SYNB8802:n turvallisuus ja siedettävyys terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla ja aikuisilla koehenkilöillä, joilla on enterohyperoksaluria

Osan 1 osallistumiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 - ≤ 64 vuotta.
2. Painoindeksi (BMI) 18,5-28 kg/m2.
3. Pystyy ja haluaa vapaaehtoisesti suorittaa tietoisen suostumuksen prosessin.
4. Saatavilla ja hyväksyä kaikki tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien ulosteiden, virtsan ja veren kerääminen ja ruokavalion valvonnan noudattaminen, sairaalan seuranta, seurantakäynnit ja kaikkien tutkimusmenettelyjen noudattaminen.
5. Miespuoliset henkilöt, jotka ovat seksuaalisesti pidättyväisiä tai kirurgisesti steriloituja (vasektomia), tai henkilöt, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia naispuolisen kumppanin kanssa ja suostuvat käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (kuten kondomia, jossa on spermisidiä) yhdistettynä hyväksyttävään ehkäisymenetelmään ei-raskaana oleville naispuolisille kumppanilleen (määritelty mukaanottokriteerissä 6) tietoisen suostumuksen jälkeen koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen ja jotka eivät aio luovuttaa siittiöitä ajanjakso seulonnasta 3 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen antamisesta.

6. Naishenkilöt, jotka täyttävät yhden seuraavista:

   1. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti (ihmisen koriongonadotropiini) seulonnassa ja lähtötilanteessa ennen IMP-hoidon aloittamista, ja hänen on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai -menetelmiä yhdistettynä hyväksyttävään ehkäisymenetelmään. heidän miespuoliset kumppaninsa (määritelty mukaanottokriteerissä 5) tietoisen suostumuksen jälkeen koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy, hormonaalinen tai ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, täydellinen raittius, vasektomoitu kumppani, jolla on dokumentoitu atsoospermia 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen, pallea siittiömyrkkyllä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, emättimen sieni spermisidillä tai miehen tai miehen naisten kondomi spermisidillä tai ilman.
   2. Premenopausaalinen nainen, jolla on vähintään yksi seuraavista:

   i. Dokumentoitu kohdunpoisto ii. Dokumentoitu kahdenvälinen salpingektomia iii. Dokumentoitu molemminpuolinen munanpoisto iv. Dokumentoitu munanjohtimen ligaation/okkluusio v. Seksuaalinen raittius on kohteena suositeltava tai tavanomainen elämäntapa c. Postmenopausaaliset naiset (12 kuukautta tai enemmän amenorrea varmistettu follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] arvioinnilla ja yli 45-vuotiaat, jos muita biologisia tai fysiologisia syitä ei ole).

Osan 1 poissulkemiskriteerit:

