便、尿、採血、食事管理の順守、フォローアップ訪問、すべての研究手順の順守を含む、すべての研究手順に参加でき、これに同意します。
4. ルーアンワイの肥満手術に続発する腸性高シュウ酸尿症（手術後少なくとも12か月）。
5. 尿中シュウ酸塩 ≥ 70 mg/24 時間 (スクリーニング中の少なくとも 2 回の尿採取の平均)。
6. 性的禁欲または外科的避妊手術（精管切除術）を受けている男性被験者、または女性パートナーと性的活動があり、許容可能な避妊方法（殺精子剤を含むコンドームなど）と許容可能な避妊方法を組み合わせて使用​​することに同意した男性被験者。 -研究期間中、IMPの最後の投与後少なくとも3ヶ月間、インフォームドコンセントの後、（包含基準#7に定義されている）妊娠していない女性パートナー、および精子を提供するつもりがない女性パートナースクリーニングから治験薬投与後3ヶ月までの期間。

7. 以下のいずれかに該当する女性被験者：

   1. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時およびIMP開始前のベースライン時に妊娠検査（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）が陰性である必要があり、許容可能な避妊方法と組み合わせて、許容可能な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。インフォームドコンセントの後、研究期間中、および IMP の最後の投与後少なくとも 3 か月間、男性パートナー (包含基準 #6 に定義)。 許容される避妊方法には、ホルモン避妊、ホルモンまたは非ホルモンの子宮内避妊具、両側卵管閉塞、完全禁欲、手術後 3 か月で無精子症が証明されている精管切除されたパートナー、殺精子剤を使用した横隔膜、殺精子剤を使用した子宮頸管キャップ、殺精子剤を使用した膣スポンジ、または男性または殺精子剤の有無にかかわらず女性用コンドーム。
   2. 以下の少なくとも 1 つを持つ閉経前の女性:

   私。記録された子宮摘出術 ii． 両側卵管切除術の記録 iii． 両側卵巣摘出術の記録 iv． 文書化された卵管結紮／閉塞 対 性的禁欲が好ましい、または対象の通常のライフスタイル ｃ． 閉経後の女性（FSH評価により12か月以上の無月経が確認され、他の生物学的または生理学的原因がない場合は45歳以上）。

8. スクリーニング検査室評価（例：化学パネル、差分付き全血球計算、プロトロンビン時間[PT]/活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT]、尿検査）および心電図（ECG）は、正常範囲内であるか、検査機関によって臨床的に重要でないと判断されなければなりません。捜査官。

パート 2 の除外基準:

1. 急性または慢性の医学的（新型コロナウイルス感染症を含む）、外科的、精神医学的、または社会的状態、または臨床検査の異常で、研究参加に関連する被験者のリスクが増加したり、研究手順や要件の順守が損なわれたり、研究の安全性やPD結果の解釈が混乱したりする可能性があります。そして、研究者の判断により、被験者は登録に不適切となるでしょう。
2. 急性腎不全またはeGFR < 45 mL/min/1.73 平方メートル。 単一の繰り返し評価は許容されます。
3. 研究期間中ビタミンC補給を中止できない、または中止したくない。
4. 原発性高シュウ酸尿症または高シュウ酸尿症のその他の原因の診断。
5. オキサロバクター・フォルミゲネスのキャリア。
6. 妊娠中（自分またはパートナー）、または授乳中。
7. 現在、最終安全性評価までの 1 日目までの 30 日以内に、何らかの種類の全身性 (経口または静脈内など) 抗生物質を服用している、または服用する予定がある。 例外: 局所抗生物質の使用は許可されます。
8. -スクリーニング前の過去3か月以内に大手術（頭蓋、胸部、腹部、または骨盤腔内の臓器に対する手術）または入院がある。
9. スクリーニングと最後に予想される来院の間に計画された手術、入院、歯科治療、または介入研究。
10. -1日目の30日以内および参加期間中、プロバイオティクスサプリメント（強化食品は除く）を摂取している、または摂取する予定である。
11. EcN、エソメプラゾール、PPI全般、またはSYNB8802またはプラセボ製剤の成分に対する不耐症またはアレルギー反応。
12. アルコールまたは薬物乱用への依存。
13. 自己免疫疾患およびHIV抗体陽性を含む免疫不全疾患の病歴または現在の。
14. B型肝炎表面抗原陽性（B型肝炎表面抗原が陰性であれば、B型肝炎表面抗体陽性およびB型肝炎コア抗体陽性の被験者は除外されない）。
15. C型肝炎ウイルスのリボ核酸検査が実施され、結果が陰性でない限り、C型肝炎抗体陽性。
16. スクリーニング来院前、30日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の投与または摂取；または治験への現在登録中。
17. -IMPの予想される初回投与前の30日以内に菌血症の病歴がある。
18. 炎症性腸疾患の病歴。