SYNB8802 在健康成人志愿者和患有肠道高草酸尿症的成人受试者中的安全性和耐受性

第 1 部分纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18 至 ≤ 64 岁。
2. 体重指数 (BMI) 18.5 至 28 公斤/平方米。
3. 能够并愿意自愿完成知情同意程序。
4. 可用于并同意所有研究程序，包括粪便、尿液和血液收集以及坚持饮食控制、住院监测、随访和遵守所有研究程序。
5. 性禁欲或手术绝育（输精管结扎术）的男性受试者，或与女性伴侣发生性行为并同意使用可接受的避孕方法（如带杀精剂的避孕套）与可接受的避孕方法相结合的男性受试者在知情同意后，在整个研究期间，以及在最后一次 IMP 剂量后至少 3 个月内，为他们未怀孕的女性伴侣（如纳入标准 # 6 中所定义），并且不打算在从筛选到研究性医疗产品给药后 3 个月的时间。

6. 符合下列条件之一的女性受试者：

   1. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛选时和 IMP 开始前的基线时妊娠试验（人绒毛膜促性腺激素）呈阴性，并且必须同意使用可接受的避孕方法，并结合可接受的避孕方法他们的男性伴侣（如纳入标准 # 5 中所定义）在知情同意后，在整个研究过程中以及最后一剂 IMP 后至少 3 个月内。 可接受的避孕方法包括激素避孕、激素或非激素宫内节育器、双侧输卵管阻塞、完全禁欲、伴有输精管结扎手术后 3 个月记录无精子症的伴侣、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的宫颈帽、含杀精子剂的阴道海绵，或男性或带或不带杀精子剂的女用避孕套。
   2. 至少有以下一项的绝经前妇女：

   我。记录在案的子宫切除术 ii。 记录的双侧输卵管切除术 iii。 记录在案的双侧卵巢切除术 iv. 有记录的输卵管结扎/闭塞 v. 性禁欲是首选或受试者的惯常生活方式 c. 绝经后妇女（通过促卵泡激素 [FSH] 评估证实闭经 12 个月或更长时间，并且在没有其他生物学或生理原因的情况下年龄超过 45 岁）。

第 1 部分排除标准：

1. 急性或慢性医学（包括 COVID-19 感染）、外科、精神病或社会状况或实验室异常，可能会增加与研究参与相关的受试者风险，影响对研究程序和要求的依从性，或可能混淆对研究安全性或 PD 结果的解释并且，根据研究者的判断，会使受试者不适合入组。
2. 体重指数 (BMI) < 18.5 或 > 28 kg/m2。
3. Oxalobacter formigenes 载体。
4. 怀孕（自己或伴侣）或哺乳期。
5. 不能或不愿意在研究期间停止补充维生素 C。
6. 免疫缺陷病史或当前免疫缺陷病史，包括自身免疫性疾病和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性。
7. 乙肝表面抗原阳性（不排除乙肝表面抗体阳性和乙肝核心抗体阳性的受试者，前提是乙肝表面抗原为阴性）。
8. 丙型肝炎抗体阳性，除非进行丙型肝炎病毒核糖核酸检测，结果为阴性。
9. 在预期的首次 IMP 给药前 30 天内，研究者认为具有临床意义的发热性疾病、确诊菌血症或其他活动性感染史。
10. （过去一个月内）每天有 3 次或更多次稀便的病史；其中，“稀便”在布里斯托尔大便图表上被定义为 6 型或 7 型（参见附录 1：布里斯托尔大便图表）。
11. 肾结石、肾脏或胰腺疾病的病史。
12. 可能与 UOx 水平升高相关的胃肠道疾病（包括任何级别的炎症性或肠易激性疾病和肠段手术切除）。
13. 由住院相关事件或呕血或便血病史确认的筛查访视前 60 天内有胃肠道出血的活动史或既往史。
14. 一般对 EcN、埃索美拉唑或 PPI，或 SYNB8802 或安慰剂制剂中的任何成分不耐受或过敏反应。
15. 任何可能影响药物或营养素吸收的疾病（例如乳糜泻、胃切除术、旁路手术、回肠造口术）、处方药或非处方药。
16. 在第 1 天之前到住院监测的最后一天之前的 30 天内正在服用或计划服用任何类型的全身性（例如，口服或静脉内）抗生素。 例外：允许局部使用抗生素。
17. 大手术（在颅骨、胸部、腹部或盆腔内的器官上进行的手术）或在筛选前的过去 3 个月内住院。
18. 在筛选和可能需要抗生素的最后一次预期访问之间计划的手术、住院、牙科工作或介入研究。
19. 在第 -1 天之前的 30 天内以及在参与和随访期间服用或计划服用益生菌补充剂（营养丰富的食物除外）。
20. 对酒精或滥用药物的依赖。
21. 在筛选访问之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内给予或摄入研究药物；或目前正在参加一项调查研究。
22. 根据标准范围筛选超出正常限值的实验室参数（例如，化学组、血液学、凝血）和 ECG，或如下表中定义的，或研究者判断为具有临床意义的。 一次重复评估是可以接受的。