1. Akuutti tai krooninen lääketieteellinen (mukaan lukien COVID-19-infektio), kirurginen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä koehenkilön tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä, ​​vaarantaa tutkimusmenettelyjen ja -vaatimusten noudattamisen tai saattaa hämmentää tutkimuksen turvallisuuden tai PD-tulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan tekisi aiheesta sopimattoman rekisteröitäväksi.
2. Painoindeksi (BMI) < 18,5 tai > 28 kg/m2.
3. Oxalobacter formigenes -kantaja.
4. Raskaana oleva (itse tai kumppani) tai imettävä.
5. Ei pysty tai halua lopettaa C-vitamiinilisän käyttöä tutkimuksen ajaksi.
6. Aiempi tai nykyinen immuunikatohäiriö, mukaan lukien autoimmuunihäiriöt ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivisuus.
7. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisuus (potilaat, joilla on hepatiitti B -pinnan vasta-ainepositiivisuus ja hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisuus, ei ole poissuljettu, mikäli hepatiitti B -pinta-antigeeni on negatiivinen).
8. Hepatiitti C -vasta-ainepositiivisuus, ellei hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappotestiä ole tehty, ja tulos on negatiivinen.
9. Kuumesairaus, vahvistettu bakteremia tai muu aktiivinen infektio, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä 30 päivän sisällä ennen odotettua ensimmäistä IMP-annosta.
10. Aiemmin (viime kuukauden aikana) 3 tai useampi löysä uloste päivässä; jossa "löysä uloste" määritellään tyypiksi 6 tai tyypiksi 7 Bristolin ulostetaulukossa (katso liite 1: Bristolin ulostekaavio).
11. Aiemmin munuaiskiviä, munuais- tai haimasairaus.
12. GI-sairaus (mukaan lukien tulehduksellinen tai ärtyvä suolistosairaus ja minkä tahansa asteinen suoliston oireyhtymä ja suolen leikkeiden kirurginen poisto), joka voi liittyä kohonneisiin UOx-tasoihin.
13. Aktiivinen tai aikaisempi GI-verenvuoto 60 päivän aikana ennen seulontakäyntiä, mikä on vahvistettu sairaalahoitoon liittyvillä tapahtumilla tai lääketieteellisellä veritulpalla tai hematokesialla.
14. EcN:n, esomepratsolin tai PPI-lääkkeiden tai SYNB8802:n tai lumelääkevalmisteiden jollekin ainesosalle yliherkkyys tai allerginen reaktio.
15. Mikä tahansa sairaus (esim. keliakia, mahalaukun poisto, ohitusleikkaus, ileostomia), reseptilääkkeet tai reseptivapaat tuotteet, jotka voivat mahdollisesti vaikuttaa lääkkeiden tai ravintoaineiden imeytymiseen.
16. Tällä hetkellä otat tai suunnittelet ottavansa minkä tahansa tyyppistä systeemistä (esim. oraalista tai suonensisäistä) antibioottia 30 päivän sisällä ennen päivää 1 viimeiseen sairaalan seurantapäivään asti. Poikkeus: paikalliset antibiootit ovat sallittuja.
17. Suuri leikkaus (kallon, rintakehän, vatsan tai lantionontelon elimen leikkaus) tai sairaalahoito viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
18. Suunniteltu leikkaus, sairaalahoito, hammashoitotyö tai interventiotutkimukset seulonnan ja viimeisen odotetun käynnin välillä, jotka saattavat vaatia antibiootteja.
19. Probioottisten lisäravinteiden ottaminen tai ottaminen (pois lukien rikastetut ruoat) 30 päivän sisällä ennen päivää -1 sekä osallistumisen ja seurannan ajan.
20. Riippuvuus alkoholista tai huumeista.
21. Tutkimuslääkkeen antaminen tai nauttiminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen seulontakäyntiä; tai nykyinen ilmoittautuminen tutkivaan tutkimukseen.
22. Laboratorioparametrien seulonta (esim. kemiallinen paneeli, hematologia, koagulaatio) ja EKG normaalien rajojen ulkopuolella perustuen standardialueisiin tai alla olevassa taulukossa määritellyillä tai tutkijan kliinisesti merkittäviksi arvioimilla. Yksi uusintaarviointi on hyväksyttävää.

Osan 2 osallistumiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 - ≤ 74 vuotta.
2. Pystyy ja haluaa vapaaehtoisesti suorittaa tietoisen suostumuksen prosessin.
3. Saatavilla ja hyväksyä kaikki tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien ulosteiden, virtsan ja veren kerääminen ja ruokavalion valvonnan noudattaminen, seurantakäynnit ja kaikkien tutkimusmenettelyjen noudattaminen.
4. Roux-en-Y-bariatrisen leikkauksen sekundaarinen enterinen hyperoksaluria (vähintään 12 kuukautta leikkauksen jälkeen).
5. Virtsan oksalaatti ≥ 70 mg/24 tuntia (keskiarvo vähintään 2 virtsankeräystä seulonnan aikana).
6. Miespuoliset henkilöt, jotka ovat seksuaalisesti pidättyväisiä tai kirurgisesti steriloituja (vasektomia), tai henkilöt, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia naispuolisten kumppanien kanssa ja suostuvat käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (kuten kondomia spermisidillä) yhdistettynä hyväksyttävään ehkäisymenetelmään heidän ei-raskaana olevat naiskumppaninsa (määritelty mukaanottokriteerissä nro 7) tietoisen suostumuksen jälkeen koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen, ja jotka eivät aio luovuttaa siittiöitä seulonnasta 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen antamisesta.

7. Naishenkilöt, jotka täyttävät yhden seuraavista:

   1. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti (ihmisen koriongonadotropiini) seulonnassa ja lähtötilanteessa ennen IMP-hoidon aloittamista, ja hänen on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai -menetelmiä yhdistettynä hyväksyttävään ehkäisymenetelmään. heidän miespuoliset kumppaninsa (määritelty mukaanottokriteerissä 6) tietoisen suostumuksen jälkeen koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy, hormonaalinen tai ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, täydellinen raittius, vasektomoitu kumppani, jolla on dokumentoitu atsoospermia 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen, pallea siittiömyrkkyllä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, emättimen sieni spermisidillä tai miehen tai miehen naisten kondomi spermisidillä tai ilman.
   2. Premenopausaalinen nainen, jolla on vähintään yksi seuraavista:

   i. Dokumentoitu kohdunpoisto ii. Dokumentoitu kahdenvälinen salpingektomia iii. Dokumentoitu molemminpuolinen munanpoisto iv. Dokumentoitu munanjohtimen ligaation/okkluusio v. Seksuaalinen raittius on kohteena suositeltava tai tavanomainen elämäntapa c. Postmenopausaaliset naiset (12 kuukautta tai enemmän amenorrea varmistettu FSH-arvioinnin perusteella ja yli 45-vuotiaat, jos muita biologisia tai fysiologisia syitä ei ole).

8. Seulontalaboratorioarvioinnit (esim. kemiallinen paneeli, täydellinen verenkuva erotuksella, protrombiiniaika [PT]/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT], virtsaanalyysi) ja elektrokardiogrammi (EKG) on oltava normaalin rajoissa tai niiden on arvioitava olevan kliinisesti merkityksettömiä tutkija.

Osan 2 poissulkemiskriteerit:

1. Akuutti tai krooninen lääketieteellinen (mukaan lukien COVID-19-infektio), kirurginen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä koehenkilön tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä, ​​vaarantaa tutkimusmenettelyjen ja -vaatimusten noudattamisen tai saattaa hämmentää tutkimuksen turvallisuuden tai PD-tulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan tekisi aiheesta sopimattoman rekisteröitäväksi.
2. Akuutti munuaisten vajaatoiminta tai eGFR < 45 ml/min/1,73 m2. Yksi uusintaarviointi on hyväksyttävää.
3. Ei pysty tai halua lopettaa C-vitamiinilisän käyttöä tutkimuksen ajaksi.
4. Primaarisen hyperoksalurian tai minkä tahansa muun hyperoksalurian syyn diagnoosi.
5. Oxalobacter formigenes -kantaja.
6. Raskaana oleva (itse tai kumppani) tai imettävä.
7. Tällä hetkellä otat tai suunnittelet ottavansa minkä tahansa tyyppistä systeemistä (esim. suun kautta tai suonensisäisesti) antibioottia 30 päivän sisällä ennen päivää 1 lopullisen turvallisuusarvioinnin ajan. Poikkeus: paikalliset antibiootit ovat sallittuja.
8. Suuri leikkaus (kallon, rintakehän, vatsan tai lantionontelon elimen leikkaus) tai sairaalahoito viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
9. Suunnitellut leikkaukset, sairaalahoidot, hammaslääkärityöt tai interventiotutkimukset seulonnan ja viimeisen odotetun käynnin välillä.
10. Probioottisten lisäravinteiden ottaminen tai ottaminen (pois lukien rikastetut ruoat) 30 päivän sisällä ennen päivää -1 ja osallistumisen ajan.
11. EcN:n, esomepratsolin tai PPI-lääkkeiden tai SYNB8802:n tai lumelääkevalmisteiden jollekin ainesosalle yliherkkyys tai allerginen reaktio.
12. Riippuvuus alkoholista tai huumeista.
13. Aiempi tai nykyinen immuunikatohäiriö mukaan lukien autoimmuunihäiriöt ja HIV-vasta-ainepositiivisuus.
14. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisuus (potilaat, joilla on hepatiitti B -pinnan vasta-ainepositiivisuus ja hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisuus, ei ole poissuljettu, mikäli hepatiitti B -pinta-antigeeni on negatiivinen).
15. Hepatiitti C -vasta-ainepositiivisuus, ellei hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappotestiä ole tehty, ja tulos on negatiivinen.
16. Tutkimuslääkkeen antaminen tai nauttiminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen seulontakäyntiä; tai nykyinen ilmoittautuminen tutkivaan tutkimukseen.
17. Aiempi bakteremia 30 päivän sisällä ennen odotettua ensimmäistä IMP-annosta.
18. Tulehduksellinen suolistosairaus historiassa.