第 2 部分纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18 至 ≤ 74 岁。
2. 能够并愿意自愿完成知情同意程序。
3. 可用于并同意所有研究程序，包括粪便、尿液和血液收集以及坚持饮食控制、随访和遵守所有研究程序。
4. 继发于 Roux-en-Y 减肥手术（术后至少 12 个月）的肠内高草酸尿症。
5. 尿液草酸盐≥ 70 mg/24 小时（筛选期间至少收集 2 次尿液的平均值）。
6. 性禁欲或手术绝育（输精管结扎术）的男性受试者，或与女性伴侣性活跃并同意使用可接受的避孕方法（如避孕套和杀精子剂）的男性受试者结合可接受的避孕方法他们的未怀孕女性伴侣（如纳入标准 # 7 中所定义）在知情同意后，在整个研究过程中，以及最后一剂 IMP 后至少 3 个月内，并且不打算在从筛选到研究性医疗产品给药后 3 个月的时间段。

7. 符合下列条件之一的女性受试者：

   1. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛选时和 IMP 开始前的基线时妊娠试验（人绒毛膜促性腺激素）呈阴性，并且必须同意使用可接受的避孕方法，并结合可接受的避孕方法他们的男性伴侣（如纳入标准 # 6 中所定义）在知情同意后，在整个研究过程中以及最后一剂 IMP 后至少 3 个月内。 可接受的避孕方法包括激素避孕、激素或非激素宫内节育器、双侧输卵管阻塞、完全禁欲、伴有输精管结扎手术后 3 个月记录无精子症的伴侣、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的宫颈帽、含杀精子剂的阴道海绵，或男性或带或不带杀精子剂的女用避孕套。
   2. 至少有以下一项的绝经前妇女：

   我。记录在案的子宫切除术 ii。 记录的双侧输卵管切除术 iii。 记录在案的双侧卵巢切除术 iv. 有记录的输卵管结扎/闭塞 v. 性禁欲是首选或受试者的惯常生活方式 c. 绝经后妇女（FSH 评估证实闭经 12 个月或更长时间，且在没有其他生物学或生理原因的情况下年龄超过 45 岁）。

8. 筛查实验室评估（例如，化学组、带差异的全血细胞计数、凝血酶原时间 [PT]/活化的部分凝血活酶时间 [aPTT]、尿液分析）和心电图 (ECG) 必须在正常范围内或被判定为无临床意义研究者。

第 2 部分排除标准：

1. 急性或慢性医学（包括 COVID-19 感染）、外科、精神病或社会状况或实验室异常，可能会增加与研究参与相关的受试者风险，影响对研究程序和要求的依从性，或可能混淆对研究安全性或 PD 结果的解释并且，根据研究者的判断，会使受试者不适合入组。
2. 急性肾功能衰竭或 eGFR < 45 mL/min/1.73 平方米。 一次重复评估是可以接受的。
3. 不能或不愿意在研究期间停止补充维生素 C。
4. 诊断原发性高草酸尿症或高草酸尿症的任何其他原因。
5. Oxalobacter formigenes 载体。
6. 怀孕（自己或伴侣）或哺乳期。
7. 通过最终安全评估，在第 1 天之前的 30 天内正在或计划服用任何类型的全身性（例如口服或静脉内）抗生素。 例外：允许局部使用抗生素。
8. 大手术（在颅骨、胸部、腹部或盆腔内的器官上进行的手术）或在筛选前的过去 3 个月内住院。
9. 计划的手术、住院、牙科工作或筛选和最后一次预期就诊之间的干预研究。
10. 在第 -1 天之前和参与期间的 30 天内服用或计划服用益生菌补充剂（营养丰富的食物除外）。
11. 一般对 EcN、埃索美拉唑或 PPI，或 SYNB8802 或安慰剂制剂中的任何成分不耐受或过敏反应。
12. 对酒精或滥用药物的依赖。
13. 免疫缺陷病史或当前免疫缺陷病史，包括自身免疫性疾病和 HIV 抗体阳性。
14. 乙肝表面抗原阳性（不排除乙肝表面抗体阳性和乙肝核心抗体阳性的受试者，前提是乙肝表面抗原为阴性）。
15. 丙型肝炎抗体阳性，除非进行丙型肝炎病毒核糖核酸检测，结果为阴性。
16. 在筛选访问之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内给予或摄入研究药物；或目前正在参加一项调查研究。
17. 在预期的首次 IMP 给药前 30 天内有菌血症史。
18. 炎症性肠病史